En studie av ASP546C hos vuxna med gastroesofageal cancer, pankreascancer eller andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har en histologiskt bekräftad diagnos av gastroesofageal (magsäcks-/GEJ-/esofageal) adenokarcinom, pankreatiskt adenokarcinom eller pan-tumör (kolangiokarcinom, kolorektalt adenokarcinom, NSCLC [adenokarcinom], SCLC, ovariellt mucinöst karcinom eller invasiv bröstcancer [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (trippelpositiv); ER/PR-HER2- (trippelnegativ)].
• Deltagaren har radiologiskt bekräftad uLA/m gastroesofageal (magsäcks-/GEJ-/esofageal) adenokarcinom, pankreatiskt adenokarcinom eller pan-tumör inom 28 dagar före första dosen av studieintervention.
• Endast kohort 1 till 3: Deltagaren har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 inom 28 dagar före första dosen av studieintervention. För deltagare med endast 1 mätbar lesion och tidigare strålbehandling måste lesionen vara utanför fältet för tidigare strålbehandling eller måste ha dokumenterad progression efter strålterapi.
• Endast kohort 4: Deltagaren har radiologiskt utvärderbar sjukdom (mätbar och/eller icke-mätbar) enligt RECIST v1.1, inom 28 dagar före första dosen av studieintervention. För deltagare med endast 1 utvärderbar lesion och tidigare strålbehandling måste lesionen vara utanför fältet för tidigare strålbehandling eller måste ha dokumenterad progression efter strålterapi.
• Deltagarens tumör uttrycker CLDN18.2.
• Endast kohort 1 och 2 (gastroesofagealt adenokarcinom): Deltagaren har en HER2-negativ tumör.
• Deltagaren har fått minst 1 behandlingslinje för uLA/m sjukdom.
• Deltagaren har en ECOG prestandastatus på 0 eller 1.
• Deltagaren har en förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Är inte en kvinna med barnafödande förmåga (WOCBP)
  • WOCBP som har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening (specifikt för Japan: med medicinsk intervju), och samtycker till att följa preventivmedelsriktlinjerna från tidpunkten för informerat samtycke genom minst 5 halveringstider (45 dagar) plus 6 månader efter sista administrering av undersökningsstudieintervention.
• Kvinnlig deltagare får inte amma eller producera mjölk från screening och under hela undersökningsperioden och i 5 halveringstider (45 dagar) plus 6 månader efter sista administrering av undersökningsstudieintervention.
• Kvinnlig deltagare får inte donera ägg från första administrering av studieintervention och under hela undersökningsperioden och i 5 halveringstider (45 dagar) plus 6 månader efter sista administrering av undersökningsstudieintervention.
• Manlig deltagare måste samtycka till att använda preventivmedel med kvinnliga partner(s) med barnafödande förmåga (inklusive ammande partner) under hela behandlingsperioden och i 5 halveringstider (45 dagar) plus 3 månader efter sista administrering av undersökningsstudieintervention.
• Manlig deltagare måste samtycka till att avstå från sex eller använda kondom med gravid partner(s) under hela graviditeten genom undersökningsperioden och i 5 halveringstider (45 dagar) plus 3 månader efter sista administrering av undersökningsstudieintervention.
• Manlig deltagare får inte donera sperma under behandlingsperioden och i 5 halveringstider (45 dagar) plus 3 månader efter sista administrering av undersökningsstudieintervention.
• Deltagaren måste uppfylla alla kriterier baserat på lokalt analyserade laboratorietester samlade inom 14 dagar före första dosen av studieintervention. Vid flera lokala laboratorietester inom denna period ska de senaste data användas.
• Deltagaren är villig att tillhandahålla eller har tillräckligt med tumörvävnad för central biomarkörsbedömning.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan hen tar studieintervention i denna studie.

Exklusionskriterier:

• Endast kohort 1, 2 och 3: Deltagarens sjukdom är av icke-adenokarcinom histologi eller blandad histologi som innehåller adenokarcinom.

• Endast kohort 1, 2 och 3: Deltagaren har fått > 2 tidigare behandlingslinjer för uLA/m sjukdom.

  • Deltagare i kohort 4 (pan-tumör) kan rekryteras oavsett antal tidigare behandlingslinjer, om de inte är berättigade till, avstår från eller inte har några tillgängliga standardbehandlingsalternativ.
• Deltagaren har komplett magutloppssyndrom eller partiellt magutloppssyndrom med återkommande kräkningar.
• Deltagaren har signifikant magblödning eller har haft ett signifikant blödningsepisod från mag-tarmkanalen inom 3 månader före första dosen av studieintervention och/eller en obehandlad magsårsjukdom som skulle utesluta deltagaren från deltagande.
• Deltagaren har signifikant blödningsrubbningar eller har haft vaskulit inom 3 månader före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har en historia av gastrointestinal perforation och/eller fistel inom 6 månader före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har symptomatiska, obehandlade hjärnmetastaser eller meningeal karcinomatos (karcinomatös meningit) från primärmaligniteten. En deltagare med stabila centrala nervsystemets metastaser i > 3 månader utan behov av steroider i ≥ 2 veckor före första dosen av studieintervention är berättigad.
• Deltagaren har en tidigare eller nuvarande psykisk sjukdom som är svår att kontrollera.
• Deltagaren har olöst pneumonit eller en historia av icke-infektiös pneumonit såsom immunrelaterad pneumonit eller strålingsinducerad pneumonit för vilken deltagaren tar glukokortikoider eller behövde glukokortikoider inom 6 månader före första dosen av studieintervention.

• Deltagaren har en känd historia av positivt test för humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känd aktiv hepatit B (positivt hepatit B ytantigen [HBsAg]) eller hepatit C infektion. Screening för dessa infektioner ska utföras enligt lokala krav.

  • Om deltagaren är negativ för HBsAg, men hepatit B kärnantikropp (HBcAb) positiv, kommer ett hepatit B DNA-test att utföras; om testet är positivt kommer deltagaren att uteslutas.
  • Deltagare med positiv hepatit C-virus (HCV) serologi, men negativa HCV RNA-testresultat, är berättigad.
  • Deltagare behandlad för HCV med odetekterbar viral belastning är berättigad.
• Deltagaren har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi som inte helt har lösts inom 7 dagar före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har en malignitet som kräver behandling, har en historia av en annan malignitet inom de senaste 5 åren, förutom maligniteter för vilka deltagaren fick kurativ terapi utan återfall de senaste 5 åren (t.ex., adekvat resekerad icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer), eller har fått behandling för carcinoma in situ.
• Deltagaren har kliniskt signifikant tredje utrymme (stor mängd pleuravätska eller ascites) som kräver frekvent perkutan dränering eller kräver placering av en dränkateter för adekvat kontroll.
• Deltagaren har någon AE från tidigare antitumörbehandlingar som ännu inte har återhämtat sig till grad 0 eller 1 enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 (förutom alopeci).
• Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom eller annat medicinskt tillstånd som har krävt höga doser systemiska steroider vid tidpunkten för screening.
• Deltagaren har känd perifer neuropati > grad 1 (förutom när den enda neurologiska avvikelsen är frånvaro av djupa senreflexer).
• Deltagaren har sinusoid obstruktionssyndrom, tidigare känt som venooklusiv sjukdom; om närvarande ska det vara stabilt eller förbättras.

• Deltagaren har signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive något av följande:

  • Kongestiv hjärtsvikt (definierad som New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt, instabil angina, koronar angioplasti, koronar stentning, koronar bypass, cerebrovaskulär olycka eller hypertensiv kris inom 6 månader före första dosen av studieintervention.
  • Historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (dvs., ihållande ventrikulär takykardi, ventrikulär fibrillering eller Torsades de Pointes), hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (en deltagare med frekvenskontrollerad atriefibrillering i > 1 månad före första dosen av studieintervention är berättigad) eller obligat användning av hjärtstimulator.
  • QTc-intervall > 450 msek (manlig deltagare); QTc-intervall > 470 msek (kvinnlig deltagare).
  • Dokumenterad historia eller familjehistoria av medfödd långt QT-syndrom.
• Deltagaren har pågående eller tidigare interstitiell lungsjukdom, aktiv divertikulit eller fast organ- eller stamcellstransplantation.
• Deltagaren har ett allvarligt icke-läkande sår eller benfraktur inom 28 dagar före studieintervention.
• Deltagaren har genomgått en större kirurgisk procedur inom 28 dagar före första dosen av studieintervention och har inte helt återhämtat sig från kirurgiproceduren ≤ 14 dagar före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har fått kemoterapi, immunterapi eller undersökningsterapi ≤ 14 dagar före första dosen av studieintervention och har inte återhämtat sig från någon relaterad toxicitet. Palliativ strålbehandning är tillåten och måste vara avslutad > 14 dagar före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har fått tidigare CLDN18.2 ADC. Tidigare behandling med CLDN18.2 monoklonal antikropp eller bispecifik T-cell engagerare är tillåten.
• Deltagaren har fått ett levande eller levande-attenuerat vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieintervention.
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP546C eller några komponenter i den använda formuleringen.
• Deltagaren har en kliniskt signifikant sjukdom eller komorbiditet som enligt utredarens åsikt kan påverka säker leverans av behandling inom denna studie negativt eller göra deltagaren olämplig för studie deltagande.