Studie přípravku ASP546C u dospělých pacientů s gastroezofageálním karcinomem, karcinomem pankreatu nebo jinými solidními tumory

Kriteria pro zařazení:

• Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu gastroezofageálního (žaludečního/GEJ/ezofageálního) adenokarcinomu, adenokarcinomu pankreatu nebo pan-nádoru (cholangiokarcinom, kolorektální adenokarcinom, NSCLC [adenokarcinom], SCLC, mucinózní karcinom vaječníků nebo invazivní karcinom prsu [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triple pozitivní); ER/PR-HER2- (triple negativní)].
• Účastník má radiologicky potvrzený uLA/m gastroezofageální (žaludeční/GEJ/ezofageální) adenokarcinom, adenokarcinom pankreatu nebo pan-nádor do 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Pouze kohorty 1 až 3: Účastník má měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 do 28 dnů před první dávkou studijní intervence. Pro účastníky s pouze 1 měřitelnou lézí a předchozí radioterapií musí být léze mimo pole předchozí radioterapie nebo musí mít doloženou progresi po radioterapii.
• Pouze kohorta 4: Účastník má radiologicky hodnotitelné onemocnění (měřitelné a/nebo neměřitelné) podle RECIST v1.1 do 28 dnů před první dávkou studijní intervence. Pro účastníky s pouze 1 hodnotitelnou lézí a předchozí radioterapií musí být léze mimo pole předchozí radioterapie nebo musí mít doloženou progresi po radioterapii.
• Nádor účastníka exprimuje CLDN18.2.
• Pouze kohorty 1 a 2 (gastroezofageální adenokarcinom): Účastník má HER2 negativní nádor.
• Účastník obdržel alespoň 1 linii terapie pro uLA/m onemocnění.
• Účastník má ECOG performance status 0 nebo 1.
• Účastník má předpokládanou délku života >= 12 týdnů.

• Ženská účastnice není těhotná a platí alespoň 1 z následujících podmínek:

  • Není ženou reprodukčního věku (WOCBP)
  • WOCBP, která má negativní test moči nebo séra na těhotenství při screeningu (specifické pro Japonsko: s lékařským pohovorem) a souhlasí s dodržováním antikoncepčního doporučení od okamžiku informovaného souhlasu po dobu alespoň 5 poločasů (45 dnů) plus 6 měsíců po podání poslední studijní intervenční dávky.
• Ženská účastnice nesmí kojit nebo laktovat od screeningu a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů (45 dnů) plus 6 měsíců po podání poslední studijní intervenční dávky.
• Ženská účastnice nesmí darovat vajíčka od první aplikace studijní intervence a po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů (45 dnů) plus 6 měsíců po podání poslední studijní intervenční dávky.
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce s partnerkou(-ami) reprodukčního věku (včetně kojící partnerky) po celou dobu léčby a po dobu 5 poločasů (45 dnů) plus 3 měsíce po podání poslední studijní intervenční dávky.
• Mužský účastník musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu s těhotnou partnerkou(-ami) po dobu těhotenství po celou dobu studie a po dobu 5 poločasů (45 dnů) plus 3 měsíce po podání poslední studijní intervenční dávky.
• Mužský účastník nesmí darovat sperma během léčebného období a po dobu 5 poločasů (45 dnů) plus 3 měsíce po podání poslední studijní intervenční dávky.
• Účastník musí splňovat všechna kritéria na základě lokálně analyzovaných laboratorních testů provedených do 14 dnů před první dávkou studijní intervence. V případě více lokálních laboratorních testů v tomto období by měla být použita nejnovější data.
• Účastník je ochoten poskytnout nebo má dostatek nádorové tkáně pro centrální hodnocení biomarkerů.
• Účastník souhlasí, že se nebude účastnit jiné intervenční studie při přijímání studijní intervence v této studii.

Vylučovací kritéria:

• Pouze kohorty 1, 2 a 3: Onemocnění účastníka je neadenokarcinomové histologie nebo smíšené histologie obsahující adenokarcinom.

• Pouze kohorty 1, 2 a 3: Účastník obdržel > 2 předchozí linie terapie pro uLA/m onemocnění.

  • Účastníci v kohortě 4 (pan-nádor) mohou být zařazeni bez ohledu na počet předchozích linií terapie, pokud nejsou způsobilí pro, odmítnou nebo nemají k dispozici žádné standardní možnosti léčby.
• Účastník má úplný syndrom vývodné části žaludku nebo částečný syndrom vývodné části žaludku s přetrvávajícím opakovaným zvracením.
• Účastník má významné žaludeční krvácení nebo měl významnou epizodu krvácení z gastrointestinálního traktu do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence a/nebo neléčené peptické vředové onemocnění, které by účastníka vyloučilo z účasti.
• Účastník má významné poruchy srážlivosti krve nebo měl vaskulitidu do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má anamnézu gastrointestinální perforace a/nebo fistuly do 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má symptomatické, neléčené mozkové metastázy nebo meningeální karcinomatózu (karcinomatózní meningitidu) z primárního malignity. Účastník se stabilními metastázami centrálního nervového systému > 3 měsíce bez potřeby steroidů po dobu >= 2 týdnů před první dávkou studijní intervence je způsobilý.
• Účastník má minulou nebo současnou duševní nemoc, kterou je obtížné kontrolovat.
• Účastník má nevyřešenou pneumonitidu nebo anamnézu neinfekční pneumonitidy, jako je imunitně zprostředkovaná pneumonitida nebo radiačně indukovaná pneumonitida, pro kterou účastník užíval glukokortikoidy nebo potřeboval glukokortikoidy do 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.

• Účastník má známou anamnézu pozitivního testu na infekci lidským virem imunodeficience (HIV) nebo známou aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo infekci hepatitidou C. Screening těchto infekcí by měl být proveden podle místních požadavků.

  • Pokud je účastník negativní na HBsAg, ale pozitivní na protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb), bude proveden test DNA hepatitidy B; pokud je test pozitivní, účastník bude vyloučen.
  • Účastník s pozitivní sérologií na virus hepatitidy C (HCV), ale negativními výsledky testu HCV RNA, je způsobilý.
  • Účastník léčený pro HCV s nezjistitelnou virovou náloží je způsobilý.
• Účastník má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii, která se zcela nevyřešila do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má malignitu, která vyžaduje léčbu, má anamnézu jiné malignity v posledních 5 letech, kromě malignit, pro které účastník obdržel kurativní terapii bez recidivy v posledních 5 letech (např. adekvátně resekovaný nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty), nebo měl léčbu pro karcinom in situ.
• Účastník má klinicky významnou třetí distribuci tekutin (velké množství pleurální tekutiny nebo ascitu), která vyžaduje častou perkutánní drenáž nebo vyžaduje umístění drenážního katétru pro adekvátní kontrolu.
• Účastník má jakýkoli AE z předchozích protinádorových léčeb, který se ještě nevrátil na stupeň 0 nebo 1 podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 (kromě alopecie).
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění nebo jiný zdravotní stav, který vyžadoval vysoké dávky systémových steroidů v době screeningu.
• Účastník má známou periferní neuropatii > stupně 1 (kromě případů, kdy jedinou neurologickou abnormalitou je absence hlubokých šlachových reflexů).
• Účastník má sinusoidální obstrukční syndrom, dříve známý jako venookluzivní onemocnění; pokud je přítomen, měl by být stabilní nebo se zlepšovat.

• Účastník má významné kardiovaskulární onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání (definované jako New York Heart Association třída III nebo IV), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika, koronární stentování, koronární bypass, cévní mozková příhoda nebo hypertenzní krize do 6 měsíců před první dávkou studijní intervence.
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (tj. setrvalé komorové tachykardie, komorové fibrilace nebo Torsades de Pointes), srdečních arytmií vyžadujících antiarytmika (účastník s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 1 měsíce před první dávkou studijní intervence je způsobilý) nebo povinné používání kardiostimulátoru.
  • Interval QTc > 450 msec (mužský účastník); interval QTc > 470 msec (ženská účastnice).
  • Dokumentovaná anamnéza nebo rodinná anamnéza vrozeného dlouhého QT syndromu.
• Účastník má probíhající nebo předchozí intersticiální plicní onemocnění, aktivní divertikulitidu nebo transplantaci solidního orgánu nebo kmenových buněk.
• Účastník má závažnou nehojící se ránu nebo zlomeninu kosti do 28 dnů před studijní intervencí.
• Účastník podstoupil velký chirurgický výkon do 28 dnů před první dávkou studijní intervence a zcela se nezotavil z chirurgického výkonu <= 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník obdržel chemoterapii, imunoterapii nebo experimentální terapii <= 14 dnů před první dávkou studijní intervence a nezotavil se z jakékoli související toxicity. Paliativní radioterapie je povolena a musí být dokončena > 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník obdržel předchozí CLDN18.2 ADC. Předchozí léčba CLDN18.2 monoklonální protilátkou nebo bispecifickým T-buněčným engagerem je povolena.
• Účastník obdržel živou nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijní intervence.
• Účastník má známou nebo podezřelou přecitlivělost na ASP546C nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Účastník má klinicky významné onemocnění nebo komorbiditu, která podle názoru vyšetřovatele může nepříznivě ovlivnit bezpečné podání léčby v této studii nebo činí účastníka nevhodného pro účast ve studii.