Ning Shen Dan Xiang Gao Fang para Insónia por Desarmonia Coração-Rim

Utilize a escala PSQI para avaliar a qualidade do sono dos participantes. O PSQI consiste em 7 dimensões: qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, perturbações do sono, uso de medicação para dormir e disfunção diurna. Cada dimensão é pontuada de 0 a 3 pontos, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da perturbação do sono.

A pontuação total do PSQI varia de 0 a 21. Uma pontuação PSQI >7 indica má qualidade do sono, enquanto uma pontuação PSQI ≤7 indica boa qualidade do sono.

Avaliado através de um diário de sono diário de Resultados Reportados pelo Paciente Eletrónico (ePRO). Esta medida reporta a alteração no tempo total de sono diário do paciente.

Unidade de Medida: Minutos (ou Horas)

Avaliado através de um diário de sono diário eletrónico de resultados reportados pelo paciente (ePRO). Esta medida regista a frequência total de despertares noturnos experienciados pelo paciente após o início inicial do sono.

Unidade de Medida: Contagem (ou Número de despertares)

Os critérios de classificação e quantificação de sintomas de MTC incluem três sintomas principais - dificuldade em adormecer, vexação e insónia, e sonhar excessivamente - que são pontuados numa escala de 0, 2, 4 ou 6 de acordo com a gravidade e frequência; os nove sintomas secundários - palpitações, tinnitus, dor e fraqueza da cintura e joelhos, febre das marés com suores noturnos, calor vexante nos cinco centros, garganta seca, boca seca, emissão seminal em homens e menstruação irregular em mulheres - são pontuados numa escala de 0-3 de acordo com a gravidade e frequência. Língua e pulso: ponta da língua vermelha com revestimento escasso e pulso fino e rápido. O método Nimodipina é usado para avaliar a eficácia terapêutica das síndromes de MTC. A fórmula de cálculo da pontuação da síndrome é:

((pontuação pré-tratamento - pontuação pós-tratamento)/pontuação pré-tratamento)*100% Eficaz: Todos os sintomas e sinais mostram melhoria; redução da pontuação da síndrome ≥50%; Ineficaz: Sintomas e sinais não mostram melhoria óbvia; redução da pontuação da síndrome <50%.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A temperatura corporal (°C) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente formado.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A frequência cardíaca (batimentos por minuto, bpm) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente treinado.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A frequência respiratória (respirações por minuto) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente formado.

Os sinais vitais são monitorizados como um parâmetro de segurança fundamental para avaliar a tolerabilidade fisiológica e os potenciais efeitos adversos do tratamento em investigação.

A pressão arterial (sistólica e diastólica, mmHg) é medida em condições padronizadas (repouso ≥5 minutos, utilizando equipamento calibrado) por pessoal do estudo devidamente formado. Tanto a pressão arterial sistólica (PAS) como a pressão arterial diastólica (PAD) são registadas e reportadas separadamente.

Os exames laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os exames são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado.

Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Hematologia (Hemograma): Contagem de glóbulos vermelhos (Eritrócitos) Unidade: ×10¹²/L (Número de glóbulos vermelhos por litro de sangue × 10¹²) Intervalo normal: Masculino (4,30-5,80) ×10¹²/L, Feminino (3,80-5,10) ×10¹²/L

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado.

Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Hematologia (Hemograma): Contagem de Glóbulos Brancos (CGB) Unidade: ×10⁹/L (Número de glóbulos brancos por litro de sangue × 10⁹) Intervalo normal: 3,50 - 9,50 × 10⁹/L

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado.

Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Hematologia (Hemograma): Contagem de plaquetas (PLT) Unidade: ×10⁹/L (Número de plaquetas por litro de sangue × 10⁹) Intervalo normal: 125 - 350 × 10⁹/L

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado.

Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Hematologia (Hemograma): Hemoglobina (Hb)-Unidade de Concentração de Hemoglobina: g/L (gramas por litro) ou g/dL Intervalo normal: 130,0-175,0 g/L para homens; 115,0-150,0 g/L para mulheres

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Análise de urina (Urina de rotina): Proteína (PRO) Unidade: Qualitativa/Semi-quantitativa, tipicamente reportada como: Negativo (-), Traços (±), +, ++, +++, ++++ (ou mg/dL, g/L) Normal é considerado negativo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação. Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Análise de urina (Urina de rotina): Glucose (GLU) Unidade: Qualitativa/Semi-quantitativa, normalmente reportada como: Negativo (-), Vestígios (±), +, ++, +++, ++++ (ou mmol/L, mg/dL) Normal é considerado negativo.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar os potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. As anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e relatadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Análise de urina (Urina de rotina): Eritrócitos (ERY) Unidade: por campo de grande aumento (/HPF) ou por microlitro (μL) (contagem microscópica) O intervalo normal é de 0 a 3 por HPF.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar os potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Análise de urina (Urina de rotina): Leucócitos (LEU) Unidade: por campo de grande aumento (/HPF) ou por microlitro (μL) (contagem microscópica) O intervalo normal é < 25,00/μL

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Função Hepática: Alanina Aminotransferase (ALT) Unidade: U/L (unidades por litro) O intervalo normal é de 9,0 - 50,0 U/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Função Hepática: Aspartato Aminotransferase (AST) Unidade: U/L (unidades por litro) O intervalo normal é de 15,0 - 40,0 U/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Função Hepática: Bilirrubina Total (TBIL) Unidade: μmol/L (micromoles por litro) O intervalo normal é 0 - 23,0 μmol/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Função Hepática: Gama-Glutamil Transferase (γ-GT) Unidade: U/L (unidades por litro) Intervalo normal: 0 - 55,0 U/L para homens; 0 - 38,0 U/L para mulheres.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Função Hepática: Fosfatase Alcalina (ALP) Unidade: U/L (unidades por litro) O intervalo normal é de 45,0 - 125,0 U/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e relatadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Função Renal: Creatinina Sérica (Scr) Unidade: μmol/L (micromoles por litro) ou mg/dL Intervalo normal: 57,0-111,0 μmol/L para homens; 41,0-81,0 μmol/L para mulheres.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar os potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação. Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Gonadotrofina Coriónica Humana (β-hCG) Unidade: mIU/L (unidades mili-internacionais por litro) O intervalo normal para mulheres não grávidas é < 5,0 mIU/L. Valores ≥ 5,0 mIU/L podem indicar gravidez ou necessitar de avaliação clínica adicional.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação. Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Glicemia em Jejum (FPG) Unidade: mmol/L (milimoles por litro) O intervalo normal é de 3,90 - 6,10 mmol/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Lipídios sanguíneos: Colesterol Total (TC) Unidade: mmol/L (milimoles por litro) O intervalo normal é de 3,10 - 5,69 mmol/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são realizados utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e relatadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Lipídios sanguíneos: Triglicerídeos (TG) Unidade: mmol/L (milimoles por litro) O intervalo normal é de 0,56 - 1,47 mmol/L.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anormalidades ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Lipídios no sangue: Colesterol de Lipoproteína de Alta Densidade (HDL-C) Unidade: mmol/L (milimoles por litro) O intervalo normal é de 0,91 - 2,06 mmol/L para homens e 1,09 - 2,28 mmol/L para mulheres.

Os testes laboratoriais são realizados como parte da monitorização de segurança de rotina para avaliar potenciais efeitos hematológicos, hepáticos, renais ou urinários do tratamento em investigação.

Todos os testes são conduzidos utilizando métodos laboratoriais clínicos padronizados num laboratório central ou local certificado. Anomalias ou alterações clinicamente significativas são avaliadas e reportadas como eventos adversos de acordo com os critérios do protocolo.

Lípidos no sangue: Colesterol Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL-C) Unidade: mmol/L (milimoles por litro) O intervalo normal é < 3,10 mmol/L.

A frequência cardíaca (batimentos por minuto) é medida através de um eletrocardiograma registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição deitada, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Utilizada para monitorização da segurança cardíaca. Alterações clinicamente significativas são comunicadas como eventos adversos.

Unidade de Medida: batimentos por minuto (bpm)

O intervalo PR (milissegundos) é medido a partir de um eletrocardiograma registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Avaliado como parte da avaliação de segurança da condução cardíaca. O prolongamento clinicamente significativo é relatado como um evento adverso.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

A duração do QRS (milissegundos) é medida a partir de um eletrocardiograma registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição de decúbito dorsal, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Monitorizado para potenciais anomalias de condução ventricular. Alterações clinicamente significativas são relatadas como eventos adversos.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

O intervalo QT (milissegundos) é medido a partir de um eletrocardiograma registado após pelo menos 5 minutos de repouso em posição supina, utilizando equipamento calibrado. As medições são realizadas por pessoal treinado e interpretadas por investigadores qualificados ou cardiologistas. Utilizado para avaliação da segurança da repolarização cardíaca.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

O intervalo QT corrigido (QTc, milissegundos) é calculado a partir do intervalo QT num eletrocardiograma (registado após ≥5 minutos de repouso, em posição supina, com equipamento calibrado) utilizando a fórmula de Bazett ou Fridericia conforme especificado no protocolo. Interpretado por cardiologistas qualificados ou investigadores treinados. O prolongamento do QTc (por exemplo, >500 ms) é considerado clinicamente significativo e relatado como um evento adverso. Parâmetro de segurança cardíaca fundamental.

Unidade de Medida: milissegundos (ms)

Os eventos adversos serão avaliados em termos de tipo, incidência, gravidade, momento de início e relação com o medicamento em estudo.

Os tipos de eventos adversos são classificados como: Evento Adverso (EA), Evento Adverso Grave (EAG) e Reação Adversa Grave Suspeita e Inesperada (RAGSU).

A gravidade é classificada como: ligeira, moderada ou grave. Ligeira: O participante consegue tolerar o evento; não interfere com o tratamento em curso, não requer intervenção especial e não tem impacto na recuperação do participante.

Moderada: O participante considera o evento difícil de tolerar; exige a descontinuação do medicamento em estudo ou tratamento especial e afeta diretamente a recuperação do participante.

Grave: O evento é potencialmente fatal, resulta em morte ou incapacidade/perda permanente de capacidade e exige a descontinuação imediata do medicamento em estudo ou intervenção de emergência.

Concentração plasmática medida a partir de amostras de sangue recolhidas oportunamente na Semana 4 (ou Semana 8/descontinuação antecipada). Cmax é a concentração máxima observada após a dose. Parâmetros estimados utilizando análise não compartimental ou modelação populacional de PK devido à amostragem esparsa. Média geométrica e variabilidade reportadas. Avaliado como um biomarcador farmacocinético exploratório.

Unidade de Medida: ng/mL (ou unidade apropriada, ex.: nmol/L)

Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até à última concentração mensurável (AUC0-last), estimada a partir de amostragem esparsa oportunista na Semana 4 (ou Semana 8) utilizando métodos PK populacionais. Média geométrica reportada. Biomarcador PK exploratório de exposição.

Unidade de Medida: h·ng/mL (ou apropriada, por exemplo, h·nmol/L)

Avaliação da riqueza e equidade microbianas em amostras fecais utilizando sequenciação de ARNr 16S. A alfa-diversidade representa a variedade biológica dentro de uma única amostra.

Unidade de Medida: Índice de Diversidade de Shannon (uma pontuação calculada que geralmente varia de 0 a 5, em que valores mais elevados indicam maior diversidade).

Avaliação da composição taxonómica da microbiota intestinal ao nível do género e da espécie através de sequenciação metagenómica.

Unidade de Medida: Percentagem do total de sequências (%).

Análise quantitativa dos principais AGCC (acetato, propionato e butirato) através de GC-MS. A soma destas concentrações será reportada.

Unidade de Medida: μ mol/g de fezes.

Análise de metabolómica não direcionada utilizando LC-MS/GC-MS para identificar alterações metabólicas globais e metabólitos diferenciais induzidos pelo tratamento.

Unidade de Medida: Intensidade do pico normalizada (unidades arbitrárias).