Ning Shen Dan Xiang Gao Fang for hjerte-nyre disharmoni søvnløshet

Bruk PSQI-skalaen for å vurdere forsøkspersonenes søvnkvalitet. PSQI består av 7 dimensjoner: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvndurasjon, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisin og dagtid funksjonshemming. Hver dimensjon poengsummes fra 0 til 3 poeng, der høyere poengsum indikerer større alvorlighet av søvnforstyrrelser.

Den totale PSQI-poengsummen varierer fra 0 til 21. En PSQI-poengsum >7 indikerer dårlig søvnkvalitet, mens en PSQI-poengsum ≤7 indikerer god søvnkvalitet.

Vurdert via et elektronisk pasientrapportert utfallsmåleverk (ePRO) daglig søvndagbok. Denne målingen rapporterer endringen i pasientens daglige totale søvntid.

Måleenhet: Minutter (eller timer)

Vurdert via en elektronisk pasientrapportert utfallsmåling (ePRO) daglig søvndagbok. Denne målingen registrerer den totale frekvensen av nattlige oppvåkninger som pasienten opplever etter innledende søvninnsett.

Måleenhet: Antall (eller antall oppvåkninger)

TCM-symptomgraderings- og kvantifiseringskriteriene inkluderer tre hovedsymptomer - vanskeligheter med å sovne, urolighet og søvnløshet, og overdreven drømming - som poengsummes på en skala fra 0, 2, 4 eller 6 i henhold til alvorlighetsgrad og frekvens; de ni sekundære symptomene - hjertebank, øresus, ømhet og svakhet i hofter og knær, tidevannsfeber med nattesvette, plagsom varme i de fem sentrene, tørr hals, tørr munn, sædutløsning hos menn og uregelmessig menstruasjon hos kvinner - poengsummes på en skala fra 0-3 i henhold til alvorlighetsgrad og frekvens. Tunge og puls: rød tungespiss med sparsom belegg og en tynn rask puls. Nimodipin-metoden brukes for å vurdere den terapeutiske effekten av TCM-syndromer. Syndrompoengberegningsformelen er:

((forbehandlingspoeng - etterbehandlingspoeng)/forbehandlingspoeng)*100% Effektiv: Alle symptomer og tegn viser forbedring; syndrompoengreduksjon ≥50%; Ineffektiv: Symptomer og tegn viser ingen tydelig forbedring; syndrompoengreduksjon <50%.

Vitalfunksjoner overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å evaluere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkningene av den undersøkte behandlingen.

Kroppstemperatur (°C) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, ved bruk av kalibrert utstyr) av trent studiepersonell.

Vitalparametre overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å vurdere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkningene av undersøkelsesbehandlingen.

Pulsslag (slag per minutt, spm) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, med kalibrert utstyr) av opplært studiepersonell.

Vitalfunksjoner overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å evaluere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkninger av den undersøkende behandlingen.

Respirasjonsfrekvens (pust per minutt) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, med kalibrert utstyr) av opplært studiepersonell.

Vitaltegn overvåkes som en viktig sikkerhetsparameter for å vurdere den fysiologiske toleransen og potensielle bivirkningene av den undersøkende behandlingen.

Blodtrykk (systolisk og diastolisk, mmHg) måles under standardiserte forhold (hvile ≥5 minutter, ved bruk av kalibrert utstyr) av trent studiepersonell. Både systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) registreres og rapporteres separat.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Hematologi (Blodrutine): Røde blodcelleantall (RBC) Enhet: ×10¹²/L (Antall røde blodceller per liter blod × 10¹²) Normalt område: Menn (4,30-5,80) ×10¹²/L, Kvinner (3,80-5,10) ×10¹²/L

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer vurderes og rapporteres som uønskede hendelser i henhold til protokollkriterier.

Hematologi (Blodrutine): Hvite blodceller antall (WBC) Enhet: ×10⁹/L (Antall hvite blodceller per liter blod × 10⁹) Normalt område: 3,50 - 9,50 × 10⁹/L

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester gjennomføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Hematologi (Blodrutine): Blodplatelettelling (PLT) Enhet: ×10⁹/L (Antall blodplater per liter blod × 10⁹) Normalområde: 125 - 350 × 10⁹/L

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium.

Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Hematologi (Blodrutine): Hemoglobin (Hb)-Hemoglobinkonsentrasjon Enhet: g/L (gram per liter) eller g/dL Normalområde: 130,0-175,0 g/L for menn; 115,0-150,0 g/L for kvinner

Laboratorieprøver utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, leversvikt-, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle prøver gjennomføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Urinanalyse (Urinrutine): Protein (PRO) Enhet: Kvalitativ/semikvantitativ, vanligvis rapportert som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mg/dL, g/L) Normalt anses som negativt.

Laboratorieprøver utføres som del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkelsesbehandlingen. Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium.
Klinisk signifikante abnormiteter eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Urinanalyse (Urinrutine): Glukose (GLU) Enhet: Kvalitativ/semikvantitativ, typisk rapportert som: Negativ (-), Spor (±), +, ++, +++, ++++ (eller mmol/L, mg/dL) Normal anses som negativ.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Urinanalyse (Urinrutine): Erytrocytter (ERY) Enhet: per høytforstørrelsesfelt (/HPF) eller per mikroliter (µL) (mikroskoptelling) Normalt område er 0 til 3 per HPF.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetskontroll for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Alle tester gjennomføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Urinanalyse (Urinrutine): Leukocytter (LEU) Enhet: per høytforstørrelsesfelt (/HPF) eller per mikroliter (μL) (mikroskoptelling) Normalområdet er < 25,00/μL

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, levers, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkte behandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Levefunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) Enhet: U/L (enheter per liter) Normalområdet er 9,0 - 50,0 U/L.

Laboratorieprøver utføres som del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkelsesbehandlingen.

Alle prøver utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Leverfunksjon: Aspartat Aminotransferase (AST) Enhet: U/L (enheter per liter) Normalt område er 15,0 - 40,0 U/L.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetskontroll for å evaluere potensielle hematologiske, leversvikt, nyresvikt eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Levefunksjon: Totalt bilirubin (TBIL) Enhet: µmol/L (mikromol per liter) Normalt område er 0 - 23,0 µmol/L.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, leverspesifikke, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen.

Alle tester gjennomføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Leverfunksjon: Gamma-Glutamyl Transferase (γ-GT) Enhet: U/L (enheter per liter) Normalområde: 0 - 55,0 U/L for menn; 0 - 38,0 U/L for kvinner.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, leverspesifikke, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved hjelp av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Leverfunksjon: Alkalisk fosfatase (ALP) Enhet: U/L (enheter per liter) Normalt område er 45,0 - 125,0 U/L.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Scr) Enhet: µmol/L (mikromol per liter) eller mg/dL Normalt område: 57,0-111,0 µmol/L for menn; 41,0-81,0 µmol/L for kvinner.

Laboratorieprøver utføres som del av rutinemessig sikkerhetsovervåkning for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av undersøkelsesbehandlingen. Alle prøver utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder ved et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Human Chorionic Gonadotropin (β-hCG) Enhet: mIU/L (milli-internasjonale enheter per liter) Normalt område for ikke-gravide kvinner er < 5,0 mIU/L. Verdier ≥ 5,0 mIU/L kan indikere graviditet eller kreve videre klinisk vurdering.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetskontroll for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, renale eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen. Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Fastende plasmaglukose (FPG) Enhet: mmol/L (millimol per liter) Normalområdet er 3,90 - 6,10 mmol/L.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Blodfett: Totalt kolesterol (TC) Enhet: mmol/L (millimol per liter) Normalt område er 3,10 - 5,69 mmol/L.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetskontroll for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante avvik eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Blodfett: Triglyserider (TG) Enhet: mmol/L (millimol per liter) Normalt område er 0,56 - 1,47 mmol/L.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å evaluere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester gjennomføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer evalueres og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriterier.

Blodfett: Høy-Densitets Lipoprotein Kolesterol (HDL-C) Enhet: mmol/L (millimol per liter) Normalt område er 0,91 - 2,06 mmol/L for menn og 1,09 - 2,28 mmol/L for kvinner.

Laboratorietester utføres som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking for å vurdere potensielle hematologiske, hepatiske, nyre- eller urinveiseffekter av den undersøkende behandlingen.

Alle tester utføres ved bruk av standardiserte kliniske laboratoriemetoder på et sertifisert sentralt eller lokalt laboratorium. Klinisk signifikante unormaliteter eller endringer vurderes og rapporteres som bivirkninger i henhold til protokollkriteriene.

Blodfett: Low-Density Lipoprotein Kolesterol (LDL-C) Enhet: mmol/L (millimol per liter) Normalområdet er < 3,10 mmol/L.

Hjertetak (slag per minutt) måles fra et elektrokardiogram som er tatt etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved hjelp av kalibrert utstyr. Målingene utføres av opplært personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Brukes for overvåking av hjertesikkerhet. Klinisk signifikante endringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhet: slag per minutt (slag/min)

PR-intervall (millisekunder) måles fra et elektrokardiogram registrert etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, med kalibrert utstyr. Målingene utføres av trent personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Vurdert som en del av evalueringen av hjerteledningssikkerhet. Klinisk signifikant forlengelse rapporteres som en uønsket hendelse.

Måleenhet: millisekunder (ms)

QRS-varighet (millisekunder) måles fra et elektrokardiogram tatt etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, ved bruk av kalibrert utstyr. Målingene utføres av opplært personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Overvåkes for potensielle ventrikulære ledningsforstyrrelser. Klinisk signifikante endringer rapporteres som bivirkninger.

Måleenhet: millisekunder (ms)

QT-intervallet (millisekunder) måles fra et elektrokardiogram tatt opp etter minst 5 minutters hvile i liggende stilling, med bruk av kalibrert utstyr. Målingene utføres av opplært personell og tolkes av kvalifiserte forskere eller kardiologer. Brukes til vurdering av hjerterepolariseringssikkerhet.

Måleenhet: millisekunder (ms)

Korrigert QT-intervall (QTc, millisekunder) beregnes fra QT-intervallet på et elektrokardiogram (registrert etter ≥5 minutters hvile, liggende stilling, kalibrert utstyr) ved bruk av Bazett- eller Fridericia-formelen som spesifisert i protokollen. Tolket av kvalifiserte kardiologer eller trente forskere. QTc-forlengelse (f.eks. >500 ms) anses som klinisk signifikant og rapporteres som en bivirkning. Viktig hjerte-sikkerhetsparameter.

Måleenhet: millisekunder (ms)

Bivirkninger vil bli vurdert med hensyn til type, forekomst, alvorlighetsgrad, tidspunkt for oppståelse og sammenheng med studielegemiddelet.

Typer bivirkninger klassifiseres som: Bivirkning (AE), Alvorlig bivirkning (SAE) og Mistanke om uventet alvorlig bivirkning (SUSAR).

Alvorlighetsgrad graderes som: mild, moderat eller alvorlig. Mild: Deltakeren kan tolerere hendelsen; den forstyrrer ikke pågående behandling, krever ingen spesialbehandling og har ingen innvirkning på deltakerens bedring.

Moderat: Deltakeren synes hendelsen er vanskelig å tolerere; den nødvendiggjør avbrudd av studielegemiddelet eller spesialbehandling, og den påvirker direkte deltakerens bedring.

Alvorlig: Hendelsen er livstruende, fører til død eller varig funksjonshemming/uførhet, og krever umiddelbart avbrudd av studielegemiddelet eller akutt intervensjon.

Plasmakonsentrasjon målt fra blodprøver samlet opportunistisk i uke 4 (eller uke 8/tidlig avslutning). Cmax er den maksimalt observerte konsentrasjonen etter dosering. Parametere estimert ved bruk av ikke-kompartimentell analyse eller populasjons-PK-modellering på grunn av sparsom prøvetaking. Geometrisk gjennomsnitt og variabilitet rapportert. Vurdert som en utforskende farmakokinetisk biomarkør.

Måleenhet: ng/mL (eller passende enhet, f.eks. nmol/L)

Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-last), estimert fra sparsom opportunistisk prøvetaking ved uke 4 (eller uke 8) ved bruk av populasjons-PK-metoder. Geometrisk gjennomsnitt rapportert. Eksplorativ PK-biomarkør for eksponering.

Måleenhet: h·ng/mL (eller passende, f.eks., h·nmol/L)

Evaluering av mikrobiell rikhet og jevnhet i avføringsprøver ved bruk av 16S rRNA-sekvensering. Alfa-diversitet representerer den biologiske variasjonen i en enkelt prøve.

Måleenhet: Shannon Diversitetsindeks (en beregnet score som typisk varierer fra 0 til 5, der høyere verdier indikerer større diversitet).

Vurdering av den taksonomiske sammensetningen av tarmmikrobiota på slekts- og artsnivå via metagenomisk sekvensering.

Måleenhet: Prosentandel av totale sekvenser (%).

Kvantitativ analyse av hoved-SCFA-er (acetat, propionat og butyrat) ved bruk av GC-MS.
Summen av disse konsentrasjonene vil bli rapportert.

Måleenhet: μmol/g avføring.

Urettet metabolomikkanalyse ved bruk av LC-MS/GC-MS for å identifisere globale metabolske endringer og differensielle metabolitter induisert av behandlingen.

Måleenhet: Normalisert toppintensitet (vilkårlige enheter).