ASP546C:n tutkimus aikuisilla, joilla on ruokatorven ja mahasyöpä, haimasyöpä tai muut kiinteät kasvaimet

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi gastroesofageaalisesta (mahalaukun/GEJ-ruokatorven) adenokarsinoomasta, haimasyövästä (pankreaattisesta adenokarsinoomasta) tai pan-tumorista (kolangiokarsinooma, kolorektaali adenokarsinooma, NSCLC [adenokarsinooma], SCLC, munasarjan mukoosinen karsinooma tai invasiivinen rintasyöpä [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (triple positive); ER/PR-HER2- (triple negative)].
• Osallistujalla on radiologisesti vahvistettu uLA/m gastroesofageaalinen (mahalaukun/GEJ-ruokatorven) adenokarsinooma, haimasyöpä (pankreaattinen adenokarsinooma) tai pan-tumori 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Vain kohortit 1–3: Osallistujalla on mitattava sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Osallistujilla, joilla on vain yksi mitattava leesio ja jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, leesion on oltava aiemman sädehoidon kentän ulkopuolella tai sen on oltava dokumentoidusti etenevä sädehoidon jälkeen.
• Vain kohortti 4: Osallistujalla on radiologisesti arvioitava sairaus (mitattava ja/tai ei-mitattava) RECIST v1.1:n mukaisesti 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Osallistujilla, joilla on vain yksi arvioitava leesio ja jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, leesion on oltava aiemman sädehoidon kentän ulkopuolella tai sen on oltava dokumentoidusti etenevä sädehoidon jälkeen.
• Osallistujan kasvain ilmentää CLDN18.2:ta.
• Vain kohortit 1 ja 2 (gastroesofageaalinen adenokarsinooma): Osallistujalla on HER2-negatiivinen kasvain.
• Osallistuja on saanut vähintään yhden hoitolinjan uLA/m-sairaudelle.
• Osallistujalla on ECOG-toimintakykyasteikko 0 tai 1.
• Osallistujan ennustettu elinajanodote on ≥12 viikkoa.

• Naisosallistuja ei ole raskaana ja täyttää vähintään yhden seuraavista ehdoista:

  • Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, jolla on negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti seulonnassa (Japanissa erityinen: lääketieteellinen haastattelu), ja joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita tiedosta suostumuksesta alkaen vähintään 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naisosallistujan ei saa olla imettävä tai maitotuotossa alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan sekä 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naisosallistujan ei saa luovuttaa munasoluja alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja koko tutkimusjakson ajan sekä 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin/kumppaneiden (mukaan lukien imettävä kumppani) kanssa koko hoitojakson ajan ja 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujan on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään kondomia raskaana olevan kumppanin/kumppaneiden kanssa koko raskauden ajan tutkimusjakson aikana ja 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesosallistujan ei saa luovuttaa siemennestettä hoitojakson aikana eikä 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujan on täytettävä kaikki kriteerit paikallisesti analysoitujen laboratoriotutkimusten perusteella, jotka on kerätty 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Useiden paikallisten laboratoriotutkimusten tapauksessa tällä aikavälillä tulisi käyttää viimeisintä dataa.
• Osallistuja on valmis antamaan tai hänellä on riittävästi kasvainkudosta keskitettyä biomarkkeriarviointia varten.
• Osallistuja suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen saadessaan tutkimuslääkettä tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain kohortit 1, 2 ja 3: Osallistujan sairaus on ei-adenokarsinooma-histologiaa tai sekoitettu histologia, joka sisältää adenokarsinoomaa.

• Vain kohortit 1, 2 ja 3: Osallistuja on saanut >2 aiempaa hoitolinjaa uLA/m-sairaudelle.

  • Kohortti 4:n (pan-tumori) osallistujat voivat osallistua riippumatta aiemmista hoitolinjoista, jos he eivät ole oikeutettuja, kieltäytyvät tai eivät ole saatavilla olevia standardihoitovaihtoehtoja.
• Osallistujalla on täydellinen mahalaukun ulostulotukos tai osittainen mahalaukun ulostulotukos toistuvilla oksennuksilla.
• Osallistujalla on merkittävä mahaverenvuoto tai hänellä on ollut merkittävä verenvuoto ruoansulatuskanavasta 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai hoitamaton mahahaava, joka estäisi osallistumisen.
• Osallistujalla on merkittävä verenvuotohäiriö tai hänellä on ollut angiitti 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla on anamneesissä ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla on oireileva, hoitamaton aivometastaasi tai meningeaalinen karsinoomatoosi (karsinoomameningiitti) primaarisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta. Osallistuja, jolla on vakaa keskushermoston metastaasi >3 kuukautta ilman steroiditarvetta ≥2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, on kelvollinen.
• Osallistujalla on menneisyydessä tai nykyään vaikeasti hallittava mielenterveyden häiriö.
• Osallistujalla on ratkaisematon keuhkokuume tai anamneesissä ei-infektiivinen keuhkokuume, kuten immuunivälitteinen keuhkokuume tai sädehoitoindusoitu keuhkokuume, josta osallistuja on ottanut glukokortikoideja tai tarvinnut glukokortikoideja 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Osallistujalla on tunnetusti positiivinen HIV-testi tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pintageeni [HBsAg]) tai hepatiitti C -infektio. Näiden infektioiden seulonta tulisi suorittaa paikallisten vaatimusten mukaisesti.

  • Jos osallistujalla on negatiivinen HBsAg, mutta positiivinen hepatiitti B ydinantigeeni (HBcAb), suoritetaan hepatiitti B DNA-testi; jos testi on positiivinen, osallistuja suljetaan pois.
  • Osallistuja, jolla on positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) serologia, mutta negatiiviset HCV RNA -testitulokset, on kelvollinen.
  • Osallistuja, jota on hoidettu HCV:lle ja jolla on havaitsemattomat viruskuormatulokset, on kelvollinen.
• Osallistujalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa eikä ole täysin parantunut 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla on pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa, hänellä on toisen pahanlaatuisen kasvaimen anamneesi viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, joista osallistuja on saanut parantavan hoidon ilman uusiutumista viimeisten 5 vuoden aikana (esim. riittävästi resekoitu ei-melanooma ihosyöpä, paikallistunut eturauhassyöpä), tai hänellä on ollut hoitoa karsinooma in situ -leesiosta.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä kolmas tilavuus (suuri määrä pleura- tai vatsaontelon nestettä), joka vaatii useita perkutaanisia tyhjennyshoitoja tai tyhjennyskatetrin asettamista riittävän kontrollin saavuttamiseksi.
• Osallistujalla on mitä tahansa aiemmista antikasvainhoidoista johtuvaa haittavaikutusta, joka ei ole vielä palautunut asteelle 0 tai 1 kansallisen syöpäinstituutin yhteisten haittatapausten kriteerien (NCI CTCAE) v6.0 mukaisesti (paitsi kaljuuntuminen).
• Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai muu sairaus, joka on vaatinut korkeaa systemaattista steroidiannosta seulonnan aikana.
• Osallistujalla on tunnettu yli asteen 1 perifeerinen neuropatia (paitsi silloin, kun ainoa neurologinen poikkeama on syvien jännevasteiden puuttuminen).
• Osallistujalla on sinusoidaalinen obstruktio-oireyhtymä, entiseltä nimeltään venookluusiivinen tauti; jos läsnä, sen tulisi olla vakaa tai parantumassa.

• Osallistujalla on merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista:

  • Sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Association luokan III tai IV), sydäninfarkti, epävakaa angina pectoris, sepelvaltimon pallolaajennus, sepelvaltimon stenttaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai hypertoninen kriisi 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • Kliinisesti merkittävien kammioperäisten rytmihäiriöiden (eli pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de Pointes) anamneesi, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat antiarytmistä lääkitystä (osallistuja, jolla on yli 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ollut sykkeensä hallinnassa oleva eteisvärinä, on kelvollinen) tai sydämentahdistimen pakollinen käyttö.
  • QTc-väli >450 ms (miesosallistuja); QTc-väli >470 ms (naisosallistuja).
  • Dokumentoitu synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän anamneesi tai perhehistoria.
• Osallistujalla on meneillään oleva tai aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen divertikuliitti tai kiinteän elimen tai kantasolusiirto.
• Osallistujalla on vakava paranematon haava tai luunmurtuma 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkettä.
• Osallistuja on saanut suuren kirurgisen toimenpiteen 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta eikä ole täysin toipunut leikkauksesta ≤14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuja on saanut kemoterapiaa, immunoterapiaa tai tutkimuslääkitystä ≤14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta eikä ole toipunut siihen liittyvistä myrkytyksistä. Palliatiivinen sädehoito on sallittu ja sen on oltava valmis >14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuja on saanut aiempaa CLDN18.2 ADC -hoitoa. Aiempi hoito CLDN18.2 monoklonaalisella vasta-aineella tai kaksispesifisellä T-soluihin vaikuttavalla lääkkeellä on sallittua.
• Osallistuja on saanut elävän tai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP546C:lle tai minkä tahansa käytetyn valmisteaineiston osalle.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä sairaus tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä voi haitata turvallista hoidon antamista tässä tutkimuksessa tai tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen osallistumaan.