Observation af inflammationens rolle i perifer arteriesygdom og dens indvirkning på hjerte- og mobilitetssundhed: PANACEA-O. (PANACEA-O)

Perifer arteriel sygdom er en almindelig manifestation af aterosklerose, der kan føre til betydelig morbiditet og mortalitet. Inflammation spiller en nøglerolle i patogenesen af PAD. Selvom patofysiologien ved intermitterende claudicatio primært tilskrives en flowbegrænsende stenose eller okklusion af en ledningsarterie, der begrænser iltforsyningen under træning, viser en stor mængde beviser, at ved træning fremkalder ekstremitetsiskæmi en akut systemisk reaktion karakteriseret ved øget oxidativt stress, inflammation og endotel dysfunktion, og retningslinjer anbefaler rygophør og overvåget motionsterapi for at forbedre IC, men der er få farmakologiske muligheder.

Cilastozol, en selektiv og potent fosfodiesterase (PDE) 3A-hæmmer og naftidrofuryl, en selektiv hæmmer af 5-hydroxytryptamin (serotonin) receptor type 2 (5-HT2), giver begge beskedne fordele ved maksimal gangafstand.(3) Dog har metodologiske uoverensstemmelser, mangel på hårde objektive slutpunkter og flere kilder til potentiel bias i de citerede studier, der understøtter deres godkendelse, resulteret i begrænset tilgængelighed og anvendelse af disse midler. Mens det kommende STRIDE-forsøg vil evaluere rollen af semaglutid i at forbedre funktionel kapacitet hos patienter med T2D og PAD, skal yderligere strategier evalueres.

Prævalensen af PAD i en ambulant population af patienter med risiko for denne tilstand er ukendt. Der eksisterer i øjeblikket ingen register (lokalt eller regionalt), der rutinemæssigt dokumenterer denne tilstand. Der findes nogle moderne registre, men dette er hovedsageligt blandt patienter med PAD, der allerede har gennemgået en revaskulariseringsprocedure. Desuden er prævalensen af PAD, inflammation og funktionel status ukendt.

De specifikke mål med dette register er at (1) indfange den detaljerede patientdemografi og prævalens af inflammation (dvs. CRP) blandt PAD-patienter i en ambulant population af patienter fulgt i canadiske kardiovaskulære klinikker og (2) bestemme baseline funktionel kapacitet i disse PAD-patienter ved baseline med en 6-minutters gangafstand. Resultaterne af dette prospektive register kan bidrage til at informere både landskabet for PAD i moderne canadiske kardiovaskulære klinikker samt til at informere om rekruttering til fremtidige kliniske forsøg inden for dette område, der målretter inflammation og PAD (dvs. PANACEA). Det antages, at PAD-patienter rutinemæssigt kan rekrutteres i kardiovaskulære klinikker i Canada, hvor langt de fleste har forhøjet CRP og relativt dårlig funktionel kapacitet ved baseline. Resultaterne af dette register vil demonstrere det uopfyldte behov for rutinemæssigt at screene og identificere PAD-patienter inden for kardiovaskulær for fremtidige terapier, der kan være særligt nyttige i denne population, herunder dem, der potentielt målretter inflammation.

Resultaterne af dette register har potentiale til at påvirke kliniske praksisretningslinjer for behandling af PAD væsentligt. Ved at levere robuste data om prævalensen af inflammation og dens korrelation med funktionsnedsættelse hos PAD-patienter vil dette register understrege vigtigheden af rutinemæssig screening for PAD i kardiovaskulære klinikker. Identifikationen af patienter med forhøjet CRP og dårlig funktionel kapacitet ved baseline vil fremhæve behovet for tidlige og målrettede interventioner, potentielt fører til udviklingen af nye terapeutiske strategier rettet mod at reducere inflammation og forbedre resultater i denne højrisikopopulation. Derudover kan registerdata informere design og rekruttering af fremtidige kliniske forsøg, hvilket bidrager til fremme af evidensbaseret praksis i behandlingen af PAD.