Een onderzoek naar ASP546C bij volwassenen met gastro-oesofageale kanker, pancreaskanker of andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft een histologisch bevestigde diagnose van gastro-oesofageaal (maag/GEJ/oesofageaal) adenocarcinoom, pancreascarcinoom of pan-tumor (cholangiocarcinoom, colorectaal adenocarcinoom, NSCLC [adenocarcinoom], SCLC, ovarium mucineus carcinoom of invasieve borstkanker [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triple positief); ER/PR-HER2- (triple negatief)].
• De deelnemer heeft radiologisch bevestigd uLA/m gastro-oesofageaal (maag/GEJ/oesofageaal) adenocarcinoom, pancreascarcinoom of pan-tumor binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• Alleen cohorten 1 tot en met 3: De deelnemer heeft meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie. Voor deelnemers met slechts 1 meetbare laesie en eerdere radiotherapie moet de laesie buiten het bestralingsveld van eerdere radiotherapie liggen of moet er gedocumenteerde progressie na radiotherapie zijn.
• Alleen cohort 4: De deelnemer heeft radiologisch evalueerbare ziekte (meetbaar en/of niet-meetbaar) volgens RECIST v1.1, binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie. Voor deelnemers met slechts 1 evalueerbare laesie en eerdere radiotherapie moet de laesie buiten het bestralingsveld van eerdere radiotherapie liggen of moet er gedocumenteerde progressie na radiotherapie zijn.
• De tumor van de deelnemer expresseert CLDN18.2.
• Alleen cohorten 1 en 2 (gastro-oesofageaal adenocarcinoom): De deelnemer heeft een HER2-negatieve tumor.
• De deelnemer heeft minstens 1 lijn therapie voor uLA/m ziekte ontvangen.
• De deelnemer heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• De deelnemer heeft een verwachte levensverwachting van ≥ 12 weken.

• De vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en voldoet aan minstens 1 van de volgende voorwaarden:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die een negatieve urine- of serumzwangerschapstest heeft bij screening (specifiek voor Japan: met een medisch interview), en instemt met het volgen van de anticonceptierichtlijnen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot minstens 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksstudie-interventie.
• De vrouwelijke deelnemer mag niet borstvoeding geven of lactatie hebben vanaf screening en gedurende de onderzoeksperiode en voor 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksstudie-interventie.
• De vrouwelijke deelnemer mag geen eicellen doneren vanaf de eerste toediening van de studie-interventie en gedurende de onderzoeksperiode en voor 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksstudie-interventie.
• De mannelijke deelnemer moet instemmen met het gebruik van anticonceptie met vrouwelijke partner(s) in de vruchtbare leeftijd (inclusief borstvoedende partner) gedurende de behandelingsperiode en voor 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksstudie-interventie.
• De mannelijke deelnemer moet instemmen met onthouding of het gebruik van een condoom met zwangere partner(s) gedurende de zwangerschap, gedurende de onderzoeksperiode en voor 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksstudie-interventie.
• De mannelijke deelnemer mag geen sperma doneren tijdens de behandelingsperiode en voor 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 3 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksstudie-interventie.
• De deelnemer moet voldoen aan alle criteria op basis van de lokaal geanalyseerde laboratoriumtests verzameld binnen 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie. Bij meerdere lokale laboratoriumtests binnen deze periode moeten de meest recente gegevens worden gebruikt.
• De deelnemer is bereid om tumorweefsel te verstrekken of heeft voldoende tumorweefsel voor centrale biomarkerbeoordeling.
• De deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij/zij de studie-interventie ontvangt in de huidige studie.

Exclusiecriteria:

• Alleen cohorten 1, 2 en 3: De ziekte van de deelnemer heeft een niet-adenocarcinoom histologie of gemengde histologie die adenocarcinoom bevat.

• Alleen cohorten 1, 2 en 3: De deelnemer heeft > 2 eerdere lijnen therapie voor uLA/m ziekte ontvangen.

  • Deelnemers in cohort 4 (pan-tumor) kunnen deelnemen ongeacht het aantal eerdere therapielijnen, als zij niet in aanmerking komen voor, afzien van, of geen beschikbare standaardbehandelingsopties hebben.
• De deelnemer heeft een volledig maaguitgangssyndroom of een gedeeltelijk maaguitgangssyndroom met aanhoudend recidiverend braken.
• De deelnemer heeft significante maagbloedingen of heeft een significante bloedingsepisode uit het maag-darmkanaal gehad binnen 3 maanden voor de eerste dosis van de studie-interventie en/of een onbehandelde maagzweerziekte die de deelnemer zou uitsluiten van deelname.
• De deelnemer heeft significante bloedingsstoornissen of heeft vasculitis gehad binnen 3 maanden voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft symptomatische, onbehandelde hersentumormetastasen of meningeale carcinomatose (carcinomateuze meningitis) van de primaire maligniteit. Een deelnemer met stabiele centrale zenuwstelselmetastasen voor > 3 maanden zonder noodzaak van steroïden voor ≥ 2 weken voor de eerste dosis van de studie-interventie komt in aanmerking.
• De deelnemer heeft een huidige of voorgeschiedenis van psychische aandoening die moeilijk te controleren is.
• De deelnemer heeft onopgeloste pneumonitis of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis zoals immuungerelateerde pneumonitis of stralingsgeïnduceerde pneumonitis waarvoor de deelnemer glucocorticoïden gebruikt of glucocorticoïden nodig had binnen 6 maanden voor de eerste dosis van de studie-interventie.

• De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van een positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekende actieve hepatitis B (positief hepatitis B oppervlakteantigeen [HBsAg]) of hepatitis C infectie. Screening voor deze infecties moet worden uitgevoerd volgens lokale vereisten.

  • Als de deelnemer negatief is voor HBsAg, maar positief voor hepatitis B kernantilichaam (HBcAb), wordt een hepatitis B DNA-test uitgevoerd; als de test positief is, wordt de deelnemer uitgesloten.
  • Een deelnemer met positieve hepatitis C-virus (HCV) serologie, maar negatieve HCV RNA-testresultaten, komt in aanmerking.
  • Een deelnemer behandeld voor HCV met ondetecteerbare virale lading resultaten komt in aanmerking.
• De deelnemer heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist die niet volledig is opgelost binnen 7 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft een maligniteit waarvoor behandeling vereist is, heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve maligniteiten waarvoor de deelnemer curatieve therapie heeft ontvangen zonder recidief in de laatste 5 jaar (bijv. adequaat gereseceerd niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerd prostaatcarcinoom), of behandeling heeft gehad voor carcinoma in situ.
• De deelnemer heeft klinisch significante derde ruimte (grote hoeveelheid pleuravocht of ascites) die frequente percutane drainage vereist of plaatsing van een drainagekatheter vereist voor adequate controle.
• De deelnemer heeft enige AE van eerdere antitumorbehandelingen die nog niet is hersteld tot graad 0 of 1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 (behalve alopecia).
• De deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte of andere medische aandoening die hoge doses systemische steroïden vereiste op het moment van screening.
• De deelnemer heeft bekende perifere neuropathie > graad 1 (behalve wanneer de enige neurologische afwijking afwezigheid van diepe peesreflexen is).
• De deelnemer heeft sinusoidaal obstructiesyndroom, voorheen bekend als vene-occlusieve ziekte; indien aanwezig, moet deze stabiel of verbeterend zijn.

• De deelnemer heeft significante cardiovasculaire ziekte, inclusief een van de volgende:

  • Congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association Klasse III of IV), myocardinfarct, instabiele angina, coronaire angioplastiek, coronaire stenting, coronaire bypassoperatie, cerebrovasculair accident of hypertensieve crisis binnen 6 maanden voor de eerste dosis van de studie-interventie.
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (d.w.z. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of Torsades de Pointes), hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (een deelnemer met snelheid-gecontroleerde atriumfibrillatie voor > 1 maand voor de eerste dosis van de studie-interventie komt in aanmerking) of verplicht gebruik van een hartpacemaker.
  • QTc-interval > 450 msec (mannelijke deelnemer); QTc-interval > 470 msec (vrouwelijke deelnemer).
  • Gedocumenteerde voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
• De deelnemer heeft aanhoudende of eerdere interstitiële longziekte, actieve diverticulitis of vaste orgaan- of stamceltransplantatie.
• De deelnemer heeft een ernstige niet-genezende wond of botbreuk binnen 28 dagen voor de studie-interventie.
• De deelnemer heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan binnen 28 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie en is niet volledig hersteld van de chirurgische ingreep ≤ 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksbehandeling ontvangen ≤ 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie en is niet hersteld van enige gerelateerde toxiciteit. Palliatieve radiotherapie is toegestaan en moet zijn voltooid > 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft eerdere CLDN18.2 ADC ontvangen. Eerdere behandeling met CLDN18.2 monoklonale antilichaam of bi-specifieke T-cel-engager is toegestaan.
• De deelnemer heeft een levend of levend-verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• De deelnemer heeft een bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor ASP546C of enige componenten van de gebruikte formulering.
• De deelnemer heeft een klinisch significante ziekte of comorbiditeit die volgens de onderzoeker de veilige toediening van behandeling binnen deze studie nadelig kan beïnvloeden of de deelnemer ongeschikt maakt voor studiedeelname.