Uno Studio di Fase 1, First-in-human (FIH) di ML261, una Terapia con Cellule T CAR Autologhe Anti-DLL3 Potenziate, in Partecipanti con SCLC R/R o NEC Selezionati (SPECTRAL-1) (SPECTRAL-1)

Criteri di inclusione

• Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato (ICF)
• Essere stati precedentemente trattati con almeno una linea di terapia antitumorale sistemica standard di cura (SOC) per la rispettiva indicazione tumorale. I partecipanti con malattia localmente avanzata idonei per resezione curativa saranno esclusi.
• Avere documentata progressione/recidiva radiologica della malattia durante o dopo la più recente linea di terapia antitumorale con malattia misurabile all'imaging, valutata secondo RECIST v1.1
• Avere diagnosi istologicamente e/o citologicamente confermata di una delle seguenti neoplasie solide avanzate o metastatiche R/R selezionate: SCLC R/R, GEP-NEC R/R, NEPC di alto grado R/R, epNEC R/R con espressione di DLL3 documentata su biopsia su tessuto d'archivio o biopsia fresca mediante valutazione locale o centrale. NEC del SNC è esclusa. I partecipanti con istologie miste per una di queste indicazioni sono idonei se la percentuale di cellule tumorali a piccole cellule/neuroendocrine è >50%, eccetto per NEPC di alto grado dove la componente neuroendocrina deve essere >20%.
• Punteggio di Performance (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Avere adeguata funzione ematologica e d'organo

Criteri di esclusione:

• Terapie antitumorali sistemiche precedenti entro i tempi specificati nel protocollo.
• Esposizione/trattamento precedente con terapia CAR T mirata a DLL3 o qualsiasi altra terapia adottiva con cellule T geneticamente ingegnerizzate.
• Trapianto d'organo allogenico precedente (incluso trapianto di midollo osseo allogenico).
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di qualsiasi farmaco dello studio o previsto durante il corso dello studio.
• Partecipanti con tossicità (come risultato di precedente terapia antitumorale) che non si sono risolte ai valori basali o CTCAE v5.0 <Grado 2, tranne per eventi avversi (AEs) non considerati un probabile rischio per la sicurezza: (es. alopecia, neuropatia, anomalie di laboratorio non clinicamente rilevanti).
• Ascite sintomatica o versamenti (pleurici o pericardici) che richiedono drenaggio intermittente.
• Storia di qualsiasi altra neoplasia nota attiva, ad eccezione di neoplasia intraepiteliale cervicale in situ completamente rimossa, cancro della pelle non melanoma, carcinoma duttale in situ, cancro alla prostata in stadio iniziale adeguatamente trattato, e altri tumori da cui il partecipante è libero da malattia da 3 anni o più o non richiede trattamento e secondo l'opinione dello sperimentatore dopo discussione con il monitor medico non sono probabili che influenzino l'aspettativa di vita del paziente.
• Uno o più dei seguenti criteri cardiaci: Angina instabile, Infarto miocardico entro 6 mesi prima dello Screening, Insufficienza cardiaca di Classe III-IV della New York Heart Association, anomalie clinicamente importanti nel ritmo, conduzione o morfologia dell'ECG a riposo (es. blocco di branca sinistra completo o blocco cardiaco di terzo grado)
• Tromboembolismo venoso (VTE) acuto. Sono consentiti VTE senza compromissione emodinamica, trattati con dosi stabili di anticoagulanti.

• Presenza di patologia del SNC clinicamente significativa:

  • Disturbo convulsivo, afasia, ictus, lesioni cerebrali gravi, demenza, malattia di Parkinson o malattia cerebellare. La storia di questi disturbi richiede discussione con il monitor medico.
  • Presenza di psicosi clinicamente attiva.
  • Metastasi cerebrali note a meno che asintomatiche e non richiedenti steroidi per almeno 2 settimane prima della prima dose di qualsiasi farmaco dello studio.
• Malattia autoimmune sistemica attiva o qualsiasi altra condizione che richiede, o si prevede richieda, trattamento sistemico con steroidi o altri agenti immunosoppressori sistemici, o partecipanti che hanno ricevuto tali agenti entro 4 settimane dalla leucoaferesi e somministrazione di ML261 (ulteriori dettagli forniti nel corpo del protocollo).
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale (come fibrosi polmonare idiopatica) o polmonite attiva di qualsiasi eziologia che richiede trattamento.
• Qualsiasi infezione attiva (definita da sintomi, segni o radiologia) di eziologia batterica, virale, fungina o sconosciuta che richiede terapia sistemica entro 14 giorni dalla leucoaferesi. I partecipanti con evidenza clinica e/o di laboratorio di infezione persistente saranno esclusi.
• Condizione medica, psicologica/psichiatrica o sociale non controllata che interferirebbe con la partecipazione del partecipante o comprometterebbe gli obiettivi dello studio secondo l'opinione dello Sperimentatore e/o dello Sponsor.