Ning Shen Dan Xiang Gao Fang per Insonnia da Squilibrio Cuore-Rene

Utilizzare la scala PSQI per valutare la qualità del sonno dei soggetti. Il PSQI comprende 7 dimensioni: qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza abituale del sonno, disturbi del sonno, uso di farmaci per dormire e disfunzione diurna. Ogni dimensione viene valutata da 0 a 3 punti, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità del disturbo del sonno.

Il punteggio totale del PSQI varia da 0 a 21. Un punteggio PSQI >7 indica una scarsa qualità del sonno, mentre un punteggio PSQI ≤7 indica una buona qualità del sonno.

Valutato tramite un diario del sonno giornaliero di outcome riportati dal paziente elettronico (ePRO). Questa misura riporta la variazione del tempo totale di sonno giornaliero del paziente.

Unità di misura: Minuti (o Ore)

Valutato tramite un diario del sonno giornaliero elettronico di esiti riportati dal paziente (ePRO). Questa misura registra la frequenza totale dei risvegli notturni sperimentati dal paziente dopo l'inizio iniziale del sonno.

Unità di misura: Conteggio (o Numero di risvegli)

I criteri di classificazione e quantificazione dei sintomi della MTC includono tre sintomi principali - difficoltà ad addormentarsi, agitazione e insonnia, e sogni eccessivi - che vengono valutati su una scala di 0, 2, 4 o 6 in base alla gravità e alla frequenza; i nove sintomi secondari - palpitazioni, acufeni, indolenzimento e debolezza della schiena e delle ginocchia, febbre notturna con sudorazioni notturne, calore fastidioso nei cinque centri, gola secca, bocca secca, emissione seminale negli uomini e mestruazioni irregolari nelle donne - vengono valutati su una scala da 0 a 3 in base alla gravità e alla frequenza. Lingua e polso: punta della lingua rossa con patina scarsa e polso sottile e rapido. Il metodo Nimodipina viene utilizzato per valutare l'efficacia terapeutica delle sindromi della MTC. La formula di calcolo del punteggio della sindrome è:

((punteggio pre-trattamento - punteggio post-trattamento)/punteggio pre-trattamento)*100% Efficace: tutti i sintomi e i segni mostrano miglioramento; riduzione del punteggio della sindrome ≥50%; Inefficace: i sintomi e i segni non mostrano miglioramenti evidenti; riduzione del punteggio della sindrome <50%.

I segni vitali vengono monitorati come parametro di sicurezza chiave per valutare la tollerabilità fisiologica e i potenziali effetti avversi del trattamento sperimentale.

La temperatura corporea (°C) viene misurata in condizioni standardizzate (riposo ≥5 minuti, utilizzando apparecchiature calibrate) da personale dello studio addestrato.

I segni vitali vengono monitorati come parametro di sicurezza chiave per valutare la tollerabilità fisiologica e i potenziali effetti avversi del trattamento sperimentale.

La frequenza cardiaca (battiti al minuto, bpm) viene misurata in condizioni standardizzate (riposo ≥5 minuti, utilizzando apparecchiature calibrate) da personale di studio formato.

I segni vitali vengono monitorati come parametro di sicurezza chiave per valutare la tollerabilità fisiologica e i potenziali effetti avversi del trattamento sperimentale.

La frequenza respiratoria (respiro al minuto) viene misurata in condizioni standardizzate (riposo ≥5 minuti, utilizzando attrezzatura calibrata) da personale addestrato dello studio.

I segni vitali vengono monitorati come parametro di sicurezza chiave per valutare la tollerabilità fisiologica e i potenziali effetti avversi del trattamento sperimentale.

La pressione sanguigna (sistolica e diastolica, mmHg) viene misurata in condizioni standardizzate (riposo ≥5 minuti, utilizzando apparecchiature calibrate) da personale dello studio addestrato. Sia la pressione sanguigna sistolica (SBP) che la pressione sanguigna diastolica (DBP) vengono registrate e riportate separatamente.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico presso un laboratorio centrale o locale certificato.

Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Ematologia (Emocromo): Conta dei globuli rossi (RBC) Unità: ×10¹²/L (Numero di globuli rossi per litro di sangue × 10¹²) Intervallo normale: Maschio (4,30-5,80) ×10¹²/L, Femmina (3,80-5,10) ×10¹²/L

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico in un laboratorio centrale o locale certificato.

Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Ematologia (Esame del sangue di routine): Conteggio dei globuli bianchi (WBC) Unità: ×10⁹/L (Numero di globuli bianchi per litro di sangue × 10⁹) Intervallo normale: 3,50 - 9,50 × 10⁹/L

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato.

Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Ematologia (Esame del sangue): Conta piastrinica (PLT) Unità: ×10⁹/L (Numero di piastrine per litro di sangue × 10⁹) Intervallo normale: 125 - 350 × 10⁹/L

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato.

Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Ematologia (Emocromo): Emoglobina (Hb)-Unità di concentrazione dell'emoglobina: g/L (grammi per litro) o g/dL Intervallo normale: 130.0-175.0 g/L per maschi; 115.0-150.0 g/L per femmine

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico in un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Analisi delle urine (Esame urine di routine): Proteine (PRO) Unità: Qualitativo/Semi-quantitativo, tipicamente riportato come: Negativo (-), Tracce (±), +, ++, +++, ++++ (o mg/dL, g/L) Il normale è considerato negativo.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale. Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati in un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Esame delle urine (Urinocoltura): Glucosio (GLU) Unità: Qualitativo/Semi-quantitativo, tipicamente riportato come: Negativo (-), Traccia (±), +, ++, +++, ++++ (o mmol/L, mg/dL) Il normale è considerato negativo.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Analisi delle urine (Esame urine di routine): Eritrociti (ERY) Unità: per campo ad alto ingrandimento (/HPF) o per microlitro (µL) (conteggio al microscopio) L'intervallo normale è da 0 a 3 per HPF.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico in un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Analisi delle urine (Esame urine di routine): Leucociti (LEU) Unità: per campo ad alto ingrandimento (/HPF) o per microlitro (μL) (conteggio al microscopio) L'intervallo normale è < 25.00/μL

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Funzionalità epatica: Alanina Aminotransferasi (ALT) Unità: U/L (unità per litro) L'intervallo normale è 9,0 - 50,0 U/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti gli esami vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico in un laboratorio centrale o locale certificato. Anomalie o cambiamenti clinicamente significativi vengono valutati e segnalati come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Funzione epatica: Aspartato Aminotransferasi (AST) Unità: U/L (unità per litro) L'intervallo normale è 15,0 - 40,0 U/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Funzionalità epatica: Bilirubina totale (TBIL) Unità: μmol/L (micromoli per litro) L'intervallo normale è 0 - 23,0 μmol/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Funzione epatica: Gamma-glutamil transferasi (γ-GT) Unità: U/L (unità per litro) Intervallo normale: 0 - 55,0 U/L per i maschi; 0 - 38,0 U/L per le femmine.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico in un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Funzione epatica: Fosfatasi alcalina (ALP) Unità: U/L (unità per litro) L'intervallo normale è 45,0 - 125,0 U/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Funzione renale: Creatinina sierica (Scr) Unità: μmol/L (micromoli per litro) o mg/dL Intervallo normale: 57,0-111,0 μmol/L per gli uomini; 41,0-81,0 μmol/L per le donne.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento in studio. Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Unità di Gonadotropina Corionica Umana (β-hCG): mIU/L (milli-unità internazionali per litro) L'intervallo normale per le femmine non gravide è < 5,0 mIU/L. Valori ≥ 5,0 mIU/L possono indicare gravidanza o richiedere ulteriori valutazioni cliniche.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale. Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o i cambiamenti clinicamente significativi vengono valutati e segnalati come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Glicemia a digiuno (FPG) Unità: mmol/L (millimoli per litro) L'intervallo normale è 3,90 - 6,10 mmol/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi standardizzati di laboratorio clinico in un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o i cambiamenti clinicamente significativi vengono valutati e segnalati come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Lipidi nel sangue: Colesterolo Totale (TC) Unità: mmol/L (millimoli per litro) L'intervallo normale è 3,10 - 5,69 mmol/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati in un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Lipidi ematici: Trigliceridi (TG) Unità: mmol/L (millimoli per litro) L'intervallo normale è 0,56 - 1,47 mmol/L.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o le variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Lipidi ematici: Colesterolo Lipoproteico ad Alta Densità (HDL-C) Unità: mmol/L (millimoli per litro) L'intervallo normale è 0,91 - 2,06 mmol/L per gli uomini e 1,09 - 2,28 mmol/L per le donne.

Gli esami di laboratorio vengono eseguiti come parte del monitoraggio di sicurezza di routine per valutare i potenziali effetti ematologici, epatici, renali o urinari del trattamento sperimentale.

Tutti i test vengono condotti utilizzando metodi di laboratorio clinico standardizzati presso un laboratorio centrale o locale certificato. Le anomalie o variazioni clinicamente significative vengono valutate e segnalate come eventi avversi secondo i criteri del protocollo.

Lipidi nel sangue: Colesterolo Lipoproteine a Bassa Densità (LDL-C) Unità: mmol/L (millimoli per litro) L'intervallo normale è < 3,10 mmol/L.

La frequenza cardiaca (battiti al minuto) viene misurata da un elettrocardiogramma registrato dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina, utilizzando apparecchiature calibrate. Le misurazioni vengono eseguite da personale addestrato e interpretate da investigatori qualificati o cardiologi. Utilizzato per il monitoraggio della sicurezza cardiaca. Le modifiche clinicamente significative vengono segnalate come eventi avversi.

Unità di misura: battiti al minuto (bpm)

L'intervallo PR (millisecondi) viene misurato da un elettrocardiogramma registrato dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina, utilizzando apparecchiature calibrate. Le misurazioni vengono eseguite da personale addestrato e interpretate da investigatori qualificati o cardiologi. Valutato come parte della valutazione della sicurezza della conduzione cardiaca. Un prolungamento clinicamente significativo viene segnalato come evento avverso.

Unità di misura: millisecondi (ms)

La durata del QRS (millisecondi) viene misurata da un elettrocardiogramma registrato dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina, utilizzando apparecchiature calibrate. Le misurazioni vengono eseguite da personale formato e interpretate da investigatori qualificati o cardiologi. Monitorato per potenziali anomalie della conduzione ventricolare. Le variazioni clinicamente significative vengono segnalate come eventi avversi.

Unità di misura: millisecondi (ms)

L'intervallo QT (millisecondi) viene misurato da un elettrocardiogramma registrato dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina, utilizzando apparecchiature calibrate. Le misurazioni vengono eseguite da personale addestrato e interpretate da investigatori qualificati o cardiologi. Utilizzato per la valutazione della sicurezza della ripolarizzazione cardiaca.

Unità di misura: millisecondi (ms)

L'intervallo QT corretto (QTc, millisecondi) viene calcolato dall'intervallo QT su un elettrocardiogramma (registrato dopo ≥5 minuti di riposo, posizione supina, apparecchiatura calibrata) utilizzando la formula di Bazett o Fridericia come specificato nel protocollo. Interpretato da cardiologi qualificati o investigatori formati. Il prolungamento del QTc (ad esempio, >500 ms) è considerato clinicamente significativo e segnalato come evento avverso. Parametro chiave di sicurezza cardiaca.

Unità di misura: millisecondi (ms)

Gli eventi avversi saranno valutati in termini di tipo, incidenza, gravità, tempo di insorgenza e relazione con il farmaco in studio.

I tipi di eventi avversi sono classificati come: Evento Avverso (EA), Evento Avverso Grave (EAG) e Sospetta Reazione Avversa Grave Inaspettata (SUSAR).

La gravità è classificata come: lieve, moderata o grave. Lieve: Il soggetto può tollerare l'evento; non interferisce con il trattamento in corso, non richiede interventi speciali e non ha alcun impatto sul recupero del soggetto.

Moderata: Il soggetto trova l'evento difficile da tollerare; rende necessaria l'interruzione del farmaco in studio o un trattamento speciale, e influisce direttamente sul recupero del soggetto.

Grave: L'evento è potenzialmente letale, provoca morte o disabilità/incapacità permanente, e richiede l'immediata interruzione del farmaco in studio o un intervento di emergenza.

Concentrazione plasmatica misurata da campioni di sangue raccolti in modo opportunistico alla Settimana 4 (o Settimana 8/interruzione anticipata). Cmax è la concentrazione massima osservata dopo la dose. Parametri stimati utilizzando analisi non compartimentale o modellazione PK di popolazione a causa del campionamento sparso. Media geometrica e variabilità riportate. Valutata come biomarcatore farmacocinetico esplorativo.

Unità di misura: ng/mL (o unità appropriata, ad es. nmol/L)

Area sotto la curva concentrazione-tempo da tempo zero all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-last), stimata mediante campionamento sparso opportunistico alla Settimana 4 (o Settimana 8) utilizzando metodi di PK di popolazione. Media geometrica riportata. Biomarcatore PK esplorativo di esposizione.

Unità di misura: h·ng/mL (o appropriata, ad esempio, h·nmol/L)

Valutazione della ricchezza e uniformità microbica all'interno di campioni fecali mediante sequenziamento dell'RNA ribosomiale 16S. L'alfa-diversità rappresenta la varietà biologica all'interno di un singolo campione.

Unità di misura: Indice di Diversità di Shannon (un punteggio calcolato che tipicamente varia da 0 a 5, dove valori più alti indicano una maggiore diversità).

Valutazione della composizione tassonomica del microbiota intestinale a livello di genere e specie mediante sequenziamento metagenomico.

Unità di misura: Percentuale di sequenze totali (%).

Analisi quantitativa dei principali SCFA (acetato, propionato e butirrato) utilizzando GC-MS. La somma di queste concentrazioni verrà riportata.

Unità di misura: μ mol/g di feci.

Analisi metabolomica non mirata utilizzando LC-MS/GC-MS per identificare cambiamenti metabolici globali e metaboliti differenziali indotti dal trattamento.

Unità di misura: Intensità di picco normalizzata (unità arbitrarie).