Obserwowanie roli stanu zapalnego w chorobie tętnic obwodowych i jego wpływu na zdrowie serca i mobilności: PANACEA-O. (PANACEA-O)

Choroba tętnic obwodowych jest powszechną manifestacją miażdżycy, która może prowadzić do znacznej zachorowalności i śmiertelności. Zapalenie odgrywa kluczową rolę w patogenezie PAD. Chociaż patofizjologia chromania przestankowego jest przypisywana głównie zwężeniu ograniczającemu przepływ lub niedrożności tętnicy przewodzącej, która ogranicza dostarczanie tlenu podczas ćwiczeń, wiele dowodów wskazuje, że wraz z wysiłkiem niedokrwienie kończyny wywołuje ostrą ogólnoustrojową odpowiedź charakteryzującą się zwiększonym stresem oksydacyjnym, stanem zapalnym i dysfunkcją śródbłonka, a wytyczne zalecają rzucenie palenia i nadzorowaną terapię ruchową w celu poprawy IC, ale istnieje niewiele opcji farmakologicznych.

Cilastozol, selektywny i silny inhibitor fosfodiesterazy (PDE) 3A oraz naftidrofuryl, selektywny inhibitor receptora 5-hydroksytryptaminy (serotoniny) typu 2 (5-HT2), oba zapewniają umiarkowane korzyści w zakresie maksymalnej odległości marszu.(3) Jednak niespójności metodologiczne, brak twardych obiektywnych punktów końcowych oraz liczne źródła potencjalnego błędu w cytowanych badaniach wspierających ich zatwierdzenie spowodowały ograniczoną dostępność i wykorzystanie tych środków. Chociaż nadchodzące badanie STRIDE oceni rolę semaglutydu w poprawie zdolności funkcjonalnej u pacjentów z T2D i PAD, należy ocenić dodatkowe strategie.

Częstość występowania PAD w populacji ambulatoryjnej pacjentów zagrożonych tym schorzeniem jest nieznana. Obecnie nie istnieje rejestr (lokalny lub regionalny), który regularnie dokumentuje to schorzenie. Istnieją niektóre współczesne rejestry, ale dotyczy to głównie pacjentów z PAD, którzy już przeszli procedurę rewaskularyzacji. Ponadto częstość występowania PAD, stanu zapalnego i statusu funkcjonalnego jest nieznana.

Szczegółowe cele tego rejestru to: (1) uchwycenie szczegółowych danych demograficznych pacjentów i częstości występowania stanu zapalnego (tj. CRP) wśród pacjentów z PAD w populacji ambulatoryjnej pacjentów obserwowanych w kanadyjskich klinikach kardiologicznych oraz (2) określenie podstawowej zdolności funkcjonalnej u tych pacjentów z PAD na początku za pomocą 6-minutowego testu marszu. Wyniki tego prospektywnego rejestru mogą pomóc zarówno w określeniu obrazu PAD we współczesnych kanadyjskich klinikach kardiologicznych, jak i w informowaniu o rekrutacji do przyszłych badań klinicznych w tej dziedzinie, ukierunkowanych na stan zapalny i PAD (tj. PANACEA). Hipotezą jest, że pacjenci z PAD mogą być regularnie rekrutowani w klinikach kardiologicznych w Kanadzie, przy czym zdecydowana większość ma podwyższone CRP i stosunkowo słabą zdolność funkcjonalną na początku. Wyniki tego rejestru pokażą niezaspokojoną potrzebę rutynowego badania i identyfikacji pacjentów z PAD w kardiologii pod kątem przyszłych terapii, które mogą być szczególnie pomocne w tej populacji, w tym tych potencjalnie ukierunkowanych na stan zapalny.

Wyniki tego rejestru mają potencjał znaczącego wpływu na wytyczne praktyki klinicznej dotyczące leczenia PAD. Dostarczając solidne dane na temat częstości występowania stanu zapalnego i jego korelacji z upośledzeniem funkcjonalnym u pacjentów z PAD, rejestr ten podkreśli znaczenie rutynowych badań przesiewowych w kierunku PAD w klinikach kardiologicznych. Identyfikacja pacjentów z podwyższonym CRP i słabą zdolnością funkcjonalną na początku podkreśli potrzebę wczesnych i ukierunkowanych interwencji, potencjalnie prowadząc do opracowania nowych strategii terapeutycznych mających na celu zmniejszenie stanu zapalnego i poprawę wyników w tej populacji wysokiego ryzyka. Dodatkowo dane z rejestru mogą informować o projektowaniu i rekrutacji do przyszłych badań klinicznych, przyczyniając się do rozwoju praktyk opartych na dowodach w leczeniu PAD.