Um Primeiro-em-Humanos (FIH), Estudo de Fase 1 do ML261, uma Terapia de Células T CAR Anti-DLL3 Autólogas com Potência Aumentada, em Participantes com CPC de P/R ou NECs Selecionadas (SPECTRAL-1) (SPECTRAL-1)
21 de agosto de 2026 atualizado por: Moonlight Bio, Inc
Um Estudo de Fase 1 em Seres Humanos para Investigar a Segurança, Farmacocinética e Eficácia Preliminar do ML261, uma Terapia com Células T Autólogas Anti-DLL3 CAR + Fusão CARD11-PIK3R3, em Participantes com Cancro do Pulmão de Pequenas Células Recorrente/Refratário ou Carcinomas Neuroendócrinos Selecionados
Este é um estudo de primeira administração em humanos (FIH), de etiqueta aberta, de Fase 1, concebido para avaliar a segurança, a farmacocinética (PK) e a eficácia preliminar do ML261, uma terapia com células T CAR anti-DLL3 autólogas com potência aumentada, em participantes com CPC de P/R ou NECs selecionados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
110
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Moonlight Bio Clinical Team
- Número de telefone: 206-647-6168
- E-mail: MLTrials@moonlightbio.us
Locais de estudo
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Recrutamento
- Washington University Medicine
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Investigador principal:
- Jeff Ward, MD
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Recrutamento
- Hackensack University Medical Center
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Investigador principal:
- Martin Gutierrez, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- NYU Langone Health
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Investigador principal:
- Salman Punekar, MD
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Recrutamento
- Sarah Cannon Research Institute (SCRI)
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Investigador principal:
- Melissa Johnson, MD
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Recrutamento
- UT Southwestern Medical Center
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Investigador principal:
- Ben Drapkin, MD
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- MD Anderson Cancer Center
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Investigador principal:
- Ecaterina Dumbrava, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão
- ≥18 anos de idade no momento da assinatura do ICF
- Ter sido previamente tratado com pelo menos uma linha de terapia antineoplásica sistémica padrão (SOC) para a sua respetiva indicação oncológica. Os participantes com doença localmente avançada elegíveis para ressecção curativa serão excluídos.
- Ter documentada progressão/recidiva radiológica da doença durante ou após a sua linha mais recente de terapia antineoplásica com doença mensurável em imagiologia, conforme avaliado pelo RECIST v1.1
- Ter diagnóstico histológico e/ou citológico confirmado de malignidade de tumor sólido avançado ou metastático R/R selecionado em uma das seguintes: R/R CPCP, R/R GEP-NEC, R/R NEPC de alto grau, R/R epNEC com expressão de DLL3 documentada por biópsia em tecido arquivado ou biópsia fresca por avaliação local ou central. NEC do SNC está excluída. Os participantes com histologias mistas para qualquer uma destas indicações qualificam-se se a percentagem de células tumorais de pequenas células/neuroendócrinas for > 50%, exceto para NEPC de alto grau onde o componente neuroendócrino deve ser > 20%.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) 0 ou 1
- Expectativa de vida ≥12 semanas
- Ter função hematológica e de órgãos-alvo adequada
Critérios de Exclusão:
- Terapias antineoplásicas sistémicas anteriores dentro dos prazos, conforme especificado no protocolo.
- Exposição/tratamento prévio com terapia CAR T dirigida a DLL3 ou qualquer outra terapia de células T adotivas geneticamente modificadas.
- Transplante de órgão alogénico prévio (incluindo transplante de medula óssea alogénico).
- Procedimento cirúrgico maior dentro de 4 semanas da primeira dose de qualquer medicamento do estudo ou antecipado necessitar de um procedimento cirúrgico maior durante o curso do estudo.
- Participantes com toxicidades (resultantes de terapia antineoplásica prévia) que não recuperaram para o basal ou CTCAE v5.0 <Grau 2, exceto para eventos adversos (EAs) não considerados um provável risco de segurança: (por exemplo, alopecia, neuropatia, anomalias laboratoriais não clinicamente relevantes).
- Ascite sintomática ou derrames (pleural ou pericárdico) que necessitem de drenagem intermitente.
- História de qualquer outra malignidade conhecida como ativa, com exceção de neoplasia intra-epitelial cervical in situ completamente removida, cancro de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ, cancro da próstata em estágio inicial que tenha sido adequadamente tratado, e outros cancros dos quais o participante esteve livre de doença por 3 anos ou mais ou não necessita de tratamento e na opinião do investigador após discussão com o monitor médico não são suscetíveis de afetar a expectativa de vida do paciente.
- Um ou mais dos seguintes critérios cardíacos: Angina instável, Enfarte do miocárdio dentro de 6 meses antes do Rastreio, Insuficiência cardíaca Classe III a IV da New York Heart Association, anomalias clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, bloqueio de ramo esquerdo completo ou bloqueio cardíaco de terceiro grau)
- Tromboembolismo venoso (TEV) agudo. TEVs sem compromisso hemodinâmico, tratados com doses estáveis de anticoagulantes são permitidos.
Presença de patologia do SNC clinicamente significativa:
- transtorno convulsivo, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson ou doença cerebelar. História destes transtornos requer discussão com o monitor médico.
- Presença de psicose clinicamente ativa.
- Metástases cerebrais conhecidas, exceto se assintomáticas e não necessitando de esteroides por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de qualquer medicamento do estudo.
- Doença autoimune sistémica ativa ou qualquer outra condição que exija, ou seja antecipado exigir, tratamento sistémico com esteroides ou outros agentes imunossupressores sistémicos, ou participantes que tenham recebido tais agentes dentro de 4 semanas da leucaférese e administração de ML261 (detalhes adicionais fornecidos no corpo do protocolo).
- Evidência de doença pulmonar intersticial (como fibrose pulmonar idiopática) ou pneumonite ativa de qualquer etiologia que necessite de tratamento.
- Qualquer infeção ativa (definida como sintomas, sinais ou radiográfica) de etiologia bacteriana, viral ou fúngica ou desconhecida que necessite de terapia sistémica dentro de 14 dias da leucaférese. Os participantes com evidência clínica e/ou laboratorial de infeção persistente serão excluídos.
- Condição médica, psicológica/psiquiátrica ou social não controlada que interfira com a participação do participante ou comprometa os objetivos do estudo na opinião do Investigador e/ou do Patrocinador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: ML261
Células T com Recetor de Antígeno Quimérico (CAR T) direcionadas a DLL3
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Células T de Recetores de Antígenos Quiméricos autólogas dirigidas a DLL3
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) listadas durante o período de observação de DLTs
Prazo: 28 dias
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Classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) ou com os critérios da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT)
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de EAs emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs Grau ≥3, EAs graves (SAEs) e EAs de interesse especial (AESIs). Alterações laboratoriais clinicamente significativas / alterações em relação aos valores basais nos resultados dos testes laboratoriais de segurança
Prazo: Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Classificado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v5.0) ou critérios da American Society for Transplantation and Cell Therapy (ASTCT) (para classificação de CRS e ICANS)
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Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Caracterizar o perfil farmacocinético (PK) molecular do ML261 após a administração
Prazo: Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Medição do número de cópias do vetor associado ao ML261 (VCN) no sangue periférico ao longo do tempo
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Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Avaliar a eficácia preliminar do ML261 após a administração
Prazo: Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Medido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1)
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Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a imunogenicidade do ML261 após a administração da dose
Prazo: Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Número de participantes com presença de anticorpos anti-ML261 ao longo do tempo
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Até à conclusão do estudo; até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de junho de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de março de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2026
Primeira postagem (Real)
23 de março de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Tumores Neuroendócrinos
- Carcinoma pulmonar de pequenas células
- Carcinoma Neuroendócrino
Outros números de identificação do estudo
- ML261-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .