Pierwsze badania na ludziach (FIH), badania fazy 1 preparatu ML261, autologicznej terapii komórkami CAR o zwiększonej skuteczności przeciwko DLL3, u uczestników z nawrotowym/opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca (R/R SCLC) lub wybranymi neuroendokrynnymi nowotworami NEC (SPECTRAL-1) (SPECTRAL-1)

Kryteria włączenia

• ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
• W przeszłości otrzymali co najmniej jedną linię systemowej standardowej terapii przeciwnowotworowej (SOC) w leczeniu odpowiedniego wskazania nowotworowego. Uczestnicy z miejscowo zaawansowaną chorobą, którzy kwalifikują się do radykalnej resekcji, zostaną wykluczeni.
• Dokumentowany radiologiczny postęp/nawrót choroby w trakcie lub po ostatniej linii leczenia przeciwnowotworowego z mierzalną chorobą w badaniach obrazowych, ocenianą według kryteriów RECIST v1.1
• Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie wybranego zaawansowanego lub przerzutowego opornego/nawrotowego (R/R) guza litego w jednej z następujących kategorii: R/R drobnokomórkowego raka płuca (SCLC), R/R neuroendokrynnego raka żołądkowo-jelitowo-trzustkowego (GEP-NEC), R/R wysokozłośliwego neuroendokrynnego raka prostaty (NEPC), R/R pozapłucnego neuroendokrynnego raka (epNEC) z potwierdzoną biopsją ekspresją DLL3 w materiale archiwalnym lub świeżej biopsji w ocenie lokalnej lub centralnej. Wyklucza się ośrodkowy układ nerwowy (CNS) NEC. Uczestnicy z mieszanymi histologiami dla któregokolwiek z tych wskazań kwalifikują się, jeśli odsetek komórek drobnokomórkowego/neuroendokrynnego guza wynosi >50%, z wyjątkiem wysokozłośliwego NEPC, w którym składnik neuroendokrynny musi wynosić >20%.
• Wskaźnik sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Przewidywana długość życia ≥12 tygodni
• Prawidłowa czynność hematologiczna i funkcje narządów

Kryteria wyłączenia:

• Poprzednie systemowe terapie przeciwnowotworowe w określonych w protokole okresach.
• Wcześniejsze narażenie/leczenie terapią CAR T ukierunkowaną na DLL3 lub jakąkolwiek inną genetycznie zmodyfikowaną terapię adoptywnych komórek T.
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny narządu (w tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego).
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką jakiegokolwiek leku badawczego lub przewidywana konieczność dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Uczestnicy z toksycznościami (w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej), które nie ustąpiły do wartości wyjściowych lub są <2 stopnia według CTCAE v5.0, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych (AE) nieuważanych za prawdopodobne ryzyko bezpieczeństwa (np. łysienie, neuropatia, nieistotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne).
• Objawowy wodobrzusze lub wysięki (opłucnowe lub osierdziowe) wymagające okresowego drenażu.
• Wywiad dotyczący jakiegokolwiek innego aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie usuniętej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, raka przewodowego in situ, odpowiednio leczonego wczesnego raka prostaty oraz innych nowotworów, od których uczestnik jest wolny od choroby przez 3 lata lub dłużej lub nie wymaga leczenia, a w opinii badacza po konsultacji z monitorem medycznym nie wpłyną prawdopodobnie na oczekiwaną długość życia pacjenta.
• Jedno lub więcej z następujących kryteriów kardiologicznych: niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, niewydolność serca w klasie III–IV według New York Heart Association, klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia)
• Ostra żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (VTE). Dopuszcza się VTE bez zaburzeń hemodynamicznych, leczone stabilnymi dawkami leków przeciwzakrzepowych.

• Obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego:

  • padaczka, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, demencja, choroba Parkinsona lub choroba móżdżku. Wywiad tych zaburzeń wymaga konsultacji z monitorem medycznym.
  • Obecność klinicznie aktywnej psychozy.
  • Znane przerzuty do mózgu, chyba że są bezobjawowe i nie wymagają podawania steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką jakiegokolwiek leku badawczego.
• Aktywna układowa choroba autoimmunologiczna lub jakikolwiek inny stan wymagający lub przewidywany do wymagania systemowego leczenia steroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, lub uczestnicy, którzy otrzymali takie leki w ciągu 4 tygodni od leukaferezy i podania ML261 (szczegóły w treści protokołu).
• Objawy śródmiąższowej choroby płuc (takiej jak idiopatyczne włóknienie płuc) lub aktywnego zapalenia płuc o dowolnej etiologii wymagającego leczenia.
• Aktywna infekcja (zdefiniowana jako objawy, oznaki lub radiologiczne) bakteryjna, wirusowa, grzybicza lub o nieznanej etiologii wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni od leukaferezy. Uczestnicy z klinicznym i/lub laboratoryjnym dowodem przetrwałej infekcji zostaną wykluczeni.
• Niekontrolowany stan medyczny, psychologiczny/psychiatryczny lub społeczny, który według opinii Badacza i/lub Sponsora zakłóciłby udział uczestnika lub naruszył cele badania.