Un estudio de ASP546C en adultos con cáncer gastroesofágico, cáncer de páncreas u otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma gastroesofágico (gástrico/GEJ/esofágico), adenocarcinoma pancreático o pan-tumor (colangiocarcinoma, adenocarcinoma colorrectal, CNPC [adenocarcinoma], CPCP, carcinoma mucinoso de ovario o cáncer de mama invasivo [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triple positivo); ER/PR-HER2- (triple negativo)].
• El participante tiene adenocarcinoma gastroesofágico (gástrico/GEJ/esofágico), adenocarcinoma pancreático o pan-tumor confirmado radiológicamente como uLA/m en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Solo cohortes 1 a 3: El participante tiene enfermedad medible según RECIST v1.1 en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. Para participantes con solo 1 lesión medible y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de radioterapia previa o debe tener progresión documentada tras la radioterapia.
• Solo cohorte 4: El participante tiene enfermedad evaluable radiológicamente (medible y/o no medible) según RECIST v1.1, en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. Para participantes con solo 1 lesión evaluable y radioterapia previa, la lesión debe estar fuera del campo de radioterapia previa o debe tener progresión documentada tras la radioterapia.
• El tumor del participante expresa CLDN18.2.
• Solo cohortes 1 y 2 (adenocarcinoma gastroesofágico): El participante tiene un tumor HER2 negativo.
• El participante ha recibido al menos 1 línea de terapia para enfermedad uLA/m.
• El participante tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.
• El participante tiene una esperanza de vida prevista >= 12 semanas.

• La participante femenina no está embarazada y cumple al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (MEF)
  • MEF que tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa en el cribado (Específico para Japón: con una entrevista médica), y acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 5 semividas (45 días) más 6 meses después de la administración final de la intervención investigacional del estudio.
• La participante femenina no debe estar amamantando o lactando desde el cribado y durante todo el periodo investigacional y durante 5 semividas (45 días) más 6 meses después de la administración final de la intervención investigacional del estudio.
• La participante femenina no debe donar óvulos desde la primera administración de la intervención del estudio y durante todo el periodo investigacional y durante 5 semividas (45 días) más 6 meses después de la administración final de la intervención investigacional del estudio.
• El participante masculino debe aceptar usar anticoncepción con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluyendo pareja lactante) durante todo el periodo de tratamiento y durante 5 semividas (45 días) más 3 meses después de la administración final de la intervención investigacional del estudio.
• El participante masculino debe aceptar mantenerse abstinente o usar condón con pareja(s) embarazada(s) durante toda la duración del embarazo durante todo el periodo investigacional y durante 5 semividas (45 días) más 3 meses después de la administración final de la intervención investigacional del estudio.
• El participante masculino no debe donar esperma durante el periodo de tratamiento y durante 5 semividas (45 días) más 3 meses después de la administración final de la intervención investigacional del estudio.
• El participante debe cumplir todos los criterios basados en las pruebas de laboratorio analizadas localmente recogidas en los 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio. En caso de múltiples pruebas de laboratorio locales dentro de este periodo, deben usarse los datos más recientes.
• El participante está dispuesto a proporcionar o tiene suficiente tejido tumoral para la evaluación central de biomarcadores.
• El participante acepta no participar en otro estudio intervencional mientras recibe la intervención del estudio en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

• Solo cohortes 1, 2 y 3: La enfermedad del participante es de histología no adenocarcinoma o histología mixta que contenga adenocarcinoma.

• Solo cohortes 1, 2 y 3: El participante ha recibido > 2 líneas previas de terapia para enfermedad uLA/m.

  • Los participantes en la Cohorte 4 (pan-tumor) pueden inscribirse independientemente del número de líneas previas de terapia, si no son elegibles para, rechazan, o no tienen opciones de tratamiento estándar disponibles.
• El participante tiene síndrome de salida gástrica completa o síndrome de salida gástrica parcial con vómitos recurrentes persistentes.
• El participante tiene sangrado gástrico significativo o ha tenido un episodio de sangrado significativo del tracto gastrointestinal en los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio y/o enfermedad de úlcera péptica no tratada que impediría la participación del participante.
• El participante tiene trastornos de sangrado significativos o ha tenido vasculitis en los 3 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula en los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas o carcinomatosis meníngea (meningitis carcinomatosa) de la malignidad primaria. Un participante con metástasis del sistema nervioso central estables durante > 3 meses sin necesidad de esteroides durante >= 2 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio es elegible.
• El participante tiene una enfermedad mental pasada o actual difícil de controlar.
• El participante tiene neumonitis no resuelta o antecedentes de neumonitis no infecciosa como neumonitis inmunorrelacionada o neumonitis inducida por radiación por la cual el participante está tomando glucocorticoides o necesitó glucocorticoides en los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

• El participante tiene antecedentes conocidos de prueba positiva para infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B activa conocida (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo) o infección por hepatitis C. El cribado de estas infecciones debe realizarse según los requisitos locales.

  • Si el participante es negativo para HBsAg, pero positivo para anticuerpo del núcleo de hepatitis B (HBcAb), se realizará una prueba de ADN de hepatitis B; si la prueba es positiva, el participante será excluido.
  • El participante con serología positiva para virus de hepatitis C (VHC), pero resultados negativos de prueba de ARN del VHC, es elegible.
  • El participante tratado para VHC con resultados de carga viral indetectable es elegible.
• El participante tiene una infección activa que requiere terapia sistémica que no se ha resuelto completamente en los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene una malignidad que requiere tratamiento, tiene antecedentes de otra malignidad en los últimos 5 años, excepto malignidades para las cuales el participante recibió terapia curativa sin recurrencia en los últimos 5 años (p. ej., cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, cáncer de próstata localizado), o tuvo tratamiento para carcinoma in situ.
• El participante tiene tercer espacio clínicamente significativo (gran cantidad de líquido pleural o ascitis) que requiere drenaje percutáneo frecuente o requiere colocación de catéter de drenaje para control adecuado.
• El participante tiene cualquier EA de tratamientos antitumorales previos que aún no se ha recuperado a grado 0 o 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v6.0 (excepto alopecia).
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa u otra condición médica que ha requerido dosis altas de esteroides sistémicos en el momento del cribado.
• El participante tiene neuropatía periférica conocida > grado 1 (excepto cuando la única anomalía neurológica es ausencia de reflejos tendinosos profundos).
• El participante tiene síndrome de obstrucción sinusoidal, anteriormente conocido como enfermedad veno-oclusiva; si está presente, debe estar estable o mejorando.

• El participante tiene enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva (definida como Clase III o IV de la Asociación de Nueva York), infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, injerto de derivación de arteria coronaria, accidente cerebrovascular o crisis hipertensiva en los 6 meses previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes), arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (un participante con fibrilación auricular controlada en frecuencia durante > 1 mes previo a la primera dosis de la intervención del estudio es elegible) o uso obligatorio de marcapasos cardíaco.
  • Intervalo QTc > 450 mseg (participante masculino); intervalo QTc > 470 mseg (participante femenino).
  • Antecedentes documentados o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito.
• El participante tiene enfermedad pulmonar intersticial en curso o previa, diverticulitis activa o trasplante de órgano sólido o de células madre.
• El participante tiene una herida no cicatrizada grave o fractura ósea en los 28 días previos a la intervención del estudio.
• El participante ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor en los 28 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio y no se ha recuperado completamente del procedimiento quirúrgico <= 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido quimioterapia, inmunoterapia o terapia investigacional <= 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio y no se ha recuperado de ninguna toxicidad relacionada. Se permite radioterapia paliativa y debe completarse > 14 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante ha recibido previo CLDN18.2 ADC. Se permite tratamiento previo con anticuerpo monoclonal CLDN18.2 o engendrador de células T bi-específico.
• El participante ha recibido una vacuna viva o atenuada en los 30 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.
• El participante tiene hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP546C o cualquier componente de la formulación utilizada.
• El participante tiene una enfermedad o comorbilidad clínicamente significativa que, en opinión del investigador, puede afectar adversamente la administración segura del tratamiento dentro de este estudio o hacer que el participante no sea adecuado para la participación en el estudio.