Painetun intraperitoneaalisen aerosolisolukemoterapian arviointi VRT106:lla verrattuna PIPAC:iin potilailla, joilla on edistynyt mahasyöpä ja peritoneaalimetastaasi: prospektiivinen, monikeskuksinen, avoimen leiman, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–75 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
2. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu mahasyöpä (adenokarsinooma) peritoneaalimetastaaseilla (vahvistettu kuvantamistuloksilla, aiemmalla kirurgisella patologialla tai positiivisella sytologiallla ascites/peritoneaalivedestä), ja tutkijan arvioimana leikkaamattomat peritoneaalileesiot PCI-pisteellä > 6.
3. Potilailla ei ole kontraindikaatioita laparoskopialle.
4. ECOG-toimintakyky ≤ 1.
5. Odotettu elinaika ≥ 6 kuukautta.

6. Ei verensiirtoa tai hematopoee­tisten stimuloivien tekijöiden hoitoa 14 päivän sisällä seulonnasta, ja täyttää seuraavat kriteerit:

   • Hematologia: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombosyyttimäärä (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Veren biokemia: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × yläraja (ULN) (≤ 3,0 × ULN Gilbertin oireyhtymän potilaille); alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN; albumiini ≥ 2,8 g/dL; kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; tai kreatiniinipuhdistus (Ccr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, vaaditaan vain jos kreatiniini > 1,5 × ULN).
   • Hyytymistoiminto: aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
7. Naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi, tai miespotilailla, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko hoidon ajan ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
8. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, täysi ymmärrys ja allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake (ICF); halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia koejakson menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan tukos; 2. Potilaat, jotka ovat täysin riippuvaisia parenteraalisesta ravinnosta; 3. Potilaat, joilla on dekompensoitu ascites; 4. Potilaat, joilla on vakava vatsan tulehdus (ilmenee peritoniittina); 5. Potilaat, joilla on laajoja vatsan adheesioita; 6. Potilaat, joille tehdään samanaikainen sytoreduktiivinen leikkaus ja ruoansulatuskanavan resektio ja rekonstruktio; 7. Potilaat, joilla on samanaikainen porttilaskimotromboosi; 8. Tunnettu allergia minkään tahansa VRT106-valmisteiston osan (mannitoli, ihmisen albumiini, trehaloosi jne.) tai kemoterapialääkkeiden osalta; 9. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/vyöruusu, keltakuume, vesikauhu, BCG ja lavantautirokotteet. Kausittaiset influenssarokotteet ruiskutettaviksi ovat inaktivoituja virusrokotteita ja sallittuja; nenän kautta annettavat influenssarokotteet ovat eläviä heikennettyjä eivätkä sallittuja; 10. Systeemisten glukokortikoidien (prednisoloni > 10 mg/päivä tai vastaava annos vastaavia lääkkeitä) tai muun immunosupressiivisen hoidon käyttö 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta seuraavia:
• Paikallisten, silmien, nivelten sisäisten, nenän kautta annettavien ja hengitysteitse annettavien kortikosteroidien käyttö;
• Kortikosteroidien käyttö ehkäisevänä hoidona (esim. kontrastiaineallergian ehkäisy); 11. Immunomodulaattorilääkkeiden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne., käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka saattaa uusiutua. Kuitenkin potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, eivät ole poissuljettuja ja voidaan seuloa edelleen: a. Tyypin 1 diabetes; b. Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos hallittu pelkällä hormoni­korvaushoidolla); c. Hallittu keliakia; d. Ihotauti, joka ei vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi, kaljuuntuminen); e. Mikä tahansa muu sairaus, joka ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisevaa tekijää; 13. Peräntäleikkauksen historia; 14. Aiemman antikasvainhoidon haittavaikutukset eivät ole palautuneet ≤ asteen 1 NCI-CTCAE v5.0:n mukaan (lukuun ottamatta kaljuuntumista, kemoterapian aiheuttamaa asteen 2 neurotoksisuutta ja muita myrkyllisyyksiä, jotka tutkijan mielestä eivät aiheuta turvallisuusriskiä); 15. Vakavan sydän- ja verisuonitaudin historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinisen toimenpiteen vaativat kammioperäiset rytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiojohtumisen häiriöt, Friderician kaavalla korjattu QT-väli (QTcF) ≥ 480 ms jne.;
• Akuutin sepelvaltimotapahtuman, akuutin sydäninfarktin, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, aivohalvauksen tai muun asteen 3 tai korkeamman sydän- ja verisuonitapahtuman esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
• New York Heart Association (NYHA) -toimintaluokka ≥ II, tai vasemman kammion pumppausfraktio (LVEF) < 50%;
• Huonosti hallittu hypertensio tutkijan arvioimana (hypertensio, jota ei hallita standardihoidosta huolimatta: systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg); 16. Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; 17. Muita tunkeutuvia kasvaimia tutkimuksen sairauden lisäksi. Poikkeuksia ovat: parannettu ihon basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma, paikallaan oleva karsinooma (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan paikallaan oleva karsinooma), pinnallinen virtsarakon syöpä tai kasvaimet, joita ei ole uusiutunut ja joita ei ole hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana; 18. Raskaana olevat tai imettävät naiset; 19. Potilaat, joita tutkija pitää muiden vakavien systeemisten sairauksien tai muiden syiden vuoksi sopimattomina osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen; 20. Potilaat, jotka ovat saaneet muita markkinoille saamattomia tutkimuslääkkeitä/laittehoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta; 21. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta havainnollisia (ei-interventio) kliinisiä tutkimuksia tai interventiotutkimuksen seurantavaihetta (tutkijan on arvioitava, ettei se vaikuta tämän tutkimuksen tehon ja turvallisuuden arviointiin).