Une étude de l'ASP546C chez les adultes atteints d'un cancer gastro-œsophagien, d'un cancer du pancréas ou d'autres tumeurs solides

Critères d'inclusion :

• Le participant a un diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome gastro-œsophagien (gastrique/GEJ/œsophagien), d'adénocarcinome pancréatique ou de pan-tumeur (cholangiocarcinome, adénocarcinome colorectal, CBNPC [adénocarcinome], CBNPC à petites cellules, carcinome mucineux de l'ovaire ou cancer du sein invasif [ER/PR+HER2- ; ER/PR-HER2+ ; ER/PR+HER2+ (triple positif) ; ER/PR-HER2- (triple négatif)].
• Le participant a une confirmation radiologique d'un adénocarcinome gastro-œsophagien (gastrique/GEJ/œsophagien) uLA/m, d'un adénocarcinome pancréatique ou d'une pan-tumeur dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Cohortes 1 à 3 uniquement : Le participant a une maladie mesurable selon RECIST v1.1 dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Pour les participants ayant une seule lésion mesurable et une radiothérapie antérieure, la lésion doit être en dehors du champ de la radiothérapie antérieure ou doit avoir une progression documentée après la radiothérapie.
• Cohorte 4 uniquement : Le participant a une maladie évaluable radiologiquement (mesurable et/ou non mesurable) selon RECIST v1.1, dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Pour les participants ayant une seule lésion évaluable et une radiothérapie antérieure, la lésion doit être en dehors du champ de la radiothérapie antérieure ou doit avoir une progression documentée après la radiothérapie.
• La tumeur du participant exprime CLDN18.2.
• Cohortes 1 et 2 (adénocarcinome gastro-œsophagien) uniquement : Le participant a une tumeur HER2 négative.
• Le participant a reçu au moins 1 ligne de traitement pour la maladie uLA/m.
• Le participant a un état général ECOG de 0 ou 1.
• Le participant a une espérance de vie prédite ≥ 12 semaines.

• La participante n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • N'est pas une femme en âge de procréer (FEP)
  • FEP qui a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif au dépistage (spécifique au Japon : avec un entretien médical), et accepte de suivre les recommandations contraceptives à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 5 demi-vies (45 jours) plus 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas allaiter ou être en période de lactation à partir du dépistage et tout au long de la période d'investigation et pendant 5 demi-vies (45 jours) plus 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• La participante ne doit pas donner d'ovocytes à partir de la première administration de l'intervention de l'étude et tout au long de la période d'investigation et pendant 5 demi-vies (45 jours) plus 6 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception avec sa/ses partenaire(s) en âge de procréer (y compris une partenaire qui allaite) tout au long de la période de traitement et pendant 5 demi-vies (45 jours) plus 3 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif avec sa/ses partenaire(s) enceinte(s) pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'investigation et pendant 5 demi-vies (45 jours) plus 3 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant 5 demi-vies (45 jours) plus 3 mois après l'administration finale de l'intervention de l'étude.
• Le participant doit répondre à tous les critères basés sur les analyses de laboratoire locales effectuées dans les 14 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude. En cas de multiples analyses de laboratoire locales dans cette période, les données les plus récentes doivent être utilisées.
• Le participant est disposé à fournir ou a suffisamment de tissu tumoral pour une évaluation centrale des biomarqueurs.
• Le participant accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle tout en recevant l'intervention de l'étude dans la présente étude.

Critères d'exclusion :

• Cohortes 1, 2 et 3 uniquement : La maladie du participant est d'histologie non adénocarcinome ou d'histologie mixte contenant de l'adénocarcinome.

• Cohortes 1, 2 et 3 uniquement : Le participant a reçu > 2 lignes de traitement antérieures pour la maladie uLA/m.

  • Les participants de la cohorte 4 (pan-tumeur) peuvent s'inscrire quel que soit le nombre de lignes de traitement antérieures, s'ils ne sont pas éligibles, refusent ou n'ont pas d'options de traitement standard disponibles.
• Le participant a un syndrome d'obstruction gastrique complet ou un syndrome d'obstruction gastrique partiel avec des vomissements récurrents persistants.
• Le participant a un saignement gastrique significatif ou a eu un épisode de saignement significatif du tractus gastro-intestinal dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude et/ou une maladie ulcéreuse peptique non traitée qui exclurait la participation du participant.
• Le participant a des troubles de la coagulation significatifs ou a eu une vascularite dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a des antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a des métastases cérébrales symptomatiques non traitées ou une carcinomatose méningée (méningite carcinomateuse) de la tumeur primitive. Un participant avec des métastases du système nerveux central stables pendant > 3 mois sans besoin de stéroïdes pendant ≥ 2 semaines avant la première dose de l'intervention de l'étude est éligible.
• Le participant a des antécédents ou une maladie mentale actuelle difficile à contrôler.
• Le participant a une pneumopathie non résolue ou des antécédents de pneumopathie non infectieuse telle qu'une pneumopathie liée à l'immunité ou une pneumopathie induite par la radiothérapie pour laquelle le participant prend des glucocorticostéroïdes ou a eu besoin de glucocorticostéroïdes dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

• Le participant a des antécédents connus de test positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite B active connue (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) ou une infection par l'hépatite C. Le dépistage de ces infections doit être effectué conformément aux exigences locales.

  • Si le participant est négatif pour HBsAg, mais positif pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb), un test ADN de l'hépatite B sera effectué ; si le test est positif, le participant sera exclu.
  • Le participant avec une sérologie positive pour le virus de l'hépatite C (VHC), mais des résultats de test ARN du VHC négatifs, est éligible.
  • Le participant traité pour le VHC avec des résultats de charge virale indétectables est éligible.
• Le participant a une infection active nécessitant un traitement systémique qui ne s'est pas complètement résolue dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a une tumeur maligne nécessitant un traitement, a des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, sauf les tumeurs malignes pour lesquelles le participant a reçu un traitement curatif sans récidive au cours des 5 dernières années (par exemple, cancer de la peau non mélanome adéquatement réséqué, cancer de la prostate localisé), ou a reçu un traitement pour un carcinome in situ.
• Le participant a un troisième espace cliniquement significatif (grande quantité de liquide pleural ou d'ascite) qui nécessite un drainage percutané fréquent ou nécessite la pose d'un cathéter de drainage pour un contrôle adéquat.
• Le participant a tout effet indésirable des traitements antitumoraux antérieurs qui ne s'est pas encore résorbé au grade 0 ou 1 selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE) v6.0 (sauf l'alopécie).
• Le participant a une maladie auto-immune active ou une autre condition médicale qui a nécessité des stéroïdes systémiques à haute dose au moment du dépistage.
• Le participant a une neuropathie périphérique connue > grade 1 (sauf lorsque la seule anomalie neurologique est l'absence de réflexes tendineux profonds).
• Le participant a un syndrome d'obstruction sinusoïdale, anciennement connu sous le nom de maladie veino-occlusive ; si présent, il doit être stable ou s'améliorer.

• Le participant a une maladie cardiovasculaire significative, incluant l'une des suivantes :

  • Insuffisance cardiaque congestive (définie comme classe III ou IV de la New York Heart Association), infarctus du myocarde, angine instable, angioplastie coronaire, stenting coronaire, pontage aorto-coronarien, accident vasculaire cérébral ou crise hypertensive dans les 6 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (c'est-à-dire, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire ou Torsades de Pointes), arythmies cardiaques nécessitant des médicaments anti-arythmiques (un participant avec une fibrillation auriculaire contrôlée en fréquence pendant > 1 mois avant la première dose de l'intervention de l'étude est éligible) ou utilisation obligatoire d'un stimulateur cardiaque.
  • Intervalle QTc > 450 msec (participant masculin) ; intervalle QTc > 470 msec (participante féminine).
  • Antécédents documentés ou antécédents familiaux de syndrome du QT long congénital.
• Le participant a une maladie pulmonaire interstitielle en cours ou antérieure, une diverticulite active ou une transplantation d'organe solide ou de cellules souches.
• Le participant a une plaie non cicatrisée grave ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant l'intervention de l'étude.
• Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude et ne s'est pas complètement rétabli de l'intervention chirurgicale ≤ 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a reçu une chimiothérapie, une immunothérapie ou une thérapie expérimentale ≤ 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude et ne s'est pas rétabli de toute toxicité liée. La radiothérapie palliative est autorisée et doit être terminée > 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a reçu un anticorps conjugué à un médicament (ADC) CLDN18.2 antérieur. Un traitement antérieur avec un anticorps monoclonal CLDN18.2 ou un engager de cellules T bi-spécifique est autorisé.
• Le participant a reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP546C ou à l'un des composants de la formulation utilisée.
• Le participant a une maladie ou une comorbidité cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à l'administration sûre du traitement dans cette étude ou rendre le participant inadapté à la participation à l'étude.