En undersøgelse af ASP546C hos voksne med gastroøsofageal cancer, pankreascancer eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har en histologisk bekræftet diagnose af gastroøsofageal (mave-/GEJ-/spiserør) adenokarcinom, pankreatisk adenokarcinom eller pantumor (kolangiokarcinom, kolorektalt adenokarcinom, NSCLC [adenokarcinom], SCLC, ovarielt mucinøst karcinom eller invasiv brystkræft [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (trippel positiv); ER/PR-HER2- (trippel negativ)].
• Deltageren har radiologisk bekræftet uLA/m gastroøsofageal (mave-/GEJ-/spiserør) adenokarcinom, pankreatisk adenokarcinom eller pantumor inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen.
• Kun kohorte 1 til 3: Deltageren har målebar sygdom ifølge RECIST v1.1 inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. For deltagere med kun 1 målebar læsion og tidligere stråleterapi, skal læsionen være uden for tidligere stråleterapifeltet eller skal have dokumenteret progression efter stråleterapi.
• Kun kohorte 4: Deltageren har radiologisk evaluerbar sygdom (målebar og/eller ikke-målebar) ifølge RECIST v1.1, inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesinterventionen. For deltagere med kun 1 evaluerbar læsion og tidligere stråleterapi, skal læsionen være uden for tidligere stråleterapifeltet eller skal have dokumenteret progression efter stråleterapi.
• Deltagerens tumor udtrykker CLDN18.2.
• Kun kohorte 1 og 2 (gastroøsofagealt adenokarcinom): Deltageren har en HER2-negativ tumor.
• Deltageren har modtaget mindst 1 behandlingslinje for uLA/m sygdom.
• Deltageren har en ECOG-performance status på 0 eller 1.
• Deltageren har en forventet levealder på ≥ 12 uger.

• Kvindelig deltager er ikke gravid og mindst 1 af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der har en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening (specifikt for Japan: med en medicinsk samtale), og som accepterer at følge kontraceptionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke gennem mindst 5 halveringstider (45 dage) plus 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelig deltager må ikke amme eller lakte fra screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider (45 dage) plus 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Kvindelig deltager må ikke donere æg fra første administration af undersøgelsesintervention og gennem hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider (45 dage) plus 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) gennem hele behandlingsperioden og i 5 halveringstider (45 dage) plus 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlig deltager skal acceptere at være afholdende eller bruge kondom med gravid(e) partner(e) for varigheden af graviditeten gennem hele undersøgelsesperioden og i 5 halveringstider (45 dage) plus 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Mandlig deltager må ikke donere sæd under behandlingsperioden og i 5 halveringstider (45 dage) plus 3 måneder efter sidste administration af undersøgelsesintervention.
• Deltageren skal opfylde alle kriterierne baseret på de lokalt analyserede laboratorieprøver indsamlet inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Ved flere lokale laboratorieprøver i denne periode skal de seneste data anvendes.
• Deltageren er villig til at levere eller har tilstrækkelig tumorvæv til central biomarkørvurdering.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionel undersøgelse, mens de modtager undersøgelsesintervention i den nuværende undersøgelse.

Eksklusionskriterier:

• Kun kohorte 1, 2 og 3: Deltagerens sygdom er af ikke-adenokarcinom histologi eller blandet histologi indeholdende adenokarcinom.

• Kun kohorte 1, 2 og 3: Deltageren har modtaget > 2 tidligere behandlingslinjer for uLA/m sygdom.

  • Deltagere i kohorte 4 (pantumor) kan indskrives uanset antallet af tidligere behandlingslinjer, hvis de ikke er kvalificerede til, afslår eller ikke har nogen tilgængelige standardbehandlingsmuligheder.
• Deltageren har komplet gastrisk udløbssyndrom eller et delvist gastrisk udløbssyndrom med vedvarende tilbagevendende opkastning.
• Deltageren har signifikant gastrisk blødning eller har haft et signifikant blødningsepisode fra mave-tarmkanalen inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention og/eller en ubehandlet mavesårssygdom, der ville udelukke deltageren fra deltagelse.
• Deltageren har signifikante blødningsforstyrrelser eller har haft vaskulitis inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en historie med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har symptomatiske, ubehandlede hjernemetastaser eller meningeal karcinomatose (karcinomatøs meningitis) fra den primære malignitet. En deltager med stabile centrale nervesystemmetastaser i > 3 måneder uden brug af steroider i ≥ 2 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention er berettiget.
• Deltageren har en tidligere eller nuværende psykisk sygdom, der er svær at kontrollere.
• Deltageren har uløst pneumonitis eller en historie med ikke-infektiøs pneumonitis såsom immunrelateret pneumonitis eller stråleinduceret pneumonitis, hvor deltageren tager glukokortikoider eller havde brug for glukokortikoider inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.

• Deltageren har en kendt historie med en positiv test for human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) eller hepatitis C infektion. Screening for disse infektioner bør udføres efter lokale krav.

  • Hvis deltageren er negativ for HBsAg, men hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv, vil en hepatitis B DNA-test blive udført; hvis testen er positiv, vil deltageren blive ekskluderet.
  • Deltager med positiv hepatitis C virus (HCV) serologi, men negative HCV RNA-testresultater, er berettiget.
  • Deltager behandlet for HCV med ikke-påviselige virusbelastningsresultater er berettiget.
• Deltageren har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, som ikke er helt afklaret inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en malignitet, der kræver behandling, har en historie med en anden malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen maligniteter, hvor deltageren modtog kurativ terapi uden recidiv i de sidste 5 år (f.eks. adækvat resekeret ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatakræft), eller har haft behandling for carcinoma in situ.
• Deltageren har klinisk signifikant tredje rum (store mængder pleural væske eller ascites), der kræver hyppig percutan drainage eller kræver placering af en drænagekateter for tilstrækkelig kontrol.
• Deltageren har nogen bivirkning fra tidligere antikræftbehandlinger, der endnu ikke er tilbagegået til grad 0 eller 1 pr. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 (undtagen hårtab).
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom eller anden medicinsk tilstand, der har krævet høj dosis systemiske steroider på tidspunktet for screening.
• Deltageren har kendt perifer neuropati > grad 1 (undtagen når den eneste neurologiske abnormalitet er fravær af dybe senereflekser).
• Deltageren har sinusoid obstruktionssyndrom, tidligere kendt som veno-okklusiv sygdom; hvis til stede, bør det være stabilt eller forbedrende.

• Deltageren har signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive noget af følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt (defineret som New York Heart Association Klasse III eller IV), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, koronar angioplastik, koronar stentning, koronar bypass, cerebrovaskulært accident eller hypertensiv krise inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.
  • Historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (dvs. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulært fibrillering eller Torsades de Pointes), hjertearytmier, der kræver antiarytmisk medicin (en deltager med hastighedskontrolleret atrieflimren i > 1 måned før den første dosis af undersøgelsesintervention er berettiget) eller obligatorisk brug af hjertestimulator.
  • QTc-interval > 450 msek (mandlig deltager); QTc-interval > 470 msek (kvindelig deltager).
  • Dokumenteret historie eller familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom.
• Deltageren har igangværende eller tidligere interstitiel lungesygdom, aktiv divertikulitis eller transplantation af solidt organ eller stamceller.
• Deltageren har et alvorligt ikke-helet sår eller knoglebrud inden for 28 dage før undersøgelsesintervention.
• Deltageren har haft en større kirurgisk procedure inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention og har ikke helt genvundet sig fra den kirurgiske procedure ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har modtaget kemoterapi, immunterapi eller undersøgelsesterapi ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention og har ikke genvundet sig fra nogen relateret toksicitet. Palliativ stråleterapi er tilladt og skal være afsluttet > 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har modtaget tidligere CLDN18.2 ADC. Tidligere behandling med CLDN18.2 monoklonal antistof eller bi-specifisk T-celle engager er tilladt.
• Deltageren har modtaget en levende eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP546C eller nogen komponenter i den anvendte formulering.
• Deltageren har en klinisk signifikant sygdom eller komorbiditet, der efter forsøgslederens mening kan påvirke den sikre levering af behandling i denne undersøgelse negativt eller gøre deltageren uegnet til undersøgelsesdeltagelse.