Observeren van de rol van ontsteking in perifeer arterieel vaatlijden en de impact ervan op de gezondheid van hart en mobiliteit: PANACEA-O. (PANACEA-O)

Perifere arteriële ziekte is een veelvoorkomende manifestatie van atherosclerose die kan leiden tot aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Ontsteking speelt een sleutelrol in de pathogenese van PAD. Hoewel de pathofysiologie van claudicatio intermittens primair wordt toegeschreven aan een stroombeperkende stenose of occlusie van een geleidingsslagader die de zuurstofafgifte tijdens inspanning beperkt, wijst een groot aantal bewijzen erop dat, bij inspanning, ledemaatischemie een acute systemische reactie oproept die wordt gekenmerkt door verhoogde oxidatieve stress, ontsteking en endotheliale dysfunctie, en richtlijnen adviseren stoppen met roken en begeleide oefentherapie om IC te verbeteren, maar er zijn weinig farmacologische opties.

Cilastozol, een selectieve en krachtige fosfodiesterase (PDE) 3A-remmer, en naftidrofuryl, een selectieve remmer van de 5-hydroxytryptamine (serotonine) receptor type 2 (5-HT2), bieden beide bescheiden voordelen voor de maximale loopafstand.(3) Echter, methodologische inconsistenties, gebrek aan harde objectieve eindpunten en meerdere bronnen van mogelijke bias in de aangehaalde studies die hun goedkeuring ondersteunen, hebben geresulteerd in beperkte beschikbaarheid en opname van deze middelen. Terwijl de aankomende STRIDE-studie de rol van semaglutide bij het verbeteren van de functionele capaciteit bij patiënten met T2D en PAD zal evalueren, moeten aanvullende strategieën worden geëvalueerd.

De prevalentie van PAD in een ambulante populatie van patiënten met risico op deze aandoening is onbekend. Er bestaat momenteel geen register (lokaal of regionaal) dat deze aandoening routinematig documenteert. Er zijn enkele hedendaagse registers die bestaan, maar dit is voornamelijk onder patiënten met PAD die al een revascularisatieprocedure hebben ondergaan. Bovendien is de prevalentie van PAD, ontsteking en functionele status onbekend.

De specifieke doelen van dit register zijn om (1) de gedetailleerde patiëntendemografie en prevalentie van ontsteking (d.w.z. CRP) vast te leggen onder PAD-patiënten in een ambulante populatie van patiënten die worden gevolgd in Canadese cardiovasculaire klinieken en (2) de baseline functionele capaciteit bij deze PAD-patiënten op baseline te bepalen met een 6-minuten loopafstand. De resultaten van dit prospectieve register kunnen helpen bij het informeren over zowel het landschap van PAD in hedendaagse Canadese cardiovasculaire klinieken als bij het informeren over de inschrijving voor toekomstige klinische onderzoeken op dit gebied gericht op ontsteking en PAD (d.w.z. PANACEA). Er wordt verondersteld dat PAD-patiënten routinematig kunnen worden geworven in cardiovasculaire klinieken in Canada, waarbij de overgrote meerderheid verhoogde CRP en relatief slechte functionele capaciteit op baseline heeft. De resultaten van dit register zullen de onvervulde behoefte aantonen om routinematig PAD-patiënten binnen de cardiovasculaire zorg te screenen en te identificeren voor toekomstige therapieën die bijzonder nuttig kunnen zijn in deze populatie, inclusief die mogelijk gericht op ontsteking.

De resultaten van dit register hebben het potentieel om de klinische praktijkrichtlijnen voor de behandeling van PAD aanzienlijk te beïnvloeden. Door robuuste gegevens te verstrekken over de prevalentie van ontsteking en de correlatie ervan met functionele beperking bij PAD-patiënten, zal dit register het belang van routinematige screening op PAD in cardiovasculaire klinieken benadrukken. De identificatie van patiënten met verhoogde CRP en slechte functionele capaciteit op baseline zal de behoefte aan vroege en gerichte interventies benadrukken, mogelijk leidend tot de ontwikkeling van nieuwe therapeutische strategieën gericht op het verminderen van ontsteking en het verbeteren van uitkomsten in deze hoogrisicopopulatie. Daarnaast kunnen de registergegevens het ontwerp en de inschrijving van toekomstige klinische onderzoeken informeren, bijdragend aan de vooruitgang van evidence-based praktijken in de behandeling van PAD.