ASP546C vizsgálata felnőtteknél gyomor-nyelőcsőrák, hasnyálmirigyrák vagy egyéb szolid tumorok esetén

Bevonási kritériumok:

• A résztvevőnek hisztológiailag igazolt diagnózisa van gyomor-nyelőcső (gyomor/GEJ/nyelőcső) adenokarcinómára, hasnyálmirigyrákra vagy pantumorra (epeúti rák, vastagbél- és végbélrák, NSCLC [adenokarcinóma], SCLC, petefészek nyálkahártya rák vagy invazív emlőrák [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triple pozitív); ER/PR-HER2- (triple negatív)].
• A résztvevőnek radiológiailag igazolt uLA/m gyomor-nyelőcső (gyomor/GEJ/nyelőcső) adenokarcinómája, hasnyálmirigyrákja vagy pantumorja van a vizsgálati intervenció első adásától számított 28 napon belül.
• Csak 1–3. kohorsz: A résztvevőnek mérhető betegsége van a RECIST v1.1 szerint a vizsgálati intervenció első adásától számított 28 napon belül. Azoknál a résztvevőknál, akiknek csak 1 mérhető elváltozásuk van és akik korábban sugárterápián estek át, az elváltozásnak a korábbi sugárterápia területén kívül kell lennie, vagy dokumentált progressziót kell mutatnia a sugárterápia után.
• Csak 4. kohorsz: A résztvevőnek radiológiailag értékelhető betegsége (mérhető és/vagy nem mérhető) van a RECIST v1.1 szerint a vizsgálati intervenció első adásától számított 28 napon belül. Azoknál a résztvevőknál, akiknek csak 1 értékelhető elváltozásuk van és akik korábban sugárterápián estek át, az elváltozásnak a korábbi sugárterápia területén kívül kell lennie, vagy dokumentált progressziót kell mutatnia a sugárterápia után.
• A résztvevő tumorja CLDN18.2-t fejez ki.
• Csak 1. és 2. kohorsz (gyomor-nyelőcső adenokarcinóma): A résztvevőnek HER2 negatív tumorja van.
• A résztvevő legalább 1 sor kezelést kapott uLA/m betegségre.
• A résztvevő ECOG teljesítményállapota 0 vagy 1.
• A résztvevő várható élettartama >= 12 hét.

• A női résztvevő nem terhes, és legalább az alábbi feltételek egyike teljesül:

  • Nem gyermekvállalásra képes nő (WOCBP)
  • Gyermekvállalásra képes nő (WOCBP), akinek negatív a vizelet- vagy szérum terhességi tesztje a szűréskor (Japánra jellemző: orvosi interjúval), és aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlási irányelveket a tájékoztatott beleegyezés időpontjától kezdve legalább 5 felezési idő (45 nap) plusz 6 hónapon keresztül a vizsgálati intervenció utolsó beadása után.
• A női résztvevő nem szoptat és nem laktál a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési idő (45 nap) plusz 6 hónapon keresztül a vizsgálati intervenció utolsó beadása után.
• A női résztvevő nem adományoz petesejteket a vizsgálati intervenció első beadásától kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint 5 felezési idő (45 nap) plusz 6 hónapon keresztül a vizsgálati intervenció utolsó beadása után.
• A férfi résztvevő vállalja, hogy fogamzásgátlást alkalmaz gyermekvállalásra képes női partnerrel (beleértve a szoptató partnert) a kezelési időszak alatt és 5 felezési idő (45 nap) plusz 3 hónapon keresztül a vizsgálati intervenció utolsó beadása után.
• A férfi résztvevő vállalja, hogy tartózkodik a közösüléstől vagy óvszert használ terhes partnerrel a terhesség ideje alatt a vizsgálati időszakban és 5 felezési idő (45 nap) plusz 3 hónapon keresztül a vizsgálati intervenció utolsó beadása után.
• A férfi résztvevő nem adományoz sperma a kezelési időszak alatt és 5 felezési idő (45 nap) plusz 3 hónapon keresztül a vizsgálati intervenció utolsó beadása után.
• A résztvevőnek meg kell felelnie minden kritériumnak a vizsgálati intervenció első adásától számított 14 napon belül gyűjtött helyileg elemzett laborvizsgálatok alapján. Több helyi laborvizsgálat esetén ezen időszakban a legutóbbi adatokat kell használni.
• A résztvevő hajlandó biztosítani, vagy rendelkezik elegendő tumor szövetmintával a központi biomarkerek értékeléséhez.
• A résztvevő vállalja, hogy nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, amíg a jelen vizsgálatban vizsgálati intervenciót kap.

Kizárási kritériumok:

• Csak 1., 2. és 3. kohorsz: A résztvevő betegsége nem adenokarcinóma hisztológiájú, vagy vegyes hisztológiájú, amely adenokarcinómát tartalmaz.

• Csak 1., 2. és 3. kohorsz: A résztvevő > 2 korábbi kezelési sort kapott uLA/m betegségre.

  • A 4. kohorsz (pantumor) résztvevői a korábbi kezelési sorok számától függetlenül vehetnek részt, ha nem jogosultak a szokásos ellátásra, elutasítják azt, vagy nincs számukra elérhető szokásos ellátási lehetőség.
• A résztvevőnek teljes gyomorkimeneti szindrómája van, vagy részleges gyomorkimeneti szindrómája, amely tartós, ismétlődő hányással jár.
• A résztvevőnek jelentős gyomorvérzése van, vagy jelentős vérzési epizódja volt a gasztrointesztinális traktusban a vizsgálati intervenció első adásától számított 3 hónapon belül, és/vagy kezeletlen fekélyes betegsége, amely kizárná a résztvevőt a vizsgálatból.
• A résztvevőnek jelentős vérzési zavara van, vagy vasculitis története van a vizsgálati intervenció első adásától számított 3 hónapon belül.
• A résztvevőnek gasztrointesztinális perforáció és/vagy fistula története van a vizsgálati intervenció első adásától számított 6 hónapon belül.
• A résztvevőnek tünetes, kezeletlen agyi áttétei vagy meningealis carcinomatosisa (carcinomatosus meningitis) van a primer malignitásból. Az a résztvevő, akinek stabil központi idegrendszeri áttétei vannak > 3 hónapja, és aki nem igényelt szteroidot >= 2 héttel a vizsgálati intervenció első adása előtt, jogosult.
• A résztvevőnek múltbeli vagy jelenlegi mentális betegsége van, amelyet nehéz kontrollálni.
• A résztvevőnek fel nem oldódott pneumoniája van, vagy nem fertőző eredetű pneumoniától szenvedett, például immun-kapcsolt pneumoniától vagy sugárindukált pneumoniától, amely miatt a résztvevő glükokortikoidot szedett, vagy glükokortikoidra volt szüksége a vizsgálati intervenció első adásától számított 6 hónapon belül.

• A résztvevőnek ismert pozitív HIV tesztje, vagy ismert aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg]) vagy hepatitis C fertőzése története van. Ezen fertőzések szűrését helyi követelmények szerint kell elvégezni.

  • Ha a résztvevő HBsAg negatív, de hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitív, hepatitis B DNS tesztet kell végezni; ha a teszt pozitív, a résztvevőt kizárják.
  • A résztvevő, akinek pozitív a hepatitis C vírus (HCV) szerológiája, de negatív HCV RNS teszt eredményei vannak, jogosult.
  • A résztvevő, aki HCV kezelésen esett át és nem észlelhető vírusterhelésű eredményei vannak, jogosult.
• A résztvevőnek aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel, és amely nem oldódott fel teljesen a vizsgálati intervenció első adásától számított 7 napon belül.
• A résztvevőnek olyan malignitása van, amely kezelést igényel, más malignitás története van az elmúlt 5 évben, kivéve azokat a malignitásokat, amelyekre a résztvevő gyógyító kezelést kapott és az elmúlt 5 évben nem volt recidíva (pl. megfelelően reszekált nem melanoma bőrrák, lokalizált prosztatarák), vagy kezelték carcinoma in situ miatt.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős harmadik térben (nagy mennyiségű mellhártya folyadék vagy hasvíz) van, amely gyakori perkután drenázst igényel, vagy drenázs katéter elhelyezését igényli a megfelelő kontroll érdekében.
• A résztvevőnek bármilyen AE-je van korábbi antiumor kezelésekből, amely még nem állt vissza 0. vagy 1. fokozatúra a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 szerint (kivéve a hajhullást).
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, vagy más orvosi állapota, amely magas dózisú szisztémás szteroidokat igényelt a szűrés időpontjában.
• A résztvevőnek ismert perifériás neuropathiája van > 1. fokozat (kivéve, ha az egyetlen neurológiai rendellenesség a mély ínreflexek hiánya).
• A résztvevőnek sinusoidális obstrukciós szindrómája van, korábbi nevén veno-okluzív betegség; ha jelen van, stabilnak vagy javulónak kell lennie.

• A résztvevőnek jelentős kardiovaszkuláris betegsége van, beleértve az alábbiakat:

  • Kongeszív szívbénulás (New York Heart Association III. vagy IV. osztályként definiálva), szívizominfarktus, instabil angina pectoris, coronaria angioplastika, coronaria stentelés, coronaria arteria bypass graft, cerebrális vazkuláris esemény vagy hipertóniás krízis a vizsgálati intervenció első adásától számított 6 hónapon belül.
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák története (pl. tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de Pointes), szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás gyógyszereket igényelnek (a résztvevő, akinek aránykontrollált pitvari fibrillációja van > 1 hónapja a vizsgálati intervenció első adása előtt, jogosult), vagy szívritmus-szabályozó kötelező használata.
  • QTc intervallum > 450 msec (férfi résztvevő); QTc intervallum > 470 msec (női résztvevő).
  • Dokumentált története vagy családi története veleszületett hosszú QT szindrómának.
• A résztvevőnek folyamatos vagy korábbi interstitiális tüdőbetegsége, aktív diverticulitise vagy szerv- vagy őssejt transzplantációja van.
• A résztvevőnek súlyos, nem gyógyuló seb vagy csonttörése van a vizsgálati intervenciótól számított 28 napon belül.
• A résztvevő nagy sebészi beavatkozást hajtott végre a vizsgálati intervenció első adásától számított 28 napon belül, és nem gyógyult fel teljesen a sebészi beavatkozásból <= 14 nappal a vizsgálati intervenció első adása előtt.
• A résztvevő kemoterápiát, immunterápiát vagy vizsgálati terápiát kapott <= 14 nappal a vizsgálati intervenció első adása előtt, és nem állt vissza a kapcsolódó toxicitásokból. Palliatív sugárterápia megengedett, és be kell fejeződnie > 14 nappal a vizsgálati intervenció első adása előtt.
• A résztvevő korábban kapott CLDN18.2 ADC-t. Korábbi kezelés CLDN18.2 monoklonális antitesttel vagy bispecificus T-sejt aktivátorral megengedett.
• A résztvevő élő vagy élő, gyengített vakcinát kapott a vizsgálati intervenció első adásától számított 30 napon belül.
• A résztvevőnek ismert vagy gyanított túlérzékenysége van az ASP546C-ra vagy a felhasznált formuláció bármely összetevőjére.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős betegsége vagy komorbiditása van, amely a vizsgáló véleménye szerint kedvezőtlenül befolyásolhatja a kezelés biztonságos beadását ebben a vizsgálatban, vagy alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálati részvételre.