Observando o Papel da Inflamação na Doença Arterial Periférica e o Seu Impacto na Saúde Cardíaca e de Mobilidade: PANACEA-O. (PANACEA-O)

A doença arterial periférica é uma manifestação comum da aterosclerose que pode levar a uma morbilidade e mortalidade significativas. A inflamação desempenha um papel fundamental na patogénese da DAP. Embora a fisiopatologia da claudicação intermitente seja atribuída principalmente a uma estenose limitante do fluxo ou oclusão de uma artéria condutora que limita a entrega de oxigénio durante o exercício, um grande volume de evidências indica que, com o exercício, a isquemia do membro evoca uma resposta sistémica aguda caracterizada por aumento do stresse oxidativo, inflamação e disfunção endotelial, e as diretrizes recomendam a cessação tabágica e terapia de exercício supervisionado para melhorar a CI, mas existem poucas opções farmacológicas.

O cilastazol, um inibidor seletivo e potente da fosfodiesterase (PDE) 3A, e o naftidrofuril, um inibidor seletivo do recetor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) tipo 2 (5-HT2), ambos proporcionam benefícios modestos na distância máxima de marcha.(3) No entanto, inconsistências metodológicas, falta de endpoints objetivos robustos e múltiplas fontes de viés potencial nos estudos citados que apoiam a sua aprovação resultaram numa disponibilidade e adoção limitadas destes agentes. Embora o próximo ensaio STRIDE avaliará o papel do semaglutido na melhoria da capacidade funcional em doentes com DMT2 e DAP, estratégias adicionais precisam de ser avaliadas.

A prevalência da DAP numa população ambulatorial de doentes em risco para esta condição é desconhecida. Atualmente, não existe nenhum registo (local ou regional) que documente rotineiramente esta condição. Existem alguns registos contemporâneos, mas isto é principalmente entre doentes com DAP que já receberam um procedimento de revascularização. Além disso, a prevalência da DAP, inflamação e estado funcional é desconhecida.

Os objetivos específicos deste registo são (1) capturar os dados demográficos detalhados do doente e a prevalência da inflamação (ou seja, PCR) entre doentes com DAP numa população ambulatorial de doentes seguidos em clínicas cardiovasculares canadianas e (2) determinar a capacidade funcional basal nestes doentes com DAP no início com uma distância de marcha de 6 minutos. Os resultados deste registo prospetivo podem ajudar a informar tanto o panorama da DAP nas clínicas cardiovasculares canadianas contemporâneas como a inscrição em futuros ensaios clínicos neste domínio direcionados à inflamação e DAP (ou seja, PANACEA). É hipotetizado que os doentes com DAP podem ser recrutados rotineiramente em clínicas cardiovasculares no Canadá, com a vasta maioria apresentando PCR elevada e capacidade funcional relativamente pobre no início. Os resultados deste registo demonstrarão a necessidade não satisfeita de rastrear e identificar rotineiramente doentes com DAP dentro da cardiologia para futuras terapias que possam ser particularmente úteis nesta população, incluindo aquelas potencialmente direcionadas à inflamação.

Os resultados deste registo têm o potencial de impactar significativamente as diretrizes de prática clínica para o manejo da DAP. Ao fornecer dados robustos sobre a prevalência da inflamação e a sua correlação com o comprometimento funcional em doentes com DAP, este registo sublinhará a importância do rastreio rotineiro para DAP em clínicas cardiovasculares. A identificação de doentes com PCR elevada e capacidade funcional pobre no início destacará a necessidade de intervenções precoces e direcionadas, potencialmente levando ao desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas visando reduzir a inflamação e melhorar os resultados nesta população de alto risco. Adicionalmente, os dados do registo podem informar o desenho e inscrição de futuros ensaios clínicos, contribuindo para o avanço de práticas baseadas em evidências no manejo da DAP.