První studie na lidech (FIH), fáze 1, léčby ML261, autologní anti-DLL3 CAR T-buněčné terapie se zvýšenou účinností, u účastníků s R/R SCLC nebo vybranými NEC (SPECTRAL-1) (SPECTRAL-1)

Kriteria pro zařazení

• Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu (ICF)
• Pacienti museli být dříve léčeni alespoň jednou linií systémové standardní protinádorové léčby (SOC) pro jejich konkrétní onkologickou indikaci. Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, kteří jsou vhodní pro kurativní resekci, budou vyloučeni.
• Dokumentovaná radiologická progrese/relaps onemocnění během nebo po poslední linii protinádorové léčby s měřitelným onemocněním na zobrazovacích vyšetřeních, hodnoceno dle RECIST v1.1
• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzená diagnóza vybraného pokročilého nebo metastatického R/R solidního nádoru v jedné z následujících kategorií: R/R SCLC, R/R GEP-NEC, R/R vysoce maligního NEPC, R/R epNEC s biopticky prokázanou expresí DLL3 na archivovaném vzorku nebo čerstvé biopsii místním nebo centrálním hodnocením. CNS NEC je vyloučena. Pacienti se smíšenou histologií pro kteroukoli z těchto indikací splňují kritéria, pokud je podíl malobuněčných/neuroendokrinních nádorových buněk > 50 %, s výjimkou vysoce maligního NEPC, kde musí být neuroendokrinní složka > 20 %.
• Výkonnostní skóre (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života ≥12 týdnů
• Dostatečná hematologická funkce a funkce životně důležitých orgánů

Kriteria pro vyloučení:

• Předchozí systémové protinádorové terapie v časových rámcích specifikovaných v protokolu.
• Předchozí expozice/léčba DLL3-targetovanou CAR T terapií nebo jakoukoli jinou geneticky modifikovanou adoptivní T-buněčnou terapií.
• Předchozí alogenní transplantace orgánu (včetně alogenní transplantace kostní dřeně).
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před první dávkou jakéhokoli studijního léčiva nebo předpokládaná potřeba velkého chirurgického výkonu v průběhu studie.
• Pacienti s toxicitami (v důsledku předchozí protinádorové léčby), které se nevrátily k výchozí hodnotě nebo CTCAE v5.0 < stupeň 2, s výjimkou nežádoucích účinků (AE), které nejsou považovány za pravděpodobné bezpečnostní riziko (např. alopecie, neuropatie, klinicky nevýznamné laboratorní abnormality).
• Symptomatická ascites nebo výpotky (pleurální nebo perikardiální) vyžadující občasnou drenáž.
• Anamnéza jakéhokoli jiného známého aktivního maligního onemocnění, s výjimkou kompletně odstraněné cervikální intraepiteliální neoplazie in situ, nemelanomového karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ, časného stadia karcinomu prostaty, který byl adekvátně léčen, a dalších nádorů, od kterých je pacient bez onemocnění 3 roky nebo déle, nebo které nevyžadují léčbu a podle názoru investigátora po konzultaci s lékařským monitorem pravděpodobně neovlivní délku života pacienta.
• Jeden nebo více z následujících kardiologických kritérií: Nestabilní angina pectoris, Infarkt myokardu do 6 měsíců před screeningem, Srdeční selhání třídy III až IV podle Newyorské klasifikace (NYHA), klinicky významné abnormality rytmu, vedení nebo morfologie klidového EKG (např. úplný blok levého raménka nebo AV blok III. stupně)
• Akutní žilní tromboembolismus (VTE). VTE bez hemodynamické kompromitace, léčené stabilními dávkami antikoagulancií, jsou povoleny.

• Přítomnost klinicky významné patologie CNS:

  • epileptická porucha, afázie, cévní mozková příhoda, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba nebo onemocnění mozečku. Anamnéza těchto poruch vyžaduje konzultaci s lékařským monitorem.
  • Přítomnost klinicky aktivní psychózy.
  • Známé mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické a nevyžadují podávání steroidů alespoň 2 týdny před první dávkou jakéhokoli studijního léčiva.
• Aktivní systémové autoimunitní onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který vyžaduje nebo se předpokládá, že bude vyžadovat systémovou léčbu steroidy nebo jinými systémovými imunosupresivy, nebo pacienti, kteří takové látky dostali do 4 týdnů od leukaféze a podání ML261 (další podrobnosti jsou uvedeny v těle protokolu).
• Přítomnost intersticiálního plicního onemocnění (jako je idiopatická plicní fibróza) nebo aktivní pneumonitidy jakékoli etiologie vyžadující léčbu.
• Jakákoli aktivní infekce (definovaná jako přítomnost příznaků, známek nebo radiologického nálezu) bakteriální, virové, plísňové nebo neznámé etiologie vyžadující systémovou terapii do 14 dnů od leukaféze. Pacienti s klinickými a/nebo laboratorními známkami přetrvávající infekce budou vyloučeni.
• Nekontrolovaný zdravotní, psychologický/psychiatrický nebo sociální stav, který by podle názoru investigátora a/nebo sponzora mohl narušit účast pacienta nebo ohrozit cíle studie.