En studie av ASP546C hos voksne med gastroøsofageal kreft, bukspyttkjertelkreft eller andre solide tumorer

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har en histologisk bekreftet diagnose av gastroøsofageal (magesekk/GEJ/spiserør) adenokarcinom, pankreatisk adenokarcinom, eller pan-tumor (kolangiokarcinom, kolorektalt adenokarcinom, NSCLC [adenokarcinom], SCLC, ovarialt mucinøst karsinom eller invasiv brystkreft [ER/PR+HER2-; ER/PR-HER2+; ER/PR+HER2+ (trippel positiv); ER/PR-HER2- (trippel negativ)].
• Deltakeren har radiologisk bekreftet uLA/m gastroøsofageal (magesekk/GEJ/spiserør) adenokarcinom, pankreatisk adenokarcinom eller pan-tumor innen 28 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Kun kohort 1 til 3: Deltakeren har målbart sykdom i henhold til RECIST v1.1 innen 28 dager før første dose av studieintervensjonen. For deltakere med kun 1 målbart lesjon og tidligere stråleterapi, må lesjonen være utenfor feltet for tidligere stråleterapi eller må ha dokumentert progresjon etter stråleterapi.
• Kun kohort 4: Deltakeren har radiologisk evaluerbar sykdom (målbart og/eller ikke-målbart) i henhold til RECIST v1.1, innen 28 dager før første dose av studieintervensjonen. For deltakere med kun 1 evaluerbar lesjon og tidligere stråleterapi, må lesjonen være utenfor feltet for tidligere stråleterapi eller må ha dokumentert progresjon etter stråleterapi.
• Deltakerens tumor uttrykker CLDN18.2.
• Kun kohort 1 og 2 (gastroøsofagealt adenokarcinom): Deltakeren har en HER2-negativ tumor.
• Deltakeren har mottatt minst 1 behandlingslinje for uLA/m sykdom.
• Deltakeren har en ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Deltakeren har en forventet levetid ≥ 12 uker.

• Kvinnelig deltaker er ikke gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fruktbar alder (WOCBP)
  • WOCBP som har en negativ urin- eller serum graviditetstest ved screening (spesifikt for Japan: med en medisinsk intervju), og samtykker til å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke gjennom minst 5 halveringstider (45 dager) pluss 6 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesstudieintervensjonen.
• Kvinnelig deltaker må ikke amme eller gi melk fra screening og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider (45 dager) pluss 6 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesstudieintervensjonen.
• Kvinnelig deltaker må ikke donere egg fra første administrasjon av studieintervensjonen og gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider (45 dager) pluss 6 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesstudieintervensjonen.
• Mannlig deltaker må samtykke til å bruke prevensjon med kvinnelige partner(e) i fruktbar alder (inkludert ammende partner) gjennom hele behandlingsperioden og i 5 halveringstider (45 dager) pluss 3 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesstudieintervensjonen.
• Mannlig deltaker må samtykke til å være avholdende eller bruke kondom med gravid(e) partner(e) i løpet av graviditeten gjennom hele undersøkelsesperioden og i 5 halveringstider (45 dager) pluss 3 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesstudieintervensjonen.
• Mannlig deltaker må ikke donere sperm under behandlingsperioden og i 5 halveringstider (45 dager) pluss 3 måneder etter siste administrasjon av undersøkelsesstudieintervensjonen.
• Deltakeren må oppfylle alle kriteriene basert på lokalt analyserte laboratorieprøver innsamlet innen 14 dager før første dose av studieintervensjonen. Ved flere lokale laboratorieprøver innen denne perioden, skal de nyeste dataene brukes.
• Deltakeren er villig til å tilby eller har tilstrekkelig tumorvev for sentral biomarkørvurdering.
• Deltakeren samtykker til ikke å delta i en annen intervensjonsstudie mens de mottar studieintervensjon i denne studien.

Eksklusjonskriterier:

• Kun kohort 1, 2 og 3: Deltakerens sykdom er av ikke-adenokarcinom histologi eller blandet histologi som inneholder adenokarcinom.

• Kun kohort 1, 2 og 3: Deltakeren har mottatt > 2 tidligere behandlingslinjer for uLA/m sykdom.

  • Deltakere i kohort 4 (pan-tumor) kan delta uavhengig av antall tidligere behandlingslinjer, hvis de ikke er kvalifisert for, avslår, eller ikke har noen tilgjengelige standardbehandlingsalternativer.
• Deltakeren har komplett mageutgangssyndrom eller et delvis mageutgangssyndrom med vedvarende tilbakevendende oppkast.
• Deltakeren har betydelig mageblødning eller hadde et betydelig blødningsepisode fra mage-tarmkanalen innen 3 måneder før første dose av studieintervensjonen og/eller en ubehandlet magesårlidelse som ville hindre deltakeren fra å delta.
• Deltakeren har betydelige blødningsforstyrrelser eller har hatt vaskulitt innen 3 måneder før første dose av studieintervensjonen.
• Deltakeren har en historie med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel innen 6 måneder før første dose av studieintervensjonen.
• Deltakeren har symptomatiske, ubehandlede hjernemetastaser eller meningeal karcinomatose (karcinomatøs meningitis) fra primærmaligniteten. En deltaker med stabile sentralnervesystem metastaser i > 3 måneder uten behov for steroider i ≥ 2 uker før første dose av studieintervensjonen er kvalifisert.
• Deltakeren har en tidligere eller nåværende psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere.
• Deltakeren har uløst pneumonitt eller en historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som immunrelatert pneumonitt eller stråleindusert pneumonitt som deltakeren tar glukokortikoider for eller trengte glukokortikoider innen 6 måneder før første dose av studieintervensjonen.

• Deltakeren har en kjent historie med positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent aktiv hepatitt B (positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) eller hepatitt C infeksjon. Screening for disse infeksjonene bør utføres i henhold til lokale krav.

  • Hvis deltakeren er negativ for HBsAg, men hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv, vil en hepatitt B DNA-test bli utført; hvis testen er positiv, vil deltakeren bli ekskludert.
  • Deltaker med positiv hepatitt C virus (HCV) serologi, men negative HCV RNA testresultater, er kvalifisert.
  • Deltaker behandlet for HCV med ikke-påvisbare virusmengderesultater er kvalifisert.
• Deltakeren har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi som ikke har helt opphørt innen 7 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Deltakeren har en malignitet som krever behandling, har en historie med en annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt maligniteter som deltakeren mottok kurativ behandling for uten tilbakefall de siste 5 årene (f.eks. adekvat reseksjon av ikke-melanom hudkreft, lokaliseret prostatakreft), eller hadde behandling for carcinoma in situ.
• Deltakeren har klinisk signifikant tredje rom (store mengder pleural væske eller ascites) som krever hyppig perkutan drenering eller krever plassering av en dreneringskateter for tilstrekkelig kontroll.
• Deltakeren har noen bivirkning fra tidligere antikreftbehandlinger som ennå ikke har gått tilbake til grad 0 eller 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v6.0 (unntatt hårtap).
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom eller annen medisinsk tilstand som har krevd høye doser systemiske steroider ved screeningtidspunktet.
• Deltakeren har kjent perifer nevropati > grad 1 (unntatt når den eneste nevrologiske abnormiteten er fravær av dype senereflekser).
• Deltakeren har sinusoid obstruksjonssyndrom, tidligere kjent som veno-okklusiv sykdom; hvis tilstede, bør det være stabilt eller bedrende.

• Deltakeren har betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Kongestiv hjertesvikt (definert som New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar angioplasti, koronar stent, koronar bypass, hjerneslag eller hypertensiv krise innen 6 måneder før første dose av studieintervensjonen.
  • Historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi (dvs. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de Pointes), hjerterytmeforstyrrelser som krever antiarytmisk medisinering (en deltaker med ratekontrollert atrieflimmer i > 1 måned før første dose av studieintervensjonen er kvalifisert) eller obligatorisk bruk av hjertestarter.
  • QTc-intervall > 450 ms (mannlig deltaker); QTc-intervall > 470 ms (kvinnelig deltaker).
  • Dokumentert historie eller familiehistorie med medfødt langt QT-syndrom.
• Deltakeren har pågående eller tidligere interstitiell lungesykdom, aktiv divertikulitt eller fast organ eller stamcelletransplantasjon.
• Deltakeren har et alvorlig ikke-helbredende sår eller beinbrudd innen 28 dager før studieintervensjonen.
• Deltakeren har hatt en større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før første dose av studieintervensjonen og har ikke helt restituert seg fra kirurgiproceduren ≤ 14 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Deltakeren har mottatt kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi ≤ 14 dager før første dose av studieintervensjonen og har ikke restituert seg fra eventuelle relaterte toksisiteter. Palliativ stråleterapi er tillatt og må være fullført > 14 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Deltakeren har mottatt tidligere CLDN18.2 ADC. Tidligere behandling med CLDN18.2 monoklonalt antistoff eller bi-spesifisk T-celle-engager er tillatt.
• Deltakeren har mottatt en levende eller levende-svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjonen.
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for ASP546C eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Deltakeren har en klinisk signifikant sykdom eller komorbiditet som etter forskerens vurdering kan negativt påvirke den trygge leveringen av behandling i denne studien eller gjøre deltakeren uegnet for studie deltagelse.