Observando el papel de la inflamación en la enfermedad arterial periférica y su impacto en la salud cardíaca y la movilidad: PANACEA-O. (PANACEA-O)

La enfermedad arterial periférica es una manifestación común de la aterosclerosis que puede provocar una morbilidad y mortalidad significativas. La inflamación desempeña un papel clave en la patogénesis de la EAP. Aunque la fisiopatología de la claudicación intermitente se atribuye principalmente a una estenosis limitante del flujo o a una oclusión de una arteria conductora que limita el suministro de oxígeno durante el ejercicio, una gran cantidad de evidencia indica que, con el ejercicio, la isquemia de las extremidades provoca una respuesta sistémica aguda caracterizada por un aumento del estrés oxidativo, la inflamación y la disfunción endotelial, y las guías recomiendan dejar de fumar y la terapia de ejercicio supervisado para mejorar la CI, pero hay pocas opciones farmacológicas.

Cilastazol, un inhibidor selectivo y potente de la fosfodiesterasa (PDE) 3A, y naftidrofurilo, un inhibidor selectivo del receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) tipo 2 (5-HT2), ambos proporcionan beneficios modestos sobre la distancia máxima de caminata.(3) Sin embargo, las inconsistencias metodológicas, la falta de puntos finales objetivos sólidos y las múltiples fuentes de sesgo potencial en los estudios citados que respaldan su aprobación han dado lugar a una disponibilidad y adopción limitadas de estos agentes. Mientras que el próximo ensayo STRIDE evaluará el papel del semaglutida en la mejora de la capacidad funcional en pacientes con DM2 y EAP, es necesario evaluar estrategias adicionales.

La prevalencia de la EAP en una población ambulatoria de pacientes en riesgo de esta afección es desconocida. Actualmente no existe ningún registro (local o regional) que documente rutinariamente esta afección. Existen algunos registros contemporáneos, pero esto es principalmente entre pacientes con EAP que ya han recibido un procedimiento de revascularización. Además, se desconoce la prevalencia de la EAP, la inflamación y el estado funcional.

Los objetivos específicos de este registro son (1) capturar los datos demográficos detallados de los pacientes y la prevalencia de la inflamación (es decir, PCR) entre los pacientes con EAP en una población ambulatoria de pacientes seguidos en clínicas cardiovasculares canadienses y (2) determinar la capacidad funcional basal en estos pacientes con EAP al inicio con una distancia de caminata de 6 minutos. Los resultados de este registro prospectivo pueden ayudar a informar tanto el panorama de la EAP en las clínicas cardiovasculares canadienses contemporáneas como a informar la inscripción de futuros ensayos clínicos en este ámbito dirigidos a la inflamación y la EAP (es decir, PANACEA). Se plantea la hipótesis de que los pacientes con EAP pueden ser reclutados rutinariamente en clínicas cardiovasculares en Canadá, y la gran mayoría presenta PCR elevada y una capacidad funcional relativamente deficiente al inicio. Los resultados de este registro demostrarán la necesidad no satisfecha de examinar e identificar rutinariamente a los pacientes con EAP dentro de la cardiología para futuras terapias que puedan ser especialmente útiles en esta población, incluidas aquellas que potencialmente se dirijan a la inflamación.

Los resultados de este registro tienen el potencial de impactar significativamente en las guías de práctica clínica para el manejo de la EAP. Al proporcionar datos sólidos sobre la prevalencia de la inflamación y su correlación con el deterioro funcional en pacientes con EAP, este registro subrayará la importancia del cribado rutinario de la EAP en clínicas cardiovasculares. La identificación de pacientes con PCR elevada y capacidad funcional deficiente al inicio resaltará la necesidad de intervenciones tempranas y dirigidas, lo que podría conducir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a reducir la inflamación y mejorar los resultados en esta población de alto riesgo. Además, los datos del registro pueden informar el diseño y la inscripción de futuros ensayos clínicos, contribuyendo al avance de las prácticas basadas en la evidencia en el manejo de la EAP.