Badanie ASP546C u dorosłych z rakiem żołądkowo-przełykowym, rakiem trzustki lub innymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

• Uczestnik ma histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka przełykowo-żołądkowego (żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego/przełyku), gruczolakoraka trzustki lub pan-guzów (cholangiocarcinoma, gruczolakoraka jelita grubego, niedrobnokomórkowego raka płuca [gruczolakorak], drobnokomórkowego raka płuca, śluzowego raka jajnika lub inwazyjnego raka piersi [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (potrójnie dodatni); ER/PR-HER2- (potrójnie ujemny)].
• Uczestnik ma radiologicznie potwierdzone uLA/m gruczolakoraka przełykowo-żołądkowego (żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego/przełyku), gruczolakoraka trzustki lub pan-guzów w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Tylko kohorty 1 do 3: Uczestnik ma mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Dla uczestników z tylko 1 mierzalną zmianą i wcześniejszą radioterapią, zmiana musi znajdować się poza polem wcześniejszej radioterapii lub musi mieć udokumentowaną progresję po radioterapii.
• Tylko kohorta 4: Uczestnik ma radiologicznie ocenialną chorobę (mierzalną i/lub niemierzalną) zgodnie z RECIST v1.1, w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Dla uczestników z tylko 1 ocenialną zmianą i wcześniejszą radioterapią, zmiana musi znajdować się poza polem wcześniejszej radioterapii lub musi mieć udokumentowaną progresję po radioterapii.
• Nowotwór uczestnika wykazuje ekspresję CLDN18.2.
• Tylko kohorty 1 i 2 (gruczolakorak przełykowo-żołądkowy): Uczestnik ma nowotwór HER2-ujemny.
• Uczestnik otrzymał co najmniej 1 linię leczenia dla choroby uLA/m.
• Uczestnik ma status sprawności ECOG 0 lub 1.
• Uczestnik ma przewidywaną oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i spełnia co najmniej 1 z następujących warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • Jest WOCBP z ujemnym testem ciążowym w moczu lub surowicy podczas badań przesiewowych (szczególnie w Japonii: z wywiadem medycznym) i zgadza się przestrzegać wytycznych dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 5 okresów półtrwania (45 dni) plus 6 miesięcy po podaniu końcowej interwencji badawczej.
• Uczestniczka nie karmi piersią ani nie laktuje od badań przesiewowych i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania (45 dni) plus 6 miesięcy po podaniu końcowej interwencji badawczej.
• Uczestniczka nie oddaje komórek jajowych od pierwszej podania interwencji badawczej i przez cały okres badania oraz przez 5 okresów półtrwania (45 dni) plus 6 miesięcy po podaniu końcowej interwencji badawczej.
• Uczestnik musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji z partnerką(-ami) w wieku rozrodczym (w tym karmiącą piersią) przez cały okres leczenia i przez 5 okresów półtrwania (45 dni) plus 3 miesiące po podaniu końcowej interwencji badawczej.
• Uczestnik musi zgodzić się na abstynencję lub stosowanie prezerwatywy z ciężarną partnerką(-ami) przez cały okres ciąży, przez cały okres badania i przez 5 okresów półtrwania (45 dni) plus 3 miesiące po podaniu końcowej interwencji badawczej.
• Uczestnik nie oddaje nasienia w okresie leczenia i przez 5 okresów półtrwania (45 dni) plus 3 miesiące po podaniu końcowej interwencji badawczej.
• Uczestnik musi spełniać wszystkie kryteria na podstawie lokalnie analizowanych badań laboratoryjnych pobranych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. W przypadku wielu lokalnych badań laboratoryjnych w tym okresie należy użyć najnowszych danych.
• Uczestnik jest gotów dostarczyć lub ma wystarczającą ilość tkanki nowotworowej do centralnej oceny biomarkerów.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym interwencyjnym badaniu podczas otrzymywania interwencji badawczej w niniejszym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Tylko kohorty 1, 2 i 3: Choroba uczestnika ma histologię inną niż gruczolakorak lub mieszaną histologię zawierającą gruczolakorak.

• Tylko kohorty 1, 2 i 3: Uczestnik otrzymał > 2 wcześniejszych linii leczenia dla choroby uLA/m.

  • Uczestnicy w kohorcie 4 (pan-guz) mogą się rekrutować niezależnie od liczby wcześniejszych linii leczenia, jeśli nie kwalifikują się do, odmawiają lub nie mają dostępnych opcji standardowego leczenia.
• Uczestnik ma pełny zespół ujścia żołądka lub częściowy zespół ujścia żołądka z uporczywymi nawracającymi wymiotami.
• Uczestnik ma istotne krwawienie z żołądka lub miał istotny epizod krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej i/lub nieleczoną chorobę wrzodową, która uniemożliwiłaby uczestnictwo.
• Uczestnik ma istotne zaburzenia krzepnięcia lub miał zapalenie naczyń w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma wywiad perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma objawowe, nieleczone przerzuty do mózgu lub rakowatość opon mózgowych (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) z pierwotnego nowotworu złośliwego. Uczestnik ze stabilnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego przez > 3 miesiące bez potrzeby stosowania steroidów przez ≥ 2 tygodnie przed pierwszą dawką interwencji badawczej jest kwalifikowalny.
• Uczestnik ma obecną lub przeszłą chorobę psychiczną trudną do kontrolowania.
• Uczestnik ma nierozwiązane zapalenie płuc lub wywiad niezakaźnego zapalenia płuc, takiego jak zapalenie płuc związane z układem odpornościowym lub popromienne zapalenie płuc, z powodu których uczestnik przyjmuje glikokortykosteroidy lub potrzebował glikokortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.

• Uczestnik ma znany wywiad pozytywnego testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Badania przesiewowe w kierunku tych infekcji należy przeprowadzić zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

  • Jeśli uczestnik jest ujemny na HBsAg, ale dodatni na przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb), zostanie wykonany test DNA wirusa zapalenia wątroby typu B; jeśli test będzie dodatni, uczestnik zostanie wykluczony.
  • Uczestnik z dodatnią serologią wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ale ujemnymi wynikami testu RNA HCV, jest kwalifikowalny.
  • Uczestnik leczony na HCV z niewykrywalnym mianem wirusa jest kwalifikowalny.
• Uczestnik ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowej terapii, która nie ustąpiła całkowicie w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma nowotwór złośliwy wymagający leczenia, ma wywiad innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, dla których uczestnik otrzymał leczenie radykalne bez nawrotu przez ostatnie 5 lat (np. odpowiednio wycięty nieczerniakowy rak skóry, miejscowy rak prostaty) lub miał leczenie raka in situ.
• Uczestnik ma klinicznie istotną trzecią przestrzeń (dużą ilość płynu opłucnowego lub wodobrzusze) wymagającą częstego drenażu przezskórnego lub wymagającą założenia cewnika drenażowego dla odpowiedniej kontroli.
• Uczestnik ma jakiekolwiek Działanie Niepożądane (AE) z wcześniejszych leczeń przeciwnowotworowych, które nie ustąpiło jeszcze do stopnia 0 lub 1 zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 (z wyjątkiem łysienia).
• Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną lub inny stan medyczny, który wymagał wysokich dawek steroidów ogólnoustrojowych w czasie badań przesiewowych.
• Uczestnik ma znaną neuropatię obwodową > stopnia 1 (z wyjątkiem sytuacji, gdy jedyną nieprawidłowością neurologiczną jest brak odruchów głębokich ścięgnistych).
• Uczestnik ma zespół zatokowo-żylny, dawniej znany jako choroba zarostowa żył; jeśli obecny, powinien być stabilny lub poprawiający się.

• Uczestnik ma istotną chorobę sercowo-naczyniową, w tym którąkolwiek z następujących:

  • Niewydolność serca (zdefiniowana jako klasa III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka wieńcowa, stentowanie wieńcowe, pomostowanie aortalno-wieńcowe, udar mózgu lub przełom nadciśnieniowy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
  • Wywiad klinicznie istotnych zaburzeń rytmu komorowego (tj. utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub Torsades de Pointes), zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (uczestnik z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez > 1 miesiąc przed pierwszą dawką interwencji badawczej jest kwalifikowalny) lub obowiązkowego użycia rozrusznika serca.
  • Odstęp QTc > 450 ms (uczestnik płci męskiej); odstęp QTc > 470 ms (uczestniczka płci żeńskiej).
  • Udokumentowany wywiad lub wywiad rodzinny wrodzonego zespołu długiego QT.
• Uczestnik ma trwającą lub przeszłą śródmiąższową chorobę płuc, aktywne zapalenie uchyłków lub przeszczep narządu stałego lub komórek macierzystych.
• Uczestnik ma poważną niegojącą się ranę lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed interwencją badawczą.
• Uczestnik miał duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej i nie wyzdrowiał całkowicie z zabiegu chirurgicznego ≤ 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik otrzymał chemioterapię, immunoterapię lub terapię badawczą ≤ 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej i nie wyzdrowiał z jakiejkolwiek związanej toksyczności. Radioterapia paliatywna jest dozwolona i musi być zakończona > 14 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik otrzymał wcześniej CLDN18.2 ADC. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym CLDN18.2 lub bi-specyficznym engagerem komórek T jest dozwolone.
• Uczestnik otrzymał żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP546C lub jakiekolwiek składniki stosowanej formulacji.
• Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę lub współchorobowość, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczne podanie leczenia w ramach tego badania lub sprawić, że uczestnik nie będzie odpowiedni do udziału w badaniu.