Оценка аэрозольной внутрибрюшинной химиотерапии под давлением с VRT106 в сравнении с PIPAC у пациентов с распространенным раком желудка и перитонеальными метастазами: проспективное, многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно, независимо от пола.
2. Гистологически или патологически подтвержденная аденокарцинома желудка с перитонеальными метастазами (подтверждено данными визуализации, предыдущей хирургической патологии или положительной цитологией асцитической/перитонеальной жидкости), оцененная исследователем как имеющая нерезектабельные перитонеальные поражения с индексом PCI > 6.
3. Субъекты без противопоказаний к лапароскопической операции.
4. Общее состояние по шкале ECOG ≤ 1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

6. Отсутствие переливания крови или лечения стимулирующими кроветворение факторами в течение 14 дней до скрининга и соответствие следующим критериям:

   • Гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10⁹/л, гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.
   • Биохимия крови: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН) (≤ 3,0 × ВГН для субъектов с синдромом Жильбера); аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН; альбумин ≥ 2,8 г/дл; креатинин ≤ 1,5 × ВГН; или клиренс креатинина (Ccr) ≥ 50 мл/мин (рассчитан по формуле Кокрофта-Голта, требуется только если креатинин > 1,5 × ВГН).
   • Функция свертывания: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПТ) ≤ 1,5 × ВГН.
7. Женщины детородного возраста или мужчины с партнершами детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию на протяжении всего периода лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы.
8. Добровольное участие в клиническом исследовании, полное понимание и подписанная форма информированного согласия (ИС); готовность и способность соблюдать все процедуры исследования.

Критерии исключения:

• 1. Субъекты с желудочно-кишечной непроходимостью; 2. Субъекты, полностью зависящие от парентерального питания; 3. Субъекты с декомпенсированным асцитом; 4. Субъекты с тяжелой абдоминальной инфекцией (проявляющейся как перитонит); 5. Субъекты с обширными спайками брюшной полости; 6. Субъекты, подвергающиеся одновременной циторедуктивной операции и резекции с реконструкцией желудочно-кишечного тракта; 7. Субъекты с сопутствующим тромбозом воротной вены; 8. Известная аллергия на любой компонент препарата VRT106 (маннитол, человеческий альбумин, трегалоза и др.) или на химиотерапевтические препараты; 9. Использование живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь: корь, паротит, краснуху, ветряную оспу/опоясывающий лишай, желтую лихорадку, бешенство, БЦЖ и тифозные вакцины. Сезонные гриппозные вакцины для инъекций являются инактивированными вирусными вакцинами и разрешены; интраназальные гриппозные вакцины являются живыми аттенуированными и не разрешены; 10. Использование системных глюкокортикоидов (преднизон > 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичных препаратов) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата, за исключением следующего:
• Использование местных, глазных, внутрисуставных, интраназальных и ингаляционных кортикостероидов;
• Использование кортикостероидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контрастное вещество); 11. Использование иммуномодулирующих препаратов, включая, но не ограничиваясь, тимозином, интерлейкином-2, интерфероном и др., в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; 12. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или историей аутоиммунного заболевания, которое может рецидивировать. Однако субъекты со следующими заболеваниями не исключаются и могут быть дополнительно обследованы: а. Сахарный диабет 1 типа; б. Гипотиреоз (если контролируется только заместительной гормональной терапией); в. Контролируемая целиакия; г. Кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция); д. Любое другое заболевание, не ожидаемое к рецидиву при отсутствии внешнего триггера; 13. История спленэктомии; 14. Неблагоприятные реакции от предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до ≤ 1 степени по NCI-CTCAE v5.0 (за исключением алопеции, химиотерапией индуцированной нейротоксичности 2 степени и других токсичностей, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности); 15. История тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, включая, но не ограничиваясь:
• Тяжелые нарушения ритма или проводимости сердца, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) ≥ 480 мс и др.;
• Возникновение острого коронарного синдрома, острого инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности, инсульта или других сердечно-сосудистых событий 3 степени или выше в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
• Функциональный класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
• Плохо контролируемая гипертензия по мнению исследователя (гипертензия, не контролируемая стандартным лечением: систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.); 16. Неконтролируемая активная инфекция, требующая системной терапии; 17. Наличие других инвазивных злокачественных новообразований помимо исследуемого заболевания. Исключения включают: излеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карциному in situ (например, рак молочной железы, карцинома шейки матки in situ), поверхностный рак мочевого пузыря или злокачественные новообразования без рецидива и лечения в течение последних 2 лет; 18. Беременные или кормящие женщины; 19. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие серьезные системные заболевания или другие причины, делающие их непригодными для участия в этом клиническом исследовании; 20. Субъекты, получавшие другие немаркированные исследуемые препараты/устройства в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата; 21. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, за исключением обсервационных (неинтервенционных) клинических исследований или фазы наблюдения интервенционного исследования (должно быть оценено исследователем как не влияющее на оценку эффективности и безопасности данного исследования).