Et førstegangs-menneske (FIH), fase 1-studie af ML261, en autolog potensforstærket anti-DLL3 CAR T-celleterapi, hos deltagere med R/R SCLC eller udvalgte NECs (SPECTRAL-1) (SPECTRAL-1)

Inklusionskriterier

• ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF
• Har tidligere været behandlet med mindst én linje systemisk standardbehandling (SOC) mod kræft for deres respektive kræftindikation. Deltagere med lokal avanceret sygdom, der er kvalificerede til kurativ resektion, vil blive udelukket.
• Har dokumenteret radiologisk sygdomsprogression/recidiv under eller efter deres seneste linje af kræftbehandling med målelig sygdom på billeddiagnostik, vurderet efter RECIST v1.1
• Har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af udvalgt avanceret eller metastatisk R/R fast tumor i en af følgende: R/R SCLC, R/R GEP-NEC, R/R højgradig NEPC, R/R epNEC med biopsi-dokumenteret DLL3-udtryk på arkivvæv eller frisk biopsi ved lokal eller central vurdering. CNS NEC er udelukket. Deltagere med blandede histologier for nogen af disse indikationer kvalificerer sig, hvis procentdelen af småcelle/neuroendokrin tumorceller er > 50 %, undtagen for højgradig NEPC, hvor den neuroendokrine komponent skal være > 20 %.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) 0 eller 1
• Forventet levetid ≥12 uger
• Har tilstrækkelig hematologisk og organfunktion

Eksklusionskriterier:

• Tidligere systemiske kræftbehandlinger inden for de tidsrammer, der er angivet i protokollen.
• Tidligere eksponering/behandling med DLL3-målrettet CAR T-terapi eller anden genetisk modificeret adoptiv T-celleterapi.
• Tidligere allogen organtransplantation (inklusive allogen knoglemarvstransplantation).
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før første dosis af ethvert undersøgelseslægemiddel eller forventes at have behov for et større kirurgisk indgreb under forsøgets forløb.
• Deltagere med toksiciteter (som følge af tidligere kræftbehandling), der ikke er vendt tilbage til udgangspunktet eller CTCAE v5.0 <grad 2, undtagen for bivirkninger (AEs), der ikke anses for en sandsynlig sikkerhedsrisiko: (f.eks. hårtab, neuropati, ikke-klinisk relevante laboratorieabnormiteter).
• Symptomatisk ascites eller effusioner (pleural eller pericardial), der kræver intermitterende dræning.
• Historie med enhver anden aktiv malignitet, bortset fra fuldstændigt fjernet in situ cervikal intra-epitelial neoplasi, ikke-melanom hudkræft, duktalcarcinom in situ, tidligstadiet prostatakræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet, og andre kræftformer, hvor deltageren har været sygdomsfri i 3 år eller længere eller ikke kræver behandling, og som efter forsøgslederens og sponsorens mening ikke sandsynligvis vil påvirke patientens forventede levetid.
• Et eller flere af følgende kardiale kriterier: Ustabil angina pectoris, Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, New York Heart Association klasse III til IV hjertesvigt, klinisk signifikante abnormaliteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-ECG (f.eks. komplet venstre grenblok eller tredjegrads hjerteblok)
• Akut venøs tromboembolisme (VTE). VTE'er uden hemodynamisk kompromis, behandlet med stabile doser af antikoagulantia, er tilladt.

• Tilstedeværelse af klinisk signifikant CNS-patologi:

  • Krampesygdom, afasi, apopleksi, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom eller cerebellær sygdom. Historie med disse lidelser kræver drøftelse med medicinsk monitor.
  • Tilstedeværelse af klinisk aktiv psykose.
  • Kendte hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske og ikke har krævet steroider i mindst 2 uger før første dosis af ethvert undersøgelseslægemiddel.
• Aktiv systemisk autoimmun sygdom eller enhver anden tilstand, der kræver eller forventes at kræve systemisk behandling med steroider eller andre systemiske immunsuppressive midler, eller deltagere, der har modtaget sådanne midler inden for 4 uger før leukaforese og ML261-administration (yderligere detaljer i protokollen).
• Evidens for interstitiel lungesygdom (såsom idiopatisk lungfibrose) eller aktiv pneumonitis af enhver ætiologi, der kræver behandling.
• Enhver aktiv infektion (defineret som symptomer, tegn eller radiologisk) af bakteriell, viral eller svampe- eller ukendt ætiologi, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før leukaforese. Deltagere med klinisk og/eller laboratoriemæssig evidens for vedvarende infektion vil blive udelukket.
• Ukontrolleret medicinsk, psykologisk/psykiatrisk eller social tilstand, der vil forstyrre deltagerens deltagelse eller kompromittere undersøgelsens formål efter forsøgslederens og/eller sponsorens mening.