Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování přidání Iberdomidu k terapii u osob s neuroblastomem, který se vrátil, nereagoval na léčbu nebo se zhoršil

14. dubna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze 1/2 studie dinutuximabu/cyklofosfamidu/topotekanu/sargramostimu (GM-CSF) s nebo bez iberdomidu u dětí s relabovaným, refrakterním nebo progresivním neuroblastomem po předchozí chemoimunoterapii

Tato studie fáze I/II zkoumá vedlejší účinky a optimální dávku iberdomidu při podávání společně s chemoinmunoterapeutickými léky a hodnotí jeho účinnost při léčbě pacientů s neuroblastomem, který se vrátil po období zlepšení (relaps), nereaguje na léčbu (refrakterní), nebo roste, šíří se nebo se zhoršuje (progresivní) po předchozí chemoinmunoterapii. Iberdomid je modulátor cereblonu. Působí tak, že pomáhá imunitnímu systému ničit nádorové buňky. Chemoinmunoterapie je chemoterapie kombinovaná s imunoterapií. Chemoterapeutické léky, jako je cyklofosfamid a topotekan, působí různými způsoby na zastavení růstu nádorových buněk, buď jejich zabíjením, zastavením dělení nebo zabráněním šíření. Imunoterapie s dinutuximabem může vyvolat změny v imunitním systému těla a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Granulocytárně-makrofágové kolonie-stimulující faktory (GM-CSF), jako je sargramostim, mohou zvýšit produkci krevních buněk a mohou pomoci imunitnímu systému zotavit se z vedlejších účinků chemoterapie. Podávání iberdomidu s chemoinmunoterapií může být bezpečné, snášitelné a/nebo účinné při léčbě pacientů s relabujícím, refrakterním nebo progresivním neuroblastomem po předchozí chemoinmunoterapii.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit doporučenou dávku pro fázi 2 (RP2D) iberdomidu podávaného v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF u pacientů s relabovaným, refrakterním nebo progresivním neuroblastomem dříve léčených chemoimunoterapií. (Eskalace dávky ve fázi 1) II. Vyhodnotit, zda přidání iberdomidu k dinutuximabu, cyklofosfamidu, topotekanu a GM-CSF je spojeno se zlepšenou mírou odpovědi ve srovnání s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF u pacientů s refrakterním, relabovaným nebo progresivním neuroblastomem dříve léčených chemoimunoterapií. (Účinnost ve fázi 2)

SEKUNDÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit předběžnou míru odpovědi na přidání iberdomidu k dinutuximabu, cyklofosfamidu, topotekanu a GM-CSF u pacientů s refrakterním, relabovaným nebo progresivním neuroblastomem dříve léčených chemoimunoterapií. (Eskalace dávky ve fázi 1) II. Porovnat přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), potvrzenou míru odpovědi a dobu trvání odpovědi (DOR) mezi pacienty léčenými dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF s přidáním iberdomidu a bez něj.

III. Popsat toxický profil kombinace dinutuximabu, cyklofosfamidu, topotekanu a GM-CSF s iberdomidem a bez něj.

EXPLORATIVNÍ CÍLE:

I. Charakterizovat farmakokinetiku a farmakodynamiku iberdomidu v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF.

II. Charakterizovat cirkulující imunitní profil pacientů léčených s přidáním iberdomidu a bez něj k základní léčbě dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF a prozkoumat souvislosti s odpovědí na terapii.

III. Vyhodnotit souvislosti mezi hladinami GD2 v nádorových buňkách z pacientských vzorků kostní dřeně a odpovědí na terapii.

IV. Odebírat a uchovávat periferní krev a nádorovou tkáň (archivní a čerstvou tkáň z resekce primárního nádoru nebo relapsu, je-li k dispozici) pro budoucí studie biomarkerů.

PLÁN STUDIE: Jedná se o studii fáze I s eskalací dávky iberdomidu v kombinaci s cyklofosfamidem (CPM), topotekanem (Topo), dinutuximabem (DIN) a sargramostimem (GM-CSF) následovanou studií fáze II. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 fází.

FÁZE 1: Pacienti dostávají iberdomid perorálně (PO), přes nasogastrickou (NG) sondu nebo přes gastrickou (G) sondu jednou denně (QD) ve dnech 1-14 nebo 1-21, cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 15-30 minut ve dnech 1-5, topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim subkutánně (SC) nebo IV po dobu 2 hodin začínající v den 6 nebo 7 a pokračující minimálně 7 dávek až do absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL po očekávaném nadirovém bodě nebo do dne 21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až do 12 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

FÁZE 2: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

RAMENO A: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 15-30 minut ve dnech 1-5, topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin začínající v den 6 nebo 7 a pokračující minimálně 7 dávek až do ANC ≥ 1500/µL po očekávaném nadirovém bodě nebo do dne 21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až do 12 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

RAMENO B: Pacienti dostávají iberdomid PO, přes NG-sondu nebo přes G-sondu QD ve dnech 1-14 nebo 1-21, jak bylo stanoveno ve fázi 1, cyklofosfamid IV po dobu 15-30 minut ve dnech 1-5, topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim SC nebo IV po dobu 2 hodin začínající v den 6 nebo 7 a pokračující minimálně 7 dávek až do ANC ≥ 1500/µL po očekávaném nadirovém bodě nebo do dne 21 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až do 12 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Dále všichni pacienti během studie podstupují echokardiografii (ECHO) nebo multigated acquisition scan (MUGA), aspiraci a biopsii kostní dřeně, výpočetní tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) a skeny s iobenguanem I-123 (123I-MIBG) nebo fludeoxyglukózou F-18 (FDG)-pozitronovou emisní tomografií (PET). Všichni pacienti také podstupují odběr vzorků krve v rámci studie.

Po dokončení léčby v rámci studie jsou pacienti sledováni po 30 dnech, 3, 6 a 12 měsících, každých 6 měsíců po dobu 2-3 let a poté ročně po dobu 4-5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

76

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být ve věku ≥ 1 roku a ≤ 30 let v době zařazení do studie
  • Pacienti musí mít v době stanovení původní diagnózy histologicky potvrzený neuroblastom nebo ganglioneuroblastom nebo prokázané buňky neuroblastomu v kostní dřeni se zvýšenými hladinami katecholaminů v moči (tj. > 2 × horní hranice normy [ULN])
  • Progresivní/relabující nebo refrakterní (definováno jako perzistující onemocnění s celkovou odpovědí ne lepší než malá odpověď [MR] na předchozí léčbu podle revidovaných Mezinárodních kritérií odpovědi u neuroblastomu [INRC]) neuroblastom na základě revidovaných INRC

  • Pacienti musí splňovat JEDNO z následujících kritérií:

    • Primárně refrakterní onemocnění

      • Primárně refrakterní onemocnění po chemoimunoterapii jako součást indukční léčby (např. ANBL17P1, ANBL2131 rameno B). Pacienti s primárně refrakterním onemocněním musí mít absolvováno alespoň 4 cykly frontální vysoce rizikové indukční chemoimunoterapie

      • Primárně refrakterní onemocnění po agresivní multidrogové indukční chemoterapii v rámci nebo podle protokolu pro vysoce rizikový NB (např. A3973, ANBL0532, ANBL09P1, ANBL12P1, ANBL1531 nebo ANBL2131 rameno A) s perzistujícím onemocněním po ukončení alespoň 4 cyklů chemoimunoterapie použité jako prodloužená indukce nebo předkonsolidační intenzifikace léčby primárně refrakterního onemocnění (např. ANBL2131 rameno A s prodlouženou indukcí, ANBL1221 nebo ANBL1821)

        • POZNÁMKA: Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění buď během nebo do 30 dnů po ukončení (poslední den podání anti-GD2 protilátky) chemoimunoterapie během indukce nebo prodloužené indukce, nejsou do studie způsobilí

    • Relabující/progresivní onemocnění

      • První epizoda recidivy po chemoimunoterapii jako součásti indukční léčby (např. ANBL17P1, ANBL2131 rameno B) nebo prodloužené indukce (např. ANBL2131 rameno A)

        • POZNÁMKA: Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění buď během nebo do 30 dnů po ukončení (poslední den podání anti-GD2 protilátky) chemoimunoterapie během indukce nebo prodloužené indukce, nejsou do studie způsobilí
      • První epizoda recidivy/progrese onemocnění zjištěná během nebo po chemoimunoterapii použité jako součást postkonsolidační léčby (např. ANBL19P1)
      • Druhá epizoda recidivy/progrese onemocnění zjištěná během nebo po chemoimunoterapii použité jako první linie záchranné léčby pro recidivující nebo progresivní onemocnění (např. ANBL1221, ANBL1821)

  • Vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle revidovaných INRC

    • Měřitelné onemocnění měkkých tkání podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze (v) 1.1, které je avidní na metajodbenzylguanidin (MIBG) nebo prokazuje zvýšený příjem FDG na PET skenu

    • Vyhodnotitelné onemocnění je definováno jako:

      • Pouze léze avidní na MIBG (detekované na MIBG skenu s pozitivním příjmem alespoň v jednom místě, které nesplňují kritéria pro měřitelné onemocnění. Toto místo/místa musí představovat recidivu onemocnění po ukončení léčby, progresivní onemocnění během léčby nebo refrakterní onemocnění během indukce). NEBO
      • Nové kostní ložisko, které je avidní na FDG-PET (nádory neavidní na MIBG) A má CT/MRT nálezy konzistentní s nádorem NEBO bylo potvrzeno biopsií

    • Pacienti s rezistentním/refrakterním onemocněním měkkých tkání, které není avidní na MIBG nebo neprokazuje zvýšený příjem FDG na PET skenu, musí podstoupit biopsii k dokumentaci přítomnosti životaschopného neuroblastomu, aby bylo toto místo považováno za ložisko onemocnění. Biopsie není vyžadována u pacientů, kteří mají nové ložisko onemocnění měkkých tkání nebo radiografický důkaz progrese onemocnění bez ohledu na to, zda k progresi došlo během léčby nebo po jejím ukončení

      • POZNÁMKA: Pacienti s onemocněním pouze v kostní dřeni nejsou způsobilí. Pacienti pouze se zvýšenými katecholaminy (tj. > 2 × ULN) také nejsou pro tuto studii způsobilí
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav odpovídající skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. Pro pacienty > 16 let použijte Karnofského škálu a pro pacienty ≤ 16 let použijte Lanskyho škálu
  • Pro účely této studie je "chemoimunoterapie" definována jako režim využívající jakoukoli anti-GD2 protilátku v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií, s dávkami chemoterapie podobnými těm používaným v ANBL1221, ANBL1821, ANBL17P1, ANBL2131 a ANBL19P1

  • Pacient musí mít absolvován jeden a NE VÍCE než jeden předchozí režim obsahující chemoimunoterapii

    • POZNÁMKA: Pacienti, kteří podstoupili léčbu ANBL2131 rameno B nebo podobný režim zahrnující anti-GD2 protilátku v kombinaci s chemoterapií a poté prodělali prodlouženou indukci s chemoimunoterapií (bez ohledu na to, zda byla chemoimunoterapie podána pro relaps, progresi nebo špatnou odpověď na konci indukce), budou považováni za pacienty, kteří absolvovali dva režimy chemoimunoterapie. Tito pacienti nejsou pro tuto studii způsobilí

  • Pacient nesmí mít absolvováno více než dvě předchozí linie léčby, včetně frontální léčby

    • Standardní vysoce riziková indukce s prodlouženou indukcí nebo bez ní následovaná konsolidací a postkonsolidační imunoterapií s pokračovací léčbou eflornithinem (DFMO) nebo bez ní bude považována za jednu linii léčby

    • Indukce ANBL2131 rameno B bez prodloužené indukce následovaná konsolidací a postkonsolidační imunoterapií s pokračovací léčbou DFMO nebo bez ní bude považována za jednu linii léčby

      • POZNÁMKA: Indukce na ANBL2131 rameno B a prodloužená indukce jsou pro účely počítání počtu režimů chemoimunoterapie považovány za dva samostatné režimy. Navíc pacienti, kteří podstoupili léčbu ANBL2131 rameno B nebo podobný režim zahrnující anti-GD2 protilátku v kombinaci s chemoterapií a kteří následně absolvovali další linii léčby relapsu po rameni B nebo podobné léčbě, také nejsou způsobilí

    • V nastavení relapsu bude jedna linie léčby považována za alespoň jeden podaný cyklus chemoimunoterapie (bez omezení počtu po sobě jdoucích cyklů chemoimunoterapie)

      • POZNÁMKA: Změna chemoterapeutického režimu nebo anti-GD2 protilátky bude považována za další linii chemoimunoterapie a tito pacienti nebudou do studie způsobilí

    • V nastavení refrakternosti, kde byla chemoimunoterapie použita jako prodloužená indukce nebo předkonsolidační intenzifikace léčby primárně refrakterního onemocnění, bude jedna linie léčby považována za alespoň 4 podané cykly chemoimunoterapie (bez omezení počtu po sobě jdoucích cyklů chemoimunoterapie)

      • POZNÁMKA: Změna chemoterapeutického režimu nebo anti-GD2 protilátky bude považována za další linii chemoimunoterapie a tito pacienti nebudou do studie způsobilí
  • Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie před zařazením do této studie
  • Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 14 dnů (2 týdnů) před vstupem do této studie
  • Biologická léčiva (protinádorová činidla): Protinádorová činidla, u kterých není známa myelosupresivní účinnost (např. nesouvisející se snížením počtu krevních destiček nebo ANC): ≥ 7 dnů po poslední dávce činidla. Viz stránka Výboru pro vývojovou terapii (DVL) pro klasifikace komerčních a fáze 1 vyšetřovaných činidel
  • Protilátky: Musí uplynout ≥ 21 dnů od infuze poslední dávky protilátky a toxicita související s předchozí léčbou protilátkami se musí zotavit na stupeň ≤ 1

  • Radiační terapie (RT):

    • Musí uplynout ≥ 7 dnů od maloportové radiace; ≥ 12 týdnů musí uplynout od radioterapie velkých polí (tj. celotělové ozařování, kraniospinální, celobřišní, celoplicní, > 50% dřeňového prostoru); ≥ 6 týdnů od jiné významné radiace kostní dřeně
    • Ložiska, která byla dříve ozařována, nelze použít jako cílové léze, pokud neexistuje radiografický důkaz progrese v místě po ozáření nebo biopsie provedená po ozáření neprokáže životaschopný neuroblastom. Paliativní radiace během studie není povolena
  • Transplantace kmenových buněk (SCT): Pacienti jsou způsobilí ≥ 6 týdnů po autologních transplantacích kmenových buněk nebo infuzích kmenových buněk (včetně infuzí kmenových buněk podaných jako podpůrná péče po terapii iobenguanem I-131 [131I-MIBG]), pokud jsou splněna hematologická a další kritéria způsobilosti

  • Terapie 131I-MIBG: Pacienti, kteří dříve podstoupili terapii 131I-MIBG pro relabující/refrakterní onemocnění nebo špatnou odpověď na konci indukce, nejsou způsobilí

    • Předchozí podání terapie 131I-MIBG jako součást plánované frontální indukční léčby (např. ANBL09P1, ANBL1531) je povoleno. Pacienti jsou způsobilí ≥ 6 týdnů po terapeutické 131I-MIBG za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti
  • Růstové faktory: Pacienti nesmějí mít podány dlouhodobě působící myeloidní růstové faktory (např. pegfilgrastim) do 14 dnů před vstupem do této studie. Musí uplynout sedm dní od podání krátkodobě působícího myeloidního růstového faktoru nebo růstových faktorů/stimulačních činidel pro krevní destičky (např. romiplostim, eltrombopag)
  • Intravenózní imunoglobulin (IVIG): Pacienti nesmějí mít podán IVIG do 14 dnů před vstupem do studie
  • Pacienti s prokázanou HIV infekcí na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µl (provedeno do 7 dnů před zařazením)

    • Pacienti s prokázaným postižením kostní dřeně neuroblastomem jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna minimální kritéria ANC a nezávislého počtu krevních destiček na transfuzích

  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl (nezávislý na transfuzích) (provedeno do 7 dnů před zařazením)

    • Pacienti s prokázaným postižením kostní dřeně neuroblastomem jsou způsobilí za předpokladu, že jsou splněna minimální kritéria ANC a nezávislého počtu krevních destiček na transfuzích

  • Hladina sérového kreatininu podle věku/pohlaví následovně: (provedeno do 7 dnů před zařazením)

    • Věk: 1 až < 2 roky; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,6 (muži) 0,6 (ženy)
    • Věk: 2 až < 6 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 0,8 (muži) 0,8 (ženy)
    • Věk: 6 až < 10 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1 (muži) 1 (ženy)
    • Věk: 10 až < 13 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,2 (muži) 1,2 (ženy)
    • Věk: 13 až < 16 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,5 (muži) 1,4 (ženy)
    • Věk: ≥ 16 let; Maximální sérový kreatinin (mg/dl): 1,7 (muži) 1,4 (ženy) NEBO - clearance kreatininu z 24hodinové moči ≥ 60 ml/min/1,73 m² NEBO - glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m². Pokud se používá pro způsobilost, GFR musí být provedena přímým měřením pomocí nukleární metody odběru krve NEBO přímé metody clearance malé molekuly (iotalamát nebo jiná molekula podle institucionálního standardu)
    • Poznámka: Odhadnutá GFR (eGFR) ze sérového kreatininu, cystatinu C nebo jiné odhady nejsou pro stanovení způsobilosti přijatelné
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) pro věk nebo ≤ 3,0 mg/dl pro pacienty s dokumentovaným Gilbertovým syndromem (provedeno do 7 dnů před zařazením)

  • Sérová glutamát-pyruvát transamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) ≤ 135 U/l (provedeno do 7 dnů před zařazením)

    • Poznámka: Pro účely této studie byla ULN pro SGPT (ALT) stanovena na hodnotu 45 U/l
  • Zkracovací frakce ≥ 27 % echokardiogramem (ECHO) NEBO ejekční frakce ≥ 50 % ECHO nebo stupňované radionuklidové studie (získáno do 21 dnů před zařazením a zahájením protokolové léčby)
  • Žádné známky dušnosti v klidu, žádná intolerance k námaze, žádná chronická potřeba kyslíku a pulzní oxymetrie na pokojovém vzduchu > 94 %, pokud existuje klinická indikace pro pulzní oxymetrii. Normální plicní funkční testy u pacientů, kteří jsou schopni spolupracovat při testování (včetně difuzní kapacity plic pro oxid uhelnatý [DLCO]), jsou vyžadovány, pokud existuje klinická indikace pro stanovení. U pacientů, kteří nemají respirační příznaky, kompletní plicní funkční testy (PFTs) NENÍ vyžadovány (získáno do 21 dnů před zařazením a zahájením protokolové léčby)
  • Pacienti s anamnézou metastatického onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nesmějí mít v době zařazení do studie žádné klinické nebo radiologické známky aktivního CNS onemocnění. Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou na antikonvulzivech a dobře kompenzováni
  • Toxicita CNS ≤ stupeň 2

Kritéria pro vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili alogenní terapii kmenovými buňkami, budou vyloučeni
  • Pacienti nesmějí mít podávány farmakologické dávky systémových steroidů po dobu alespoň 7 dnů před zařazením. Pacienti, kteří vyžadují nebo pravděpodobně budou vyžadovat farmakologické dávky systémových kortikosteroidů během léčby v této studii, nejsou způsobilí. Jedinou výjimkou jsou pacienti, u kterých je známo, že vyžadují 2 mg/kg nebo méně hydrokortizonu (nebo ekvivalentní dávku alternativního kortikosteroidu) jako premedikaci pro podávání krevních produktů, aby se zabránilo alergickým transfuzním reakcím. Použití konvenčních dávek inhalačních steroidů pro léčbu astmatu je povoleno, stejně jako použití fyziologických dávek steroidů pro pacienty se známou adrenální insuficiencí. Pacienti na jakýchkoli jiných imunosupresivních lécích (např. cyklosporin, takrolimus) nejsou způsobilí
  • Pacienti s neléčeným onemocněním CNS budou vyloučeni. Pokud bylo onemocnění CNS adekvátně léčeno (např. chirurgická resekce a ozařování; nebo pouze ozařování) a neexistují důkazy o progresi v CNS, pak bude pacient způsobilý
  • Pacienti s anamnézou nutnosti trvale ukončit anti-GD2 terapii nebo sargarmostim (GM-CSF) z důvodu toxicity související s léčivem budou vyloučeni
  • Pacienti s anamnézou alergických reakcí stupně 4 nebo jiných toxicit souvisejících s léčivem, které vyžadovaly trvalé ukončení dinutuximabu, dinutuximabu-beta nebo sargarmostimu (GM-CSF), budou vyloučeni
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem nebo s jakýmkoli jiným maligním onemocněním než neuroblastomem budou vyloučeni
  • Pacienti s předchozí expozicí iberdomidu budou vyloučeni
  • Pacienti s anamnézou závažné alergické reakce na jiné imunomodulační činidlo (např. thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid) budou vyloučeni
  • Pacienti, kteří nejsou schopni tolerovat perorální/nazogastrické/gastrostomické léky, nebudou pro tuto studii způsobilí. Dále pacienti se závažnou malabsorpcí, jako jsou chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivá onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci perorálních léků, budou vyloučeni
  • Pacienti nesmějí mít podávána enzymy indukující antikonvulziva včetně, ale ne omezeno na fenytoin, fenobarbital nebo karbamazepin po dobu alespoň 7 dnů před zařazením do studie. Pacienti užívající neindukující antikonvulziva, jako je gabapentin, kyselina valproová nebo levetiracetam, budou způsobilí
  • Pacienti, kteří užívali léky, které jsou silnými induktory nebo inhibitory CYP3A4 do 14 dnů před zařazením do studie, nejsou způsobilí
  • Pacienti s anamnézou předchozí nevyprovokované trombózy/tromboembolických příhod nejsou způsobilí. Pacienti s anamnézou vyprovokované trombózy/tromboembolických příhod (např. souvisejících s centrálními žilními katétry) jsou způsobilí, pokud již nevyžadují antikoagulační léčbu nebo jsou na stabilní dávce antikoagulační terapie po dobu alespoň 6 týdnů před první dávkou studijní léčby a nemají komplikace z trombózy/tromboembolické příhody nebo antikoagulačního režimu
  • Pacienti s nekontrolovanou infekcí nejsou způsobilí
  • Pacienti s periferní neuropatií ≥ stupně 2 jsou vyloučeni
  • Pacienti se závažným interkurentním onemocněním (jakýkoli probíhající závažný zdravotní problém nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou), který není pokryt podrobnými vylučovacími kritérii a který se očekává, že bude interferovat s účinkem studijních činidel nebo významně zvýší závažnost toxicit způsobených studijní léčbou, nejsou způsobilí
  • Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění buď během nebo do 30 dnů po ukončení chemoimunoterapie během indukce nebo prodloužené indukce, nejsou do studie způsobilí
  • Pacientky, které jsou těhotné, nejsou způsobilé, protože u několika studijních léků byly zaznamenány fetální toxicity a teratogenní účinky. Těhotenské testy a měsíční poradenství jsou vyžadovány u osob s reprodukčním potenciálem. Mužští pacienti musí praktikovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s použitím kondomu při sexuálním kontaktu s osobami s reprodukčním potenciálem (IOCBP) během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po ukončení studie, i když podstoupili úspěšnou vasektomii
  • Kojící ženy, které plánují kojit své děti, nejsou způsobilé
  • Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce současně bez přerušení, po dobu alespoň 7 dnů před zahájením studijní léčby, po celou dobu trvání studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce iberdomidu, nejsou způsobilí. Tyto dvě metody antikoncepce musí zahrnovat jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas
  • Musí být splněny všechny institucionální, požadavky Food and Drug Administration (FDA) a National Cancer Institute (NCI) pro lidské studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Pacienti dostávají iberdomid perorálně, přes nazogastrickou sondu nebo gastrostomickou sondu jednou denně (QD) ve dnech 1-14 nebo 1-21, cyklofosfamid intravenózně (IV) po dobu 15-30 minut ve dnech 1-5, topotekan IV po dobu 30 minut ve dnech 1-5, dinutuximab IV po dobu 10 hodin ve dnech 2-5 a sargramostim subkutánně (SC) nebo IV po dobu 2 hodin od 6. nebo 7. dne a pokračuje se minimálně 7 dávkami, dokud ANC není ≥ 1500/µL po očekávaném nádiru nebo do 21. dne každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní po dobu až 12 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dále pacienti podstupují echokardiografii (ECHO) nebo MUGA, aspiraci kostní dřeně a biopsii, CT nebo MRI a 123I-MIBG skeny nebo FDG-PET během celé studie. Pacienti také podstupují odběr vzorků krve během studie.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Lék: Topotecan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamptamin
  • Topotekan lakton
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: FDG-pozitronová emisní tomografie
Podstoupit FDG-PET
Ostatní jména:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET Imaging
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologický: Sargramostim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Lék: Iberdomid
Podáno perorálně, nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou
Ostatní jména:
  • CC-220
  • CC 220
Záření: Nukleární radiologický zobrazovací postup
Podstoupit 123I-MIBG skeny
Ostatní jména:
  • NUKLEÁRNÍ RADIOLOGIE
Experimentální: Fáze 1 rameno b (iberdomid, CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Pacienti dostávají iberdomid perorálně, přes nasogastrickou sondu nebo gastrickou sondu jednou denně ve dnech 1–14 nebo 1–21, jak bylo stanoveno v 1. fázi, cyklofosfamid intravenózně po dobu 15–30 minut ve dnech 1–5, topotekan intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1–5, dinutuximab intravenózně po dobu 10 hodin ve dnech 2–5 a sargramostim subkutánně nebo intravenózně po dobu 2 hodin od 6. nebo 7. dne a dále minimálně 7 dávek dokud ANC není ≥ 1500/µl po očekávaném nadirovém poklesu nebo do 21. dne každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až po dobu 12 cyklů při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dále pacienti během studie podstupují echokardiografii nebo MUGA, aspiraci kostní dřeně a biopsii, CT nebo MRI a skeny 123I-MIBG nebo FDG-PET. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Lék: Topotecan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamptamin
  • Topotekan lakton
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: FDG-pozitronová emisní tomografie
Podstoupit FDG-PET
Ostatní jména:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET Imaging
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologický: Sargramostim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Lék: Iberdomid
Podáno perorálně, nazogastrickou sondou nebo gastrostomickou sondou
Ostatní jména:
  • CC-220
  • CC 220
Záření: Nukleární radiologický zobrazovací postup
Podstoupit 123I-MIBG skeny
Ostatní jména:
  • NUKLEÁRNÍ RADIOLOGIE
Aktivní komparátor: Fáze 2 rameno a (CPM, Topo, DIN, GM-CSF)
Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně po dobu 15–30 minut ve dnech 1–5, topotekan intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1–5, dinutuximab intravenózně po dobu 10 hodin ve dnech 2–5 a sargramostim subkutánně nebo intravenózně po dobu 2 hodin od 6. nebo 7. dne s pokračováním minimálně 7 dávek, dokud ANC není ≥ 1500/μL po očekávaném nádoru, nebo do 21. dne každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní až po 12 cyklů, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě. Dále pacienti během studie podstupují ECHO nebo MUGA, aspiraci kostní dřeně a biopsii, CT nebo MRI a skeny 123I-MIBG nebo FDG-PET. Pacienti také během studie podstupují odběr vzorků krve.
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
  • Skenování RNV
Lék: Topotecan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Hycamptamin
  • Topotekan lakton
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: FDG-pozitronová emisní tomografie
Podstoupit FDG-PET
Ostatní jména:
  • FDG
  • FDG-PET
  • FDG-PET Imaging
Biologický: Dinutuximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 14.18
  • Qarziba
  • Ch 14.18UTC
  • MOAB Ch14.18
  • monoklonální protilátka Ch14.18
  • Unituxin
  • Dinutuximab Beta
Biologický: Sargramostim
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Záření: Nukleární radiologický zobrazovací postup
Podstoupit 123I-MIBG skeny
Ostatní jména:
  • NUKLEÁRNÍ RADIOLOGIE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit spojených s léčbou, které limitují dávkování (Fáze 1)
Časové okno: Během cyklu 1 (Délka cyklu = 28 dní)
Hodnoceno podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0.
Během cyklu 1 (Délka cyklu = 28 dní)
Doporučená dávka pro fázi 2 (Fáze 1)
Časové okno: Do ukončení fáze 1
Bude hodnoceno stanovením doporučené dávky pro fázi 2 ibedromidu podávaného v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) pomocí metody rolling six design.
Do ukončení fáze 1
Podíl způsobilých pacientů, kteří jsou respondenti (Fáze 2)
Časové okno: Po randomizaci až do konce cyklu 12 (délka cyklu = 28 dní)
Respondenti jsou definováni jako pacienti, kteří dosáhnou menší odpovědi (MR) nebo lepší, podle revidovaných Mezinárodních kritérií odpovědi pro neuroblastom (INRC), jako jejich nejlepší celkové odpovědi kdykoli po randomizaci až do konce 12. cyklu. Bude vyhodnoceno Boschloo testem pro porovnání míry odpovědí ve dvou ramenech a pravidly pro monitorování futility. Míra odpovědi do konce 12 cyklů, stanovená centrálním přezkoumáním, bude vypočítána v každém rameni, včetně umístění 95% intervalu spolehlivosti (CI). Pokud bude míra odpovědi v rameni B významně lepší, bude považována za terapeutický režim hodný dalšího testování u pacientů s vysokorizikovým neuroblastomem. Kromě toho bude v každém rameni vypočítána míra kompletní odpovědi + parciální odpovědi do konce 12 cyklů, stanovená centrálním přezkoumáním, včetně umístění 95% CI, stejně jako odpověď v rámci každé z komponent INRC.
Po randomizaci až do konce cyklu 12 (délka cyklu = 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Response rate (Phase 1)
Časové okno: Až 12 cyklů (Délka cyklu = 28 dní)
Míra odpovědi na konci 12 cyklů, jak je stanovena institucí, bude vypočítána v celé kohortě, včetně umístění 95% intervalu spolehlivosti.
Až 12 cyklů (Délka cyklu = 28 dní)
Bezprogresivní přežití (Fáze 2)
Časové okno: Od okamžiku randomizace do výskytu relapsu, progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 5 let
U pacientů ve fázi 2 léčených dinutuximabem, cyklofosfamidem a topotekanem s přidáním iberdomidu i bez něj bude provedeno hodnocení. Křivky Kaplan-Meier budou vytvořeny podle léčebných skupin a porovnány pomocí log-rank testů.
Od okamžiku randomizace do výskytu relapsu, progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno až 5 let
Celkové přežití (Fáze 2)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí, sledováno až 5 let
U pacientů ve fázi 2, kteří dostávají dinutuximab, cyklofosfamid a topotekan s přidáním iberdomidu a bez něj, bude provedeno hodnocení. Křivky Kaplan-Meier budou vytvořeny podle ramen léčby a porovnány pomocí log-rank testů.
Od randomizace do úmrtí, sledováno až 5 let
Délka odpovědi
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí u způsobilých pacientů, kromě těch, kteří byli vyřazeni ze studie z důvodu nedostatečného pojištění, kteří dosáhli MR nebo lepšího výsledku, hodnoceno až do 5 let
Potvrzená míra odpovědi a délka trvání odpovědi spolu se souhrnnými statistikami budou vypočteny v každé skupině.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí u způsobilých pacientů, kromě těch, kteří byli vyřazeni ze studie z důvodu nedostatečného pojištění, kteří dosáhli MR nebo lepšího výsledku, hodnoceno až do 5 let
Výskyt toxicit stupně ≥ 3 (Fáze 2, rameno B)
Časové okno: Až 5 let po léčbě
Toxicity (stupeň ≥ 3) zaznamenané v rameni B budou deskriptivně shrnuty.
Až 5 let po léčbě

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické (PK) parametry iberdomidu v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF
Časové okno: Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D2 a C1D8, 9 nebo 10 (pacienti fáze 1) a C1D8, C2D8 a C3D8 (pacienti fáze 2) (délka cyklu = 28 dní)
PK parametry iberdomidu v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF v ustáleném stavu budou provedeny. PK parametry budou shrnuty pomocí jednoduché souhrnné statistiky, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a směrodatných odchylek.
Cyklus (C) 1 den (D) 1, C1D2 a C1D8, 9 nebo 10 (pacienti fáze 1) a C1D8, C2D8 a C3D8 (pacienti fáze 2) (délka cyklu = 28 dní)
Farmakodynamické (PD) parametry iberdomidu v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF (Fáze 1)
Časové okno: C1D1 a C1D2 (Délka cyklu = 28 dní)
PD parametry iberdomidu v kombinaci s dinutuximabem, cyklofosfamidem, topotekanem a GM-CSF ve stabilním stavu budou provedeny. PD parametry budou shrnuty pomocí jednoduchých souhrnných statistik, včetně průměrů, mediánů, rozsahů a směrodatných odchylek.
C1D1 a C1D2 (Délka cyklu = 28 dní)
Výsledky profilace imunitního systému (fáze 2)
Časové okno: C1D1, C1D15 nebo 22, C2D1, C3D1 a při progresi (Délka cyklu = 28 dní)
Výsledky imunoprofiling budou shrnuty pomocí deskriptivní statistiky, včetně popisu změn markerů v čase. Markery budou korelovány s odpovědí pomocí chí-kvadrát testu.
C1D1, C1D15 nebo 22, C2D1, C3D1 a při progresi (Délka cyklu = 28 dní)
Hladiny GD2 v nádorových buňkách z vzorků kostní dřeně a odpověď
Časové okno: Po 6 cyklech (Délka cyklu = 28 dní)
Bude korelovat hladiny GD2 v nádorových buňkách z vzorků kostní dřeně s odpovědí (reagující versus nereagující) po 6 cyklech pomocí Fisherova přesného testu pro kategorické proměnné a Wilcoxonova pořadového testu pro spojité faktory.
Po 6 cyklech (Délka cyklu = 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kieuhoa T Vo, Children's Oncology Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

30. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2026-01050 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (Grant/smlouva NIH USA)
  • ANBL2421 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu s politikou NIH. Pro více podrobností o tom, jak jsou sdílena data klinických studií, přejděte na odkaz na stránku politiky sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na Magnetická rezonance

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit