Ning Shen Dan Xiang Gao Fang for hjerte-nyre-uoverensstemmelse søvnløshed

Brug PSQI-skalaen til at vurdere forsøgspersonernes søvnkvalitet. PSQI består af 7 dimensioner: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnduration, vanemæssig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og daglig dysfunktion. Hver dimension scores fra 0 til 3 point, hvor højere score indikerer større alvorlighed af søvnforstyrrelser.

Den samlede PSQI-score spænder fra 0 til 21. En PSQI-score >7 indikerer dårlig søvnkvalitet, mens en PSQI-score ≤7 indikerer god søvnkvalitet.

Vurderet via en elektronisk patientrapporteret udfald (ePRO) daglig søvndagbog. Denne måling rapporterer ændringen i patientens daglige totale søvntid.

Måleenhed: Minutter (eller Timer)

Vurderet via en elektronisk patientrapporteret resultat (ePRO) daglig søvndagbog. Denne måling registrerer den samlede hyppighed af nattelige opvågninger oplevet af patienten efter indledende søvnindtræden.

Måleenhed: Antal (eller antal opvågninger)

TCM-symptomgraderings- og kvantificeringskriterierne omfatter tre hovedsymptomer - vanskeligheder med at falde i søvn, uro og søvnløshed samt overdreven drømmeri - som scores på en skala på 0, 2, 4 eller 6 efter sværhedsgrad og hyppighed; de ni sekundære symptomer - hjertebanken, tinnitus, ømhed og svaghed i lænd og knæ, tidevandsfeber med nattesved, urolig varme i de fem centre, tør hals, tør mund, sædafgang hos mænd og uregelmæssig menstruation hos kvinder - scores på en skala fra 0-3 efter sværhedsgrad og hyppighed. Tunge og puls: rød tungespids med sparsom belægning og en fin hurtig puls. Nimodipin-metoden anvendes til at vurdere den terapeutiske effekt af TCM-syndromer. Syndromscoreberegningsformlen er:

((præbehandlingsscore - postbehandlingsscore)/præbehandlingsscore)*100% Effektiv: Alle symptomer og tegn viser forbedring; syndromscorereduktion ≥50%; Ineffektiv: Symptomer og tegn viser ingen tydelig forbedring; syndromscorereduktion <50%.

Vitalfunktioner overvåges som en nøgle sikkerhedsparameter for at vurdere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af undersøgelsesbehandlingen.

Kropstemperatur (°C) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiemedarbejdere.

Vitalfunktioner overvåges som en nøglesikkerhedsparameter for at vurdere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af den undersøgende behandling.

Pulshastighed (slag pr. minut, bpm) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiefolk.

Vitalfunktioner overvåges som en vigtig sikkerhedsparameter for at evaluere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af den undersøgte behandling.

Respirationsfrekvens (åndedræt pr. minut) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiefagpersonale.

Vitalparametre overvåges som en nøgleparameter for sikkerhed for at vurdere den fysiologiske tolerabilitet og potentielle bivirkninger af den undersøgte behandling.

Blodtryk (systolisk og diastolisk, mmHg) måles under standardiserede forhold (hvile ≥5 minutter, ved brug af kalibreret udstyr) af uddannet studiefagpersonale. Både systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) registreres og rapporteres separat.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, renale eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Hematologi (Blodrutine): Røde blodlegemer (RBC) Enhed: ×10¹²/L (Antal røde blodlegemer pr. liter blod × 10¹²) Normalt interval: Mænd (4,30-5,80) ×10¹²/L, Kvinder (3,80-5,10) ×10¹²/L

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Hæmatologi (Blodrutine): Hvid blodlegeme-tælling (WBC) Enhed: ×10⁹/L (Antal hvide blodlegemer pr. liter blod × 10⁹) Normalområde: 3,50 - 9,50 × 10⁹/L

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Hæmatologi (Blodrutine): Trombocytantal (PLT) Enhed: ×10⁹/L (Antal trombocytter pr. liter blod × 10⁹) Normalt område: 125 - 350 × 10⁹/L

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Hematologi (blodrutine): Hæmoglobin (Hb)-hæmoglobinkoncentration Enhed: g/L (gram per liter) eller g/dL Normalområde: 130,0-175,0 g/L for mænd; 115,0-150,0 g/L for kvinder

Laboratorieprøver udføres som en del af den rutinemæssige sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Urinanalyse (Urinrutine): Protein (PRO) Enhed: Kvalitativ/semikvantitativ, typisk rapporteret som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mg/dL, g/L) Normal betragtes som negativ.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling. Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium.
Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterier.

Urinanalyse (Urinrutine): Glukose (GLU) Enhed: Kvalitativ/semikvantitativ, typisk rapporteret som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mmol/L, mg/dL) Normalt anses for negativ.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at evaluere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Urinanalyse (Urinrutine): Erytrocytter (ERY) Enhed: per højforstørrelsesfelt (/HPF) eller per mikroliter (µL) (mikroskoptælling) Det normale interval er 0 til 3 per HPF.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, leversvigt, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterier.

Urinanalyse (Urinrutine): Leukocytter (LEU) Enhed: pr. højttalende felt (/HPF) eller pr. mikroliter (μL) (mikroskoptælling) Normalt interval er < 25.00/μL

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) Enhed: U/L (enheder per liter) Det normale område er 9,0 - 50,0 U/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hæmatologiske, leverbetingede, nyrebetingede eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Leversvigt: Aspartat Aminotransferase (AST) Enhed: U/L (enheder per liter) Det normale område er 15,0 - 40,0 U/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Leverfunktion: Total Bilirubin (TBIL) Enhed: µmol/L (mikromol pr. liter) Det normale interval er 0 - 23,0 µmol/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Levers funktion: Gamma-glutamyltransferase (γ-GT) Enhed: U/L (enheder pr. liter) Normalt interval: 0 - 55,0 U/L for mænd; 0 - 38,0 U/L for kvinder.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Leverfunktion:Alkalisk Fosfatase (ALP) Enhed: U/L (enheder per liter) Det normale område er 45,0 - 125,0 U/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at evaluere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Nyrefunktion: Serumkreatinin (Scr) Enhed: µmol/L (mikromol per liter) eller mg/dL Normalområde: 57,0-111,0 µmol/L for mænd; 41,0-81,0 µmol/L for kvinder.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling. Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Human Chorionic Gonadotropin (β-hCG) Enhed: mIU/L (milli-internationale enheder per liter) Det normale interval for ikke-gravide kvinder er < 5,0 mIU/L. Værdier ≥ 5,0 mIU/L kan indikere graviditet eller kræve yderligere klinisk evaluering.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling. Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Faste Plasma Glukose (FPG) Enhed: mmol/L (millimol per liter) Det normale interval er 3,90 - 6,10 mmol/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Blodfedt: Total Kolesterol (TC) Enhed: mmol/L (millimol pr. liter) Normalt interval er 3,10 - 5,69 mmol/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at evaluere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgte behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormiteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Blodfedt: Triglycerider (TG) Enhed: mmol/L (millimol per liter) Normalt interval er 0,56 - 1,47 mmol/L.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsovervågning for at vurdere potentielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller ændringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Blodfedt: High-Density Lipoprotein Kolesterol (HDL-C) Enhed: mmol/L (millimol per liter) Det normale område er 0,91 - 2,06 mmol/L for mænd og 1,09 - 2,28 mmol/L for kvinder.

Laboratorieprøver udføres som en del af rutinemæssig sikkerhedsmonitorering for at vurdere potentielle hæmatologiske, hepatiske, nyre- eller urinvejseffekter af den undersøgende behandling.

Alle prøver udføres ved hjælp af standardiserede kliniske laboratoriemetoder på et certificeret centralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante abnormaliteter eller ændringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokolkriterierne.

Blodfedt: Low-Density Lipoprotein Kolesterol (LDL-C) Enhed: mmol/L (millimol per liter) Normalområdet er < 3,10 mmol/L.

Hjertefrekvens (slag pr. minut) måles fra et elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved brug af kalibreret udstyr. Målinger udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Anvendes til overvågning af kardial sikkerhed. Klinisk signifikante ændringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhed: slag pr. minut (bpm)

PR-interval (millisekunder) måles ud fra et elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved brug af kalibreret udstyr. Målingerne udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Vurderes som en del af evalueringen af hjerteledningens sikkerhed. Klinisk signifikant forlængelse rapporteres som en bivirkning.

Måleenhed: millisekunder (ms)

QRS-varighed (millisekunder) måles fra et elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved hjælp af kalibreret udstyr. Målinger udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Overvåges for potentielle ventrikulære ledningsforstyrrelser. Klinisk signifikante ændringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhed: millisekunder (ms)

QT-intervallet (millisekunder) måles fra et elektrokardiogram optaget efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved hjælp af kalibreret udstyr. Målingerne udføres af uddannet personale og fortolkes af kvalificerede undersøgere eller kardiologer. Anvendes til vurdering af hjerterepolariseringssikkerhed.

Måleenhed: millisekunder (ms)

Korrigeret QT-interval (QTc, millisekunder) beregnes ud fra QT-intervallet på et elektrokardiogram (optaget efter ≥5 minutters hvile, liggende stilling, kalibreret udstyr) ved hjælp af Bazett- eller Fridericia-formlen som angivet i protokollen. Fortolket af kvalificerede kardiologer eller uddannede undersøgere. QTc-forlængelse (f.eks. >500 ms) betragtes som klinisk signifikant og rapporteres som en bivirkning. Vigtig kardial sikkerhedsparameter.

Måleenhed: millisekunder (ms)

Bivirkninger vil blive vurderet med hensyn til type, incidens, sværhedsgrad, tidspunkt for indtræden og relation til undersøgelsesmedicinen.

Typer af bivirkninger klassificeres som: Bivirkning (AE), Alvorlig bivirkning (SAE) og Mistænkt uventet alvorlig bivirkning (SUSAR).

Sværhedsgraden graderes som: mild, moderat eller svær. Mild: Deltageren kan tolerere hændelsen; den forstyrrer ikke den igangværende behandling, kræver ingen særlig indgriben og har ingen indflydelse på deltagerens bedring.

Moderat: Deltageren oplever hændelsen som vanskelig at tolerere; den nødvendiggør afbrydelse af undersøgelsesmedicinen eller særlig behandling, og den påvirker direkte deltagerens bedring.

Svær: Hændelsen er livstruende, resulterer i død eller permanent handicap/uførhed og kræver øjeblikkelig afbrydelse af undersøgelsesmedicinen eller akut indgriben.

Plasmakoncentration målt fra blodprøver indsamlet opportunistisk i uge 4 (eller uge 8/tidlig afbrydelse). Cmax er den maksimale observerede koncentration efter dosering. Parametre estimeret ved hjælp af ikke-kompartimentel analyse eller populations-PK-modellering på grund af sparsom prøvetagning. Geometrisk gennemsnit og variabilitet rapporteret. Vurderet som en eksplorativ farmakokinetisk biomarkør.

Måleenhed: ng/mL (eller passende enhed, f.eks. nmol/L)

Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste målbare koncentration (AUC0-last), estimeret fra sparsom opportunistisk prøvetagning i uge 4 (eller uge 8) ved hjælp af populations-PK-metoder. Geometrisk middelværdi rapporteret. Udforskende PK-biomarkør for eksponering.

Måleenhed: h·ng/mL (eller passende, f.eks. h·nmol/L)

Evaluering af mikrobiologisk rigdom og jævnhed i fækalprøver ved brug af 16S rRNA-sekventering. Alfa-diversitet repræsenterer den biologiske variation inden for en enkelt prøve.

Måleenhed: Shannon Diversitetsindeks (en beregnet score, der typisk spænder fra 0 til 5, hvor højere værdier indikerer større diversitet).

Vurdering af den taksonomiske sammensætning af tarmmikrobiota på slægts- og artsniveau via metagenomisk sekventering.

Måleenhed: Procentdel af det samlede antal sekvenser (%).

Kvantitativ analyse af de vigtigste SCFA'er (acetat, propionat og butyrat) ved brug af GC-MS.
Summen af disse koncentrationer vil blive rapporteret.

Måleenhed: μ mol/g afføring.

Uformålsrettet metabolomisk analyse ved hjælp af LC-MS/GC-MS til at identificere globale metaboliske skift og differentielle metabolitter induceret af behandlingen.

Måleenhed: Normaliseret peakintensitet (arbitrære enheder).