Att observera inflammationens roll i perifer artärsjukdom och dess inverkan på hjärt- och rörlighetshälsa: PANACEA-O. (PANACEA-O)

Perifer artärsjukdom är en vanlig manifestation av ateroskleros som kan leda till betydande sjuklighet och dödlighet. Inflammation spelar en nyckelroll i patogenesen av PAD. Även om patofysiologin vid intermittent claudicatio huvudsakligen tillskrivs en flödesbegränsande stenos eller ocklusion i en ledningsartär som begränsar syretillförseln under träning, visar en stor mängd bevis att träning orsakar extremitetsischemi som framkallar ett akut systemiskt svar som kännetecknas av ökad oxidativ stress, inflammation och endoteldysfunktion, och riktlinjer rekommenderar rökavvänjning och övervakad träningsbehandling för att förbättra IC, men det finns få farmakologiska alternativ.

Cilastozol, en selektiv och potent fosfodiesteras (PDE) 3A-hämmare och naftidrofuryl, en selektiv hämmare av 5-hydroxytryptamin (serotonin) receptor typ 2 (5-HT2), ger båda måttliga fördelar för maximal gångsträcka.(3) Men metodologiska inkonsekvenser, brist på hårda objektiva slutpunkter och flera källor till potentiell bias i de citerade studier som stöder deras godkännande har resulterat i begränsad tillgänglighet och användning av dessa läkemedel. Medan den kommande STRIDE-studien kommer att utvärdera semaglutids roll i att förbättra funktionsförmågan hos patienter med T2D och PAD, behöver ytterligare strategier utvärderas.

Förekomsten av PAD i en ambulant population av patienter med risk för detta tillstånd är okänd. Det finns för närvarande inget register (lokalt eller regionalt) som regelbundet dokumenterar detta tillstånd. Det finns några samtida register, men detta är främst bland patienter med PAD som redan har genomgått en revaskulariseringsprocedur. Dessutom är förekomsten av PAD, inflammation och funktionell status okänd.

De specifika målen med detta register är att (1) samla in detaljerad patientdemografi och förekomst av inflammation (dvs. CRP) bland PAD-patienter i en ambulant population av patienter som följs upp på kanadensiska kardiovaskulära kliniker och (2) bestämma baslinjefunktionsförmågan hos dessa PAD-patienter vid baslinjen med en 6-minuters gångsträcka. Resultaten av detta prospektiva register kan bidra till att informera både läget för PAD i samtida kanadensiska kardiovaskulära kliniker samt att informera om rekrytering för framtida kliniska prövningar inom detta område som riktar sig mot inflammation och PAD (dvs. PANACEA). Det antas att PAD-patienter regelbundet kan rekryteras på kardiovaskulära kliniker i Kanada, där den stora majoriteten har förhöjt CRP och relativt dålig funktionsförmåga vid baslinjen. Resultaten av detta register kommer att visa det otillfredsställda behovet av att regelbundet screena och identifiera PAD-patienter inom kardiovaskulär vård för framtida terapier som kan vara särskilt användbara för denna population, inklusive sådana som potentiellt riktar sig mot inflammation.

Resultaten av detta register har potential att avsevärt påverka kliniska praxisriktlinjer för hantering av PAD. Genom att tillhandahålla robusta data om förekomsten av inflammation och dess korrelation med funktionsnedsättning hos PAD-patienter kommer detta register att understryka vikten av rutinmässig screening för PAD på kardiovaskulära kliniker. Identifieringen av patienter med förhöjt CRP och dålig funktionsförmåga vid baslinjen kommer att belysa behovet av tidiga och riktade interventioner, vilket potentiellt kan leda till utveckling av nya terapeutiska strategier som syftar till att minska inflammation och förbättra utfall i denna högriskpopulation. Dessutom kan registerdata informera design och rekrytering för framtida kliniska prövningar, vilket bidrar till framsteg inom evidensbaserad praxis vid hantering av PAD.