Pozorování role zánětu u periferního arteriálního onemocnění a jeho vlivu na zdraví srdce a pohyblivosti: PANACEA-O. (PANACEA-O)

Periferní arteriální onemocnění je běžnou manifestací aterosklerózy, která může vést k významné morbiditě a mortalitě. Zánět hraje klíčovou roli v patogenezi PAD. Ačkoli je patofyziologie intermitentní klaudikace primárně připisována stenóze omezující průtok nebo okluzi vedoucí tepny, která omezuje dodávku kyslíku během cvičení, velké množství důkazů naznačuje, že při cvičení ischemie končetiny vyvolává akutní systémovou odpověď charakterizovanou zvýšeným oxidačním stresem, zánětem a endoteliální dysfunkcí, a doporučení doporučují ukončení kouření a řízenou pohybovou terapii ke zlepšení IC, ale farmakologických možností je málo.

Cilostazol, selektivní a účinný inhibitor fosfodiesterázy (PDE) 3A, a naftidrofuryl, selektivní inhibitor receptoru 5-hydroxytryptaminu (serotoninu) typu 2 (5-HT2), oba poskytují mírné zlepšení maximální vzdálenosti chůze.(3) Avšak metodologické nesrovnalosti, nedostatek tvrdých objektivních koncových bodů a mnohočetné zdroje potenciálního zkreslení v citovaných studiích podporujících jejich schválení vedly k omezené dostupnosti a přijetí těchto látek. Zatímco nadcházející studie STRIDE vyhodnotí roli semaglutidu v zlepšení funkční kapacity u pacientů s T2D a PAD, je třeba vyhodnotit další strategie.

Prevalence PAD v ambulantní populaci pacientů s rizikem tohoto onemocnění není známa. V současné době neexistuje žádný registr (lokální nebo regionální), který by toto onemocnění rutinně dokumentoval. Existují některé současné registry, ale to je hlavně mezi pacienty s PAD, kteří již podstoupili revaskularizační výkon. Navíc prevalence PAD, zánětu a funkčního stavu není známa.

Specifickými cíli tohoto registru jsou (1) zaznamenat detailní demografii pacientů a prevalenci zánětu (tj. CRP) mezi pacienty s PAD v ambulantní populaci pacientů sledovaných v kanadských kardiovaskulárních klinikách a (2) určit výchozí funkční kapacitu u těchto pacientů s PAD na začátku pomocí 6minutového testu chůze. Výsledky tohoto prospektivního registru mohou pomoci informovat jak o situaci PAD v současných kanadských kardiovaskulárních klinikách, tak o náboru do budoucích klinických studií v této oblasti zaměřených na zánět a PAD (tj. PANACEA). Předpokládá se, že pacienti s PAD mohou být rutinně nábíráni na kardiovaskulárních klinikách v Kanadě, přičemž drtivá většina má zvýšené CRP a relativně špatnou funkční kapacitu na začátku. Výsledky tohoto registru ukážou nenaplněnou potřebu rutinního screeningu a identifikace pacientů s PAD v rámci kardiovaskulární péče pro budoucí terapie, které mohou být pro tuto populaci obzvláště užitečné, včetně těch potenciálně zaměřených na zánět.

Výsledky tohoto registru mají potenciál významně ovlivnit klinické doporučené postupy pro léčbu PAD. Poskytnutím robustních dat o prevalenci zánětu a jeho korelaci s funkčním postižením u pacientů s PAD tento registr zdůrazní důležitost rutinního screeningu PAD na kardiovaskulárních klinikách. Identifikace pacientů se zvýšeným CRP a špatnou funkční kapacitou na začátku zdůrazní potřebu časných a cílených intervencí, což může vést k vývoji nových terapeutických strategií zaměřených na snížení zánětu a zlepšení výsledků u této vysoce rizikové populace. Navíc data registru mohou informovat o designu a náboru do budoucích klinických studií, což přispěje k pokroku v praxi založené na důkazech v léčbě PAD.