Avaliação da Quimioterapia Intraperitoneal Aerosol Pressurizada com VRT106 Versus PIPAC em Doentes com Cancro Gástrico Avançado e Metástases Peritoneais: Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, Aberto e Controlado Aleatoriamente

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, inclusive, independentemente do género.
2. Adenocarcinoma gástrico confirmado histológica ou patologicamente com metástase peritoneal (confirmada por achados de imagem, patologia cirúrgica prévia ou citologia positiva de ascite/líquido peritoneal), e avaliado pelo investigador como tendo lesões peritoneais irressecáveis com pontuação PCI > 6.
3. Sujeitos sem contraindicações para cirurgia laparoscópica.
4. Estado de desempenho ECOG ≤ 1.
5. Tempo de sobrevida esperado ≥ 6 meses.

6. Sem transfusão de sangue ou tratamento com fatores estimulantes hematopoiéticos nos 14 dias antes do rastreio, e que cumpram os seguintes critérios:

   • Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Bioquímica sanguínea: Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN) (≤ 3,0 × ULN para sujeitos com síndrome de Gilbert); alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumina ≥ 2,8 g/dL; creatinina ≤ 1,5 × ULN; ou depuração de creatinina (Ccr) ≥ 50 mL/min (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, apenas necessária se creatinina > 1,5 × ULN).
   • Função de coagulação: Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), razão normalizada internacional (INR), ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Sujeitos do sexo feminino com potencial de engravidar ou sujeitos do sexo masculino com parceiras com potencial de engravidar devem usar contraceção eficaz durante todo o período de tratamento e por 3 meses após a última dose.
8. Participação voluntária no estudo clínico, com compreensão total e assinatura do formulário de consentimento informado (ICF); vontade e capacidade de cumprir todos os procedimentos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

• 1. Sujeitos com obstrução gastrointestinal; 2. Sujeitos completamente dependentes de nutrição parenteral; 3. Sujeitos com ascite descompensada; 4. Sujeitos com infeção abdominal grave (manifestando-se como peritonite); 5. Sujeitos com aderências abdominais extensas; 6. Sujeitos submetidos a cirurgia citoredutora simultânea e ressecção e reconstrução gastrointestinal; 7. Sujeitos com trombose da veia porta concomitante; 8. Alergia conhecida a qualquer componente da formulação VRT106 (manitol, albumina humana, trealose, etc.) ou a medicamentos de quimioterapia; 9. Uso de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo, incluindo, mas não se limitando a: sarampo, papeira, rubéola, varicela/herpes zoster, febre amarela, raiva, BCG e vacinas contra a febre tifoide. As vacinas sazonais contra a gripe para injeção são vacinas de vírus inativadas e são permitidas; as vacinas contra a gripe intranasais são vivas atenuadas e não são permitidas; 10. Uso de glicocorticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente de medicamentos similares) ou outra terapia imunossupressora na semana anterior à primeira dose do medicamento do estudo, exceto para o seguinte:
• Uso de corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados;
• Uso de corticosteroides para tratamento profilático (por exemplo, prevenção de alergia ao meio de contraste); 11. Uso de medicamentos imunomoduladores, incluindo, mas não se limitando a, timosina, interleucina-2, interferão, etc., nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; 12. Sujeitos com doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que possa recidivar. No entanto, sujeitos com as seguintes doenças não são excluídos e podem ser rastreados adicionalmente: a. Diabetes tipo 1; b. Hipotireoidismo (se controlado apenas por terapia de reposição hormonal); c. Doença celíaca controlada; d. Doenças cutâneas que não requerem tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase, alopecia); e. Qualquer outra doença não esperada para recidivar na ausência de um gatilho externo; 13. Histórico de esplenectomia; 14. Reações adversas de terapia antitumoral prévia não recuperadas para ≤ Grau 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0 (excluindo alopecia, neurotoxicidade induzida por quimioterapia de Grau 2, e outras toxicidades consideradas pelo investigador como não apresentando risco de segurança); 15. Histórico de doença cardiovascular grave, incluindo, mas não se limitando a:
• Anormalidades graves do ritmo ou condução cardíaca, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 480 ms, etc.;
• Ocorrência de síndrome coronária aguda, enfarte agudo do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral, ou outros eventos cardiovasculares de Grau 3 ou superior nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento do estudo;
• Classe funcional da New York Heart Association (NYHA) ≥ II, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%;
• Hipertensão mal controlada segundo o julgamento do investigador (hipertensão não controlada apesar do tratamento padrão: pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg); 16. Infeção ativa não controlada que requer terapia sistémica; 17. Presença de outras neoplasias malignas invasivas além da doença do estudo. Exceções incluem: carcinoma basocelular ou espinocelular da pele curado, carcinoma in situ (por exemplo, cancro da mama, carcinoma cervical in situ), cancro da bexiga superficial, ou neoplasias malignas sem recidiva e sem tratamento nos últimos 2 anos; 18. Mulheres grávidas ou a amamentar; 19. Sujeitos considerados pelo investigador como tendo outras doenças sistémicas graves ou outras razões que os tornam inadequados para participação neste ensaio clínico; 20. Sujeitos que receberam outros medicamentos/dispositivos investigacionais não comercializados nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; 21. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, exceto para estudos clínicos observacionais (não intervencionais) ou a fase de seguimento de um estudo intervencional (deve ser julgado pelo investigador como não afetando a avaliação de eficácia e segurança deste estudo).