Um Estudo do ASP546C em Adultos com Cancro Gastroesofágico, Cancro Pancreático ou Outros Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão:

• O participante tem um diagnóstico histologicamente confirmado de adenocarcinoma gastroesofágico (gástrico/GEJ/esofágico), adenocarcinoma pancreático ou pan-tumoral (colangiocarcinoma, adenocarcinoma colorretal, CPNPC [adenocarcinoma], CPCP, carcinoma mucinoso do ovário ou cancro da mama invasivo [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triplo positivo); ER/PR-HER2- (triplo negativo)].
• O participante tem adenocarcinoma gastroesofágico (gástrico/GEJ/esofágico) uLA/m, adenocarcinoma pancreático ou pan-tumoral confirmado radiologicamente nos 28 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• Apenas coortes 1 a 3: O participante tem doença mensurável de acordo com o RECIST v1.1 nos 28 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. Para participantes com apenas 1 lesão mensurável e radioterapia prévia, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia prévia ou deve ter progressão documentada após a radioterapia.
• Apenas coorte 4: O participante tem doença avaliável radiologicamente (mensurável e/ou não mensurável) de acordo com o RECIST v1.1, nos 28 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. Para participantes com apenas 1 lesão avaliável e radioterapia prévia, a lesão deve estar fora do campo da radioterapia prévia ou deve ter progressão documentada após a radioterapia.
• O tumor do participante expressa CLDN18.2.
• Apenas coortes 1 e 2 (adenocarcinoma gastroesofágico): O participante tem um tumor HER2 negativo.
• O participante recebeu pelo menos 1 linha de terapia para doença uLA/m.
• O participante tem um estado de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• O participante tem uma expectativa de vida prevista >= 12 semanas.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher em idade fértil (WOCBP)
  • WOCBP que tem um teste de gravidez na urina ou soro negativo no rastreio (específico para o Japão: com entrevista médica), e concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 5 meias-vidas (45 dias) mais 6 meses após a administração final da intervenção investigacional do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve estar a amamentar ou a lactar a partir do rastreio e durante todo o período investigacional e durante 5 meias-vidas (45 dias) mais 6 meses após a administração final da intervenção investigacional do estudo.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira administração da intervenção do estudo e durante todo o período investigacional e durante 5 meias-vidas (45 dias) mais 6 meses após a administração final da intervenção investigacional do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em usar contraceção com parceira(s) em idade fértil (incluindo parceira a amamentar) durante todo o período de tratamento e durante 5 meias-vidas (45 dias) mais 3 meses após a administração final da intervenção investigacional do estudo.
• O participante do sexo masculino deve concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo com parceira(s) grávida(s) durante toda a gravidez, durante todo o período investigacional e durante 5 meias-vidas (45 dias) mais 3 meses após a administração final da intervenção investigacional do estudo.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e durante 5 meias-vidas (45 dias) mais 3 meses após a administração final da intervenção investigacional do estudo.
• O participante deve cumprir todos os critérios com base nos testes laboratoriais analisados localmente recolhidos nos 14 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. No caso de múltiplos testes laboratoriais locais dentro deste período, devem ser utilizados os dados mais recentes.
• O participante está disposto a fornecer ou tem tecido tumoral suficiente para avaliação central de biomarcadores.
• O participante concorda em não participar noutro estudo intervencional enquanto recebe a intervenção do estudo no presente estudo.

Critérios de Exclusão:

• Apenas coortes 1, 2 e 3: A doença do participante é de histologia não adenocarcinoma ou histologia mista contendo adenocarcinoma.

• Apenas coortes 1, 2 e 3: O participante recebeu > 2 linhas prévias de terapia para doença uLA/m.

  • Os participantes na coorte 4 (pan-tumoral) podem inscrever-se independentemente do número de linhas prévias de terapia, se não forem elegíveis, recusarem ou não tiverem quaisquer opções de tratamento padrão disponíveis.
• O participante tem síndrome de saída gástrica completa ou síndrome de saída gástrica parcial com vómitos recorrentes persistentes.
• O participante tem hemorragia gástrica significativa ou teve um episódio de hemorragia significativa do trato gastrointestinal nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo e/ou uma doença ulcerosa péptica não tratada que impediria a participação do participante.
• O participante tem distúrbios de hemorragia significativos ou teve vasculite nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem um historial de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem metástases cerebrais sintomáticas não tratadas ou carcinomatose meníngea (meningite carcinomatosa) da neoplasia primária. Um participante com metástases do sistema nervoso central estáveis por > 3 meses sem necessidade de esteroides por >= 2 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo é elegível.
• O participante tem uma doença mental passada ou atual que é difícil de controlar.
• O participante tem pneumonite não resolvida ou um historial de pneumonite não infecciosa, como pneumonite relacionada com o sistema imunitário ou pneumonite induzida por radiação, para a qual o participante está a tomar glucocorticoides ou necessitou de glucocorticoides nos 6 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.

• O participante tem um historial conhecido de teste positivo para infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou hepatite B ativa conhecida (antigénio de superfície da hepatite B positivo [HBsAg]) ou infeção por hepatite C. O rastreio para estas infeções deve ser realizado de acordo com os requisitos locais.

  • Se o participante for negativo para HBsAg, mas positivo para anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb), será realizado um teste de DNA da hepatite B; se o teste for positivo, o participante será excluído.
  • Participante com serologia positiva para o vírus da hepatite C (VHC), mas resultados negativos do teste de RNA do VHC, é elegível.
  • Participante tratado para VHC com resultados de carga viral indetetável é elegível.
• O participante tem uma infeção ativa que requer terapia sistémica que não se resolveu completamente nos 7 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem uma neoplasia maligna que requer tratamento, tem um historial de outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto neoplasias malignas para as quais o participante recebeu terapia curativa sem recorrência nos últimos 5 anos (por exemplo, cancro de pele não melanoma adequadamente ressecado, cancro da próstata localizado), ou teve tratamento para carcinoma in situ.
• O participante tem terceiro-espaço clinicamente significativo (grande quantidade de líquido pleural ou ascite) que requer drenagem percutânea frequente ou requer colocação de cateter de drenagem para controlo adequado.
• O participante tem qualquer EA de tratamentos antitumorais prévios que ainda não recuperou para grau 0 ou 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE) v6.0 (exceto alopecia).
• O participante tem uma doença autoimune ativa ou outra condição médica que exigiu doses elevadas de esteroides sistémicos no momento do rastreio.
• O participante tem neuropatia periférica conhecida > grau 1 (exceto quando a única anormalidade neurológica é a ausência de reflexos tendinosos profundos).
• O participante tem síndrome de obstrução sinusal, anteriormente conhecida como doença veno-oclusiva; se presente, deve estar estável ou a melhorar.

• O participante tem doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva (definida como Classe III ou IV da New York Heart Association), enfarte do miocárdio, angina instável, angioplastia coronária, colocação de stent coronário, bypass coronário, acidente cerebrovascular ou crise hipertensiva nos 6 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
  • Historial de arritmias ventriculares clinicamente significativas (ou seja, taquicardia ventricular sustentada, fibrilhação ventricular ou Torsades de Pointes), arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (um participante com fibrilhação auricular controlada por frequência por > 1 mês antes da primeira dose da intervenção do estudo é elegível) ou uso obrigatório de pacemaker cardíaco.
  • Intervalo QTc > 450 msec (participante do sexo masculino); intervalo QTc > 470 msec (participante do sexo feminino).
  • Historial documentado ou historial familiar de síndrome do QT longo congénito.
• O participante tem doença pulmonar intersticial em curso ou prévia, diverticulite ativa ou transplante de órgão sólido ou células estaminais.
• O participante tem uma ferida não cicatrizante grave ou fratura óssea nos 28 dias anteriores à intervenção do estudo.
• O participante teve um procedimento cirúrgico major nos 28 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo e não se recuperou completamente do procedimento cirúrgico <= 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante recebeu quimioterapia, imunoterapia ou terapia investigacional <= 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo e não recuperou de qualquer toxicidade relacionada. A radioterapia paliativa é permitida e deve ser concluída > 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante recebeu CLDN18.2 ADC prévio. O tratamento prévio com anticorpo monoclonal CLDN18.2 ou engajador de células T bi-específico é permitido.
• O participante recebeu uma vacina viva ou atenuada viva nos 30 dias anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
• O participante tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP546C ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• O participante tem uma doença ou comorbilidade clinicamente significativa que, na opinião do investigador, pode afetar adversamente a administração segura do tratamento neste estudo ou tornar o participante inadequado para participação no estudo.