Ning Shen Dan Xiang Gao Fang para el Insomnio por Desarmonía Corazón-Riñón

Utilice la escala PSQI para evaluar la calidad del sueño de los sujetos. El PSQI consta de 7 dimensiones: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, alteraciones del sueño, uso de medicación para dormir y disfunción diurna. Cada dimensión se puntúa de 0 a 3 puntos, donde puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la alteración del sueño.

La puntuación total del PSQI oscila entre 0 y 21. Una puntuación PSQI >7 indica una mala calidad del sueño, mientras que una puntuación PSQI ≤7 indica una buena calidad del sueño.

Evaluado mediante un diario de sueño diario electrónico de resultados reportados por el paciente (ePRO). Esta medida informa el cambio en el tiempo total de sueño diario del paciente.

Unidad de medida: Minutos (o Horas)

Evaluado mediante un diario de sueño diario de Resultados Informados por el Paciente (ePRO) electrónico. Esta medida registra la frecuencia total de despertares nocturnos experimentados por el paciente después del inicio inicial del sueño.

Unidad de medida: Recuento (o Número de despertares)

Los criterios de graduación y cuantificación de síntomas de la MTC incluyen tres síntomas principales: dificultad para conciliar el sueño, irritación e insomnio, y sueños excesivos, que se puntúan en una escala de 0, 2, 4 o 6 según la gravedad y la frecuencia; los nueve síntomas secundarios—palpitaciones, tinnitus, dolor y debilidad de la cintura y las rodillas, fiebre intermitente con sudores nocturnos, calor molesto en los cinco centros, garganta seca, boca seca, emisión seminal en hombres y menstruación irregular en mujeres—se puntúan en una escala de 0 a 3 según la gravedad y la frecuencia. Lengua y pulso: punta de la lengua roja con escasa capa y pulso rápido y filiforme. El método de la Nimodipina se utiliza para evaluar la eficacia terapéutica de los síndromes de la MTC. La fórmula de cálculo de la puntuación del síndrome es:

((puntuación pretratamiento - puntuación postratamiento)/puntuación pretratamiento)*100% Eficaz: Todos los síntomas y signos muestran mejora; reducción de la puntuación del síndrome ≥50%; Ineficaz: Los síntomas y signos no muestran mejora evidente; reducción de la puntuación del síndrome <50%.

Los signos vitales se monitorizan como un parámetro de seguridad clave para evaluar la tolerabilidad fisiológica y los posibles efectos adversos del tratamiento en investigación.

La temperatura corporal (°C) se mide en condiciones estandarizadas (reposo ≥5 minutos, utilizando equipos calibrados) por personal del estudio capacitado.

Los signos vitales se monitorizan como un parámetro clave de seguridad para evaluar la tolerabilidad fisiológica y los posibles efectos adversos del tratamiento en investigación.

La frecuencia del pulso (latidos por minuto, lpm) se mide en condiciones estandarizadas (descanso ≥5 minutos, utilizando equipos calibrados) por personal del estudio capacitado.

Los signos vitales se monitorizan como un parámetro de seguridad clave para evaluar la tolerabilidad fisiológica y los posibles efectos adversos del tratamiento en investigación.

La frecuencia respiratoria (respiraciones por minuto) se mide en condiciones estandarizadas (reposo ≥5 minutos, utilizando equipo calibrado) por personal del estudio capacitado.

Los signos vitales se controlan como un parámetro de seguridad clave para evaluar la tolerabilidad fisiológica y los posibles efectos adversos del tratamiento en investigación.

La presión arterial (sistólica y diastólica, mmHg) se mide en condiciones estandarizadas (reposo ≥5 minutos, utilizando equipo calibrado) por personal del estudio capacitado. Tanto la presión arterial sistólica (PAS) como la presión arterial diastólica (PAD) se registran y se informan por separado.

Los análisis de laboratorio se realizan como parte del monitoreo de seguridad rutinario para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado.

Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Hematología (Hemograma): Recuento de glóbulos rojos (RBC) Unidad: ×10¹²/L (Número de glóbulos rojos por litro de sangre × 10¹²) Rango normal: Hombres (4,30-5,80) ×10¹²/L, Mujeres (3,80-5,10) ×10¹²/L

Los análisis de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad de rutina para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todos los análisis se llevan a cabo mediante métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado.

Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Hematología (Hemograma): Recuento de glóbulos blancos (WBC) Unidad: ×10⁹/L (Número de glóbulos blancos por litro de sangre × 10⁹) Rango normal: 3,50 - 9,50 × 10⁹/L

Los análisis de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo mediante métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado.

Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Hematología (Hemograma): Recuento de plaquetas (PLT) Unidad: ×10⁹/L (Número de plaquetas por litro de sangre × 10⁹) Rango normal: 125 - 350 × 10⁹/L

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte del seguimiento de seguridad rutinario para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado.

Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Hematología (Hemograma): Hemoglobina (Hb)-Concentración de hemoglobina Unidad: g/L (gramos por litro) o g/dL Rango normal: 130,0-175,0 g/L para hombres; 115,0-150,0 g/L para mujeres

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Análisis de orina (Rutina de orina): Proteína (PRO) Unidad: Cualitativa/Semicuantitativa, normalmente se informa como: Negativo (-), Traza (±), +, ++, +++, ++++ (o mg/dL, g/L). Se considera normal negativo.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación. Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Análisis de orina (Orina rutinaria): Glucosa (GLU) Unidad: Cualitativo/Semicuantitativo, típicamente reportado como: Negativo (-), Traza (±), +, ++, +++, ++++ (o mmol/L, mg/dL) Se considera normal negativo.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad de rutina para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Análisis de orina (Orina rutinaria): Eritrocitos (ERY) Unidad: por campo de alto aumento (/HPF) o por microlitro (μL) (recuento microscópico) El rango normal es de 0 a 3 por HPF.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Análisis de orina (Orina rutinaria): Leucocitos (LEU) Unidad: por campo de gran aumento (/HPF) o por microlitro (µL) (recuento microscópico) El rango normal es < 25.00/µL

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte del seguimiento de seguridad rutinario para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Función hepática: Alanina Aminotransferasa (ALT) Unidad: U/L (unidades por litro) El rango normal es de 9,0 a 50,0 U/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización rutinaria de seguridad para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Función hepática: Aspartato Aminotransferasa (AST) Unidad: U/L (unidades por litro) El rango normal es de 15,0 - 40,0 U/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad de rutina para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Función hepática: Bilirrubina total (TBIL) Unidad: µmol/L (micromoles por litro) El rango normal es de 0 a 23,0 µmol/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo mediante métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Función hepática: Gamma-Glutamil Transferasa (γ-GT) Unidad: U/L (unidades por litro) Rango normal: 0 - 55,0 U/L para hombres; 0 - 38,0 U/L para mujeres.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Función hepática: Fosfatasa alcalina (ALP) Unidad: U/L (unidades por litro) El rango normal es 45.0 - 125.0 U/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad de rutina para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Función renal: Creatinina sérica (Scr) Unidad: μmol/L (micromoles por litro) o mg/dL Rango normal: 57.0-111.0 μmol/L para hombres; 41.0-81.0 μmol/L para mujeres.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación. Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Gonadotropina coriónica humana (β-hCG) Unidad: mIU/L (miliunidades internacionales por litro) El rango normal para mujeres no embarazadas es < 5.0 mIU/L. Los valores ≥ 5.0 mIU/L pueden indicar embarazo o requerir una evaluación clínica adicional.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte del seguimiento de seguridad de rutina para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación. Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Glucosa en Plasma en Ayunas (GPA) Unidad: mmol/L (milimoles por litro) El rango normal es de 3,90 a 6,10 mmol/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad rutinaria para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Lípidos sanguíneos: Colesterol Total (CT) Unidad: mmol/L (milimoles por litro) El rango normal es de 3,10 a 5,69 mmol/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización rutinaria de seguridad para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos de laboratorio clínico estandarizados en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y se notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Lípidos sanguíneos: Triglicéridos (TG) Unidad: mmol/L (milimoles por litro) El rango normal es de 0,56 a 1,47 mmol/L.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte de la monitorización de seguridad de rutina para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo mediante métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Lípidos en sangre: Colesterol de Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL-C) Unidad: mmol/L (milimoles por litro) El rango normal es de 0,91 - 2,06 mmol/L para hombres y de 1,09 - 2,28 mmol/L para mujeres.

Las pruebas de laboratorio se realizan como parte del seguimiento rutinario de seguridad para evaluar los posibles efectos hematológicos, hepáticos, renales o urinarios del tratamiento en investigación.

Todas las pruebas se llevan a cabo utilizando métodos estandarizados de laboratorio clínico en un laboratorio central o local certificado. Las anomalías o cambios clínicamente significativos se evalúan y notifican como eventos adversos según los criterios del protocolo.

Lípidos sanguíneos: Colesterol de Lipoproteínas de Baja Densidad (LDL-C) Unidad: mmol/L (milimoles por litro) El rango normal es < 3,10 mmol/L.

La frecuencia cardíaca (latidos por minuto) se mide a partir de un electrocardiograma registrado después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina, utilizando equipo calibrado. Las mediciones son realizadas por personal capacitado e interpretadas por investigadores cualificados o cardiólogos. Se utiliza para la monitorización de la seguridad cardíaca. Los cambios clínicamente significativos se notifican como eventos adversos.

Unidad de medida: latidos por minuto (lpm)

El intervalo PR (milisegundos) se mide a partir de un electrocardiograma registrado después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina, utilizando equipo calibrado. Las mediciones son realizadas por personal capacitado e interpretadas por investigadores cualificados o cardiólogos. Se evalúa como parte de la evaluación de seguridad de la conducción cardíaca. La prolongación clínicamente significativa se notifica como un evento adverso.

Unidad de medida: milisegundos (ms)

La duración del QRS (milisegundos) se mide a partir de un electrocardiograma registrado tras al menos 5 minutos de reposo en posición supina, utilizando equipos calibrados. Las mediciones las realiza personal capacitado y las interpretan investigadores cualificados o cardiólogos. Se monitoriza para detectar posibles anomalías de conducción ventricular. Los cambios clínicamente significativos se notifican como eventos adversos.

Unidad de medida: milisegundos (ms)

El intervalo QT (milisegundos) se mide a partir de un electrocardiograma registrado tras al menos 5 minutos de descanso en posición supina, utilizando equipo calibrado. Las mediciones son realizadas por personal capacitado e interpretadas por investigadores cualificados o cardiólogos. Utilizado para la evaluación de seguridad de la repolarización cardíaca.

Unidad de medida: milisegundos (ms)

El intervalo QT corregido (QTc, milisegundos) se calcula a partir del intervalo QT en un electrocardiograma (registrado tras ≥5 minutos de reposo, en posición supina, con equipo calibrado) utilizando la fórmula de Bazett o Fridericia según lo especificado en el protocolo. Interpretado por cardiólogos cualificados o investigadores entrenados. La prolongación del QTc (por ejemplo, >500 ms) se considera clínicamente significativa y se notifica como un evento adverso. Parámetro clave de seguridad cardiaca.

Unidad de Medida: milisegundos (ms)

Los eventos adversos se evaluarán en términos de tipo, incidencia, gravedad, tiempo de inicio y relación con el medicamento del estudio.

Los tipos de eventos adversos se clasifican como: Evento Adverso (EA), Evento Adverso Grave (EAG) y Reacción Adversa Grave Inesperada Sospechosa (RAGIS).

La gravedad se clasifica como: leve, moderada o grave. Leve: El sujeto puede tolerar el evento; no interfiere con el tratamiento en curso, no requiere intervención especial y no afecta la recuperación del sujeto.

Moderada: El sujeto encuentra difícil tolerar el evento; requiere la interrupción del medicamento del estudio o tratamiento especial, y afecta directamente la recuperación del sujeto.

Grave: El evento es potencialmente mortal, resulta en muerte o discapacidad/incapacidad permanente, y requiere la interrupción inmediata del medicamento del estudio o intervención de emergencia.

Concentración plasmática medida a partir de muestras de sangre recogidas oportunamente en la Semana 4 (o Semana 8/abandono temprano). La Cmax es la concentración máxima observada tras la dosis. Los parámetros se estimaron mediante análisis no compartimental o modelización poblacional de PK debido al muestreo escaso. Se informa de la media geométrica y la variabilidad. Evaluado como biomarcador farmacocinético exploratorio.

Unidad de medida: ng/mL (o unidad apropiada, p. ej., nmol/L)

Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-última), estimada a partir de muestreo oportunista disperso en la Semana 4 (o Semana 8) utilizando métodos poblacionales de PK. Se informa la media geométrica. Biomarcador exploratorio de PK de exposición.

Unidad de medida: h·ng/mL (o la apropiada, p. ej., h·nmol/L)

Evaluación de la riqueza y uniformidad microbiana en muestras fecales mediante secuenciación del ARNr 16S. La alfa-diversidad representa la variedad biológica dentro de una sola muestra.

Unidad de medida: Índice de Diversidad de Shannon (una puntuación calculada que normalmente oscila entre 0 y 5, donde valores más altos indican mayor diversidad).

Evaluación de la composición taxonómica de la microbiota intestinal a nivel de género y especie mediante secuenciación metagenómica.

Unidad de medida: Porcentaje del total de secuencias (%).

Análisis cuantitativo de los principales AGCC (acetato, propionato y butirato) mediante GC-MS. Se informará la suma de estas concentraciones.

Unidad de medida: μ mol/g de heces.

Análisis metabolómico no dirigido mediante LC-MS/GC-MS para identificar cambios metabólicos globales y metabolitos diferenciales inducidos por el tratamiento.

Unidad de medida: Intensidad de pico normalizada (unidades arbitrarias).