Osservando il Ruolo dell'Infiammazione nella Malattia Arteriosa Periferica e il suo Impatto sulla Salute Cardiaca e sulla Mobilità: PANACEA-O. (PANACEA-O)

La malattia arteriosa periferica è una manifestazione comune dell'aterosclerosi che può portare a una significativa morbilità e mortalità. L'infiammazione svolge un ruolo chiave nella patogenesi della PAD. Sebbene la fisiopatologia della claudicatio intermittente sia attribuita principalmente a una stenosi limitante il flusso o a un'occlusione di un'arteria conduttiva che limita l'apporto di ossigeno durante l'esercizio, un'ampia mole di evidenze indica che, con l'esercizio, l'ischemia degli arti evoca una risposta sistemica acuta caratterizzata da aumento dello stress ossidativo, infiammazione e disfunzione endoteliale e le linee guida raccomandano la cessazione del fumo e la terapia con esercizio supervisionato per migliorare la CI, ma ci sono poche opzioni farmacologiche.

Il cilostazolo, un inibitore selettivo e potente della fosfodiesterasi (PDE) 3A e il naftidrofurile, un inibitore selettivo del recettore della 5-idrossitriptamina (serotonina) di tipo 2 (5-HT2), forniscono entrambi benefici modesti sulla distanza di cammino massima.(3) Tuttavia, le incongruenze metodologiche, la mancanza di endpoint obiettivi solidi e le molteplici fonti di potenziale bias negli studi citati che ne supportano l'approvazione hanno comportato una disponibilità e un'adozione limitate di questi agenti. Mentre il prossimo studio STRIDE valuterà il ruolo del semaglutide nel migliorare la capacità funzionale nei pazienti con T2D e PAD, è necessario valutare ulteriori strategie.

La prevalenza della PAD in una popolazione ambulatoriale di pazienti a rischio per questa condizione è sconosciuta. Attualmente non esiste un registro (locale o regionale) che documenti di routine questa condizione. Esistono alcuni registri contemporanei, ma questo riguarda principalmente pazienti con PAD che hanno già ricevuto una procedura di rivascolarizzazione. Inoltre, la prevalenza della PAD, dell'infiammazione e dello stato funzionale è sconosciuta.

Gli obiettivi specifici di questo registro sono: (1) catturare i dettagli demografici del paziente e la prevalenza dell'infiammazione (cioè, PCR) tra i pazienti con PAD in una popolazione ambulatoriale di pazienti seguiti nelle cliniche cardiovascolari canadesi e (2) determinare la capacità funzionale basale in questi pazienti con PAD al basale con una distanza di cammino di 6 minuti. I risultati di questo registro prospettico possono aiutare a informare sia il panorama della PAD nelle cliniche cardiovascolari canadesi contemporanee sia a informare l'arruolamento di futuri studi clinici in questo ambito mirati all'infiammazione e alla PAD (cioè, PANACEA). Si ipotizza che i pazienti con PAD possano essere reclutati di routine nelle cliniche cardiovascolari in Canada, con la stragrande maggioranza che presenta PCR elevata e una capacità funzionale relativamente scarsa al basale. I risultati di questo registro dimostreranno l'esigenza insoddisfatta di screening di routine e identificazione dei pazienti con PAD all'interno delle cliniche cardiovascolari per future terapie che potrebbero essere particolarmente utili in questa popolazione, comprese quelle potenzialmente mirate all'infiammazione.

I risultati di questo registro hanno il potenziale di influenzare significativamente le linee guida della pratica clinica per la gestione della PAD. Fornendo dati robusti sulla prevalenza dell'infiammazione e la sua correlazione con il deficit funzionale nei pazienti con PAD, questo registro sottolineerà l'importanza dello screening di routine per la PAD nelle cliniche cardiovascolari. L'identificazione di pazienti con PCR elevata e scarsa capacità funzionale al basale evidenzierà la necessità di interventi precoci e mirati, potenzialmente portando allo sviluppo di nuove strategie terapeutiche volte a ridurre l'infiammazione e migliorare gli esiti in questa popolazione ad alto rischio. Inoltre, i dati del registro potrebbero informare la progettazione e l'arruolamento di futuri studi clinici, contribuendo al progresso delle pratiche basate sull'evidenza nella gestione della PAD.