Ning Shen Dan Xiang Gao Fang pro nespavost způsobenou disharmonií srdce a ledvin

Použijte škálu PSQI k posouzení kvality spánku subjektů. PSQI se skládá ze 7 dimenzí: subjektivní kvalita spánku, latence spánku, délka spánku, obvyklá účinnost spánku, poruchy spánku, užívání spánkových léků a denní dysfunkce. Každá dimenze je hodnocena od 0 do 3 bodů, přičemž vyšší skóre indikuje větší závažnost poruchy spánku.

Celkové skóre PSQI se pohybuje od 0 do 21. Skóre PSQI >7 indikuje špatnou kvalitu spánku, zatímco skóre PSQI ≤7 indikuje dobrou kvalitu spánku.

Hodnoceno pomocí denního spánkového deníku elektronického pacientem hlášeného výsledku (ePRO). Tato míra uvádí změnu v celkové denní době spánku pacienta.

Jednotka měření: Minuty (nebo hodiny)

Hodnoceno pomocí elektronického deníku spánku ePRO (patient-reported outcome) vyplňovaného pacientem denně. Toto měření zaznamenává celkovou četnost nočních probuzení, které pacient zažije po počátečním usnutí.

Jednotka měření: Počet (nebo počet probuzení)

Kriteria klasifikace a kvantifikace příznaků TCM zahrnují tři hlavní příznaky – potíže s usínáním, neklid a nespavost a nadměrné snění – které jsou hodnoceny na stupnici 0, 2, 4 nebo 6 podle závažnosti a frekvence; devět sekundárních příznaků – bušení srdce, tinnitus, bolesti a slabost v bedrech a kolenou, odpolední horečka s nočním pocením, horko v pěti centrech, sucho v krku, sucho v ústech, semenná emise u mužů a nepravidelná menstruace u žen – jsou hodnoceny na stupnici 0–3 podle závažnosti a frekvence. Jazyk a puls: červená špička jazyka s řídkým povlakem a jemný rychlý puls. Metoda Nimodipinu se používá k posouzení terapeutické účinnosti syndromů TCM. Vzorec pro výpočet skóre syndromu je:

((skóre před léčbou - skóre po léčbě)/skóre před léčbou)*100% Účinné: Všechny příznaky a projevy vykazují zlepšení; snížení skóre syndromu ≥50%; Neúčinné: Příznaky a projevy nevykazují zjevné zlepšení; snížení skóre syndromu <50%.

Vitální funkce jsou monitorovány jako klíčový bezpečnostní parametr k vyhodnocení fyziologické snášenlivosti a možných nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Tělesná teplota (°C) je měřena za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, s použitím kalibrovaného vybavení) vyškoleným personálem studie.

Životní funkce jsou sledovány jako klíčový bezpečnostní parametr pro vyhodnocení fyziologické snášenlivosti a potenciálních nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Srdeční frekvence (údery za minutu, bpm) je měřena za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, pomocí kalibrovaného vybavení) proškoleným personálem studie.

Vitální funkce jsou monitorovány jako klíčový bezpečnostní parametr pro hodnocení fyziologické snášenlivosti a možných nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Dechová frekvence (počet dechů za minutu) se měří za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, pomocí kalibrovaného vybavení) vyškoleným personálem studie.

Vitalní funkce jsou sledovány jako klíčový bezpečnostní parametr pro vyhodnocení fyziologické snášenlivosti a možných nežádoucích účinků zkoumané léčby.

Krevní tlak (systolický a diastolický, mmHg) je měřen za standardizovaných podmínek (odpočinek ≥5 minut, pomocí kalibrovaného zařízení) školeným personálem studie. Jak systolický krevní tlak (SBP), tak diastolický krevní tlak (DBP) jsou zaznamenávány a vykazovány samostatně.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny standardizovanými klinickými laboratorními metodami v certifikované centrální nebo místní laboratoři.

Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle protokolových kritérií.

Hematologie (Krevní obraz): Počet červených krvinek (RBC) Jednotka: ×10¹²/l (Počet červených krvinek na litr krve × 10¹²) Normální rozmezí: Muži (4,30–5,80) ×10¹²/l, Ženy (3,80–5,10) ×10¹²/l

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři.

Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Hematologie (krevní obraz): Počet bílých krvinek (WBC) Jednotka: ×10⁹/l (Počet bílých krvinek na litr krve × 10⁹) Normální rozmezí: 3,50 – 9,50 × 10⁹/l

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod na certifikované centrální nebo místní laboratoři.

Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Hematologie (Krevní obraz): Počet trombocytů (PLT) Jednotka: ×10⁹/l (Počet trombocytů na litr krve × 10⁹) Normální rozmezí: 125 - 350 × 10⁹/l

Laboratorní testy se provádějí jako součást rutinního sledování bezpečnosti za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři.

Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Hematologie (krevní obraz): Hemoglobin (Hb) – koncentrace hemoglobinu Jednotka: g/L (gramů na litr) nebo g/dL Normální rozmezí: 130,0–175,0 g/L pro muže; 115,0–150,0 g/L pro ženy

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Analýza moči (rutinní vyšetření moči): Bílkovina (PRO) Jednotka: Kvalitativní/polo-kvantitativní, typicky uváděno jako: Negativní (-), Stopové množství (±), +, ++, +++, ++++ (nebo mg/dL, g/L) Normální se považuje negativní.

Laboratorní testy se provádějí jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby. Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Analýza moči (Rutinní vyšetření moči): Glukóza (GLU) Jednotka: Kvalitativní/polo-kvantitativní, typicky uváděno jako: Negativní (-), Stopa (±), +, ++, +++, ++++ (nebo mmol/l, mg/dl) Normální hodnota je považována za negativní.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení možných hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnoceny a hlášeny jako nežádoucí události podle protokolových kritérií.

Analýza moči (rutinní vyšetření moči): Erytrocyty (ERY) Jednotka: na zorné pole velkého zvětšení (/HPF) nebo na mikrolitr (μL) (mikroskopický počet) Normální rozmezí je 0 až 3 na HPF.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Analýza moči (rutinní vyšetření moči): Leukocyty (LEU) Jednotka: na zorné pole vysokého zvětšení (/HPF) nebo na mikrolitr (µL) (mikroskopické počítání) Normální rozmezí je < 25,00/µL

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Funkce jater: Alaninaminotransferáza (ALT) Jednotka: U/l (jednotky na litr) Normální rozmezí je 9,0 - 50,0 U/l.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního sledování za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Funkce jater: Aspartátaminotransferáza (AST) Jednotka: U/L (jednotek na litr) Normální rozmezí je 15,0 - 40,0 U/L.

Laboratorní testy se provádějí jako součást rutinního bezpečnostního sledování k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy se provádějí pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny se vyhodnocují a hlásí jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Funkce jater: Celkový bilirubin (TBIL) Jednotka: µmol/l (mikromoly na litr) Normální rozmezí je 0 - 23,0 µmol/l.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle protokolových kritérií.

Funkce jater: Gama-glutamyltransferáza (γ-GT) Jednotka: U/L (jednotek na litr) Normální rozmezí: 0 - 55,0 U/L pro muže; 0 - 38,0 U/L pro ženy.

Laboratorní testy se provádějí jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení možných hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy se provádějí pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny se vyhodnocují a hlásí jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Funkce jater:Alkalická fosfatáza (ALP) Jednotka: U/l (jednotky na litr) Normální rozmezí je 45,0 - 125,0 U/l.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního bezpečnostního monitorování pro vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Funkce ledvin: Sérový kreatinin (Scr) Jednotka: μmol/L (mikromoly na litr) nebo mg/dL Normální rozmezí: 57,0-111,0 μmol/L pro muže; 41,0-81,0 μmol/L pro ženy.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby. Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Lidský choriový gonadotropin (β-hCG) Jednotka: mIU/L (mili-mezinárodní jednotky na litr) Normální rozmezí pro těhotné ženy je < 5,0 mIU/L. Hodnoty ≥ 5,0 mIU/L mohou naznačovat těhotenství nebo vyžadovat další klinické vyhodnocení.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby. Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnoceny a hlášeny jako nežádoucí příhody podle kritérií protokolu.

Glukóza v plazmě nalačno (FPG) Jednotka: mmol/l (milimoly na litr) Normální rozmezí je 3,90 - 6,10 mmol/l.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny standardizovanými klinickými laboratorními metodami v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Krevní lipidy: Celkový cholesterol (TC) Jednotka: mmol/l (milimoly na litr) Normální rozmezí je 3,10 - 5,69 mmol/l.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti za účelem vyhodnocení možných hematologických, jaterních, renálních nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny standardizovanými klinickými laboratorními metodami v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí příhody podle protokolových kritérií.

Krevní lipidy: Triglyceridy (TG) Jednotka: mmol/l (milimoly na litr) Normální rozmezí je 0,56 - 1,47 mmol/l.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnoceny a hlášeny jako nežádoucí události podle protokolových kritérií.

Krevní lipidy: Lipoproteiny s vysokou hustotou cholesterol (HDL-C) Jednotka: mmol/l (milimoly na litr) Normální rozmezí je 0,91 - 2,06 mmol/l pro muže a 1,09 - 2,28 mmol/l pro ženy.

Laboratorní testy jsou prováděny jako součást rutinního monitorování bezpečnosti k vyhodnocení potenciálních hematologických, jaterních, ledvinových nebo močových účinků zkoumané léčby.

Všechny testy jsou prováděny pomocí standardizovaných klinických laboratorních metod v certifikované centrální nebo místní laboratoři. Klinicky významné abnormality nebo změny jsou vyhodnocovány a hlášeny jako nežádoucí události podle kritérií protokolu.

Krevní lipidy: Lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL-C) Jednotka: mmol/l (milimoly na litr) Normální rozmezí je < 3,10 mmol/l.

Srdeční frekvence (údery za minutu) se měří z elektrokardiogramu zaznamenaného po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí proškolený personál a vyhodnocují je kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Používá se pro monitorování srdeční bezpečnosti. Klinicky významné změny jsou hlášeny jako nežádoucí příhody.

Jednotka měření: údery za minutu (bpm)

PR interval (milisekundy) se měří z elektrokardiogramu zaznamenaného po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí proškolený personál a vyhodnocují kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Hodnoceno jako součást posouzení bezpečnosti srdečního vedení. Klinicky významné prodloužení je hlášeno jako nežádoucí příhoda.

Jednotka měření: milisekundy (ms)

Délka QRS komplexu (milisekundy) se měří z elektrokardiogramu zaznamenaného po minimálně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádí proškolený personál a interpretují je kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Monitorováno pro potenciální poruchy komorového vedení. Klinicky významné změny jsou hlášeny jako nežádoucí události.

Jednotka měření: milisekundy (ms)

QT interval (milisekundy) se měří z elektrokardiogramu zaznamenaného po alespoň 5 minutách odpočinku v poloze na zádech, pomocí kalibrovaného vybavení. Měření provádějí vyškolení pracovníci a interpretují kvalifikovaní vyšetřovatelé nebo kardiologové. Používá se pro hodnocení bezpečnosti srdeční repolarizace.

Jednotka měření: milisekundy (ms)

Korigovaný QT interval (QTc, milisekundy) se vypočítá z QT intervalu na elektrokardiogramu (zaznamenaném po ≥5 minutách odpočinku, v poloze na zádech, kalibrovaným zařízením) pomocí vzorce Bazett nebo Fridericia podle specifikací v protokolu. Interpretováno kvalifikovanými kardiology nebo školenými vyšetřovateli. Prodloužení QTc (např. >500 ms) je považováno za klinicky významné a hlášeno jako nežádoucí příhoda. Klíčový parametr srdeční bezpečnosti.

Jednotka měření: milisekundy (ms)

Nežádoucí události budou hodnoceny z hlediska typu, incidence, závažnosti, času nástupu a vztahu ke studovanému léku.

Typy nežádoucích událostí se klasifikují jako: Nežádoucí událost (AE), Závažná nežádoucí událost (SAE) a Podezření na neočekávanou závažnou nežádoucí reakci (SUSAR).

Závažnost se stupňuje jako: mírná, střední nebo závažná. Mírná: Subjekt může událost tolerovat; nezasahuje do probíhající léčby, nevyžaduje zvláštní zásah a nemá vliv na uzdravení subjektu.

Střední: Subjekt považuje událost za obtížně tolerovatelnou; vyžaduje přerušení podávání studovaného léku nebo zvláštní léčbu a přímo ovlivňuje uzdravení subjektu.

Závažná: Událost je život ohrožující, vede k úmrtí nebo trvalému postižení/neschopnosti a vyžaduje okamžité přerušení podávání studovaného léku nebo neodkladný zásah.

Koncentrace plazmy měřená z krevních vzorků odebraných příležitostně ve 4. týdnu (nebo v 8. týdnu/při předčasném ukončení). Cmax je maximální pozorovaná koncentrace po podání dávky. Parametry odhadnuty pomocí nekompartmentální analýzy nebo populačního PK modelování kvůli řídkému vzorkování. Uvádí se geometrický průměr a variabilita. Hodnoceno jako průzkumný farmakokinetický biomarker.

Jednotka měření: ng/mL (nebo vhodná jednotka, např. nmol/L)

Plocha pod koncentračně-časovou křivkou od času nula do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-poslední), odhadnuta z řídkého oportunního odběru vzorků ve 4. týdnu (nebo 8. týdnu) pomocí populačních PK metod. Uvádí se geometrický průměr. Průzkumný PK biomarker expozice.

Jednotka měření: h·ng/mL (nebo vhodná, např. h·nmol/L)

Vyhodnocení mikrobiální bohatosti a vyrovnanosti ve vzorcích stolice pomocí sekvenování 16S rRNA. Alfa-diverzita představuje biologickou rozmanitost v rámci jednoho vzorku.

Měrná jednotka: Shannonův index diverzity (vypočtená hodnota obvykle v rozmezí 0 až 5, kde vyšší hodnoty označují větší diverzitu).

Posouzení taxonomického složení střevní mikrobioty na úrovni rodu a druhu pomocí metagenomického sekvenování.

Měrná jednotka: Procento z celkového počtu sekvencí (%).

Kvantitativní analýza hlavních SCFA (acetátu, propionátu a butyrátu) pomocí GC-MS. Součet těchto koncentrací bude uveden.

Jednotka měření: μmol/g stolice.

Necílená metabolomická analýza využívající LC-MS/GC-MS k identifikaci globálních metabolických změn a diferencovaných metabolitů vyvolaných léčbou.

Jednotka měření: Normalizovaná intenzita píku (libovolné jednotky).