Vaginální Sildenafil pro primární dysmenoreu (SILDYS)
Vaginální sildenafil pro primární dysmenoreu: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, dvouperiodová, mechanistická zkřížená studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dysmenorea je podle názoru částečně způsobena nadměrnou kontraktilitou dělohy. Sildenafil, inhibitor fosfodiesterázy-5, může snížit hyperkontraktilitu myometria prostřednictvím zesílené signalizace oxidu dusnatého-cGMP. Předchozí údaje o vaginálním sildenafilu naznačovaly akutní úlevu od bolesti, ale mechanismus a systémová expozice nebyly dobře charakterizovány.
Tato mechanistická studie zaměřená na zapojení cíle využívá randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný, dvouperiodový křížový design. Účastníci absolvují screeningovou návštěvu a dvě menstruační léčebné návštěvy během samostatných cyklů. Při každé léčebné návštěvě účastníci s aktivní menstruační bolestí podstoupí vstupní MRI, sami si podají buď vaginální sildenafil citrát 100 mg nebo odpovídající placebo, a poté dokončí opakovaná MRI vyšetření přibližně 2 a 4 hodiny po podání. Budou zaznamenány hodnocení bolesti, vitální funkce, hodnocení nežádoucích účinků, těhotenský test a jednorázový odběr krve po 4 hodinách pro stanovení koncentrace sildenafilu v plazmě. Také budou odebrány vzorky menstruačního výtoku.
Primárním cílem je zjistit, zda vaginální sildenafil vyvolá měřitelné snížení děložní hyperkontraktility během menstruace. Sekundárními cíli jsou vyhodnocení účinku léčby na intenzitu menstruační bolesti během 4hodinového pozorovacího okna, posouzení systémové expozice po vaginálním podání a charakterizace krátkodobé hemodynamické a klinické snášenlivosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kevin Hellman, PhD
- Telefonní číslo: 847-570-2622
- E-mail: kevin.hellman@endeavorhealth.org
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
- Evanston Hospital
-
Kontakt:
- Frank Tu, MD, MPH
- Telefonní číslo: 847-644-0494
- E-mail: frank.tu@endeavorhealth.org
-
Kontakt:
- Kevin
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frank Tu, MD, MPH
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženské pohlaví přiřazené při narození
- Věk 18 až 35 let
- Historie středně těžké až těžké primární dysmenorey
- Pravidelné menstruační cykly přibližně 21 až 35 dní
- Ochotná a schopná absolvovat 2 léčebné návštěvy v rámci menstruace v samostatných menstruačních cyklech
- Schopná poskytnout informovaný souhlas
- Schopná dodržovat postup studie, včetně procedur MRI a vaginální samoaplikace studijního přípravku
Kritéria pro vyloučení:
- Známá přecitlivělost na sildenafil nebo jakoukoliv složku formulace
- Aktuální užívání nitrátů nebo donorů oxidu dusnatého
- Aktuální užívání silných inhibitorů CYP3A4 nebo silných induktorů CYP3A4
- Aktuální užívání jiného inhibitoru fosfodiesterázy typu 5
- Nekontrolovaná hypertenze, téměř hypotenze nebo jiná klinicky významná hemodynamická nestabilita
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
- Klinicky významná elektrokardiografická abnormalita, podle posouzení vyšetřovatele
- Klinicky významná laboratorní abnormalita, podle posouzení vyšetřovatele
- Těžké jaterní postižení nebo těžké renální postižení
- Aktivní pánevní infekce
- Kontraindikace MRI nebo faktory, které by narušily bezpečnost nebo interpretovatelnost MRI, včetně určitých kovových implantátů, kovového poranění, klaustrofobie nebo artefaktů souvisejících s nitroděložním tělískem
- Těhotenství nebo kojení
- Jakýkoliv stav, který by podle názoru vyšetřovatele zvýšil riziko nebo narušil účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Vaginální sildenafil
Účastníci během jedné menstruační léčebné návštěvy dostanou jednu 100 mg vaginální čípek sildenafil-citrátu.
V křížovém schématu dostanou stejní účastníci během druhé menstruační léčebné návštěvy shodné placebo. |
Během jednoho léčebného období křížové studie se aplikuje jediný 100 mg vaginální čípek sildenafil citrátu, který je složen v emulgující MBK bázi.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží jednu odpovídající vaginální čípek s placebem během jedné menstruační léčebné návštěvy.
V křížovém schématu stejní účastníci obdrží vaginální sildenafil během druhé menstruační léčebné návštěvy.
|
Během jednoho léčebného období křížové studie je podávána jediná odpovídající placebová vaginální čípek bez aktivního sildenafilu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozí hodnotě v děložních kontrakcích měřených pomocí zobrazovací magnetické rezonance (cine MRI)
Časové okno: Bazální hodnota, přibližně 2 hodiny po podání dávky a přibližně 4 hodiny po podání dávky během každé návštěvy léčby
|
Uterinní kontraktilita bude kvantifikována jako počet děložních kontrakcí pozorovaných během standardizované 10minutové cMR akvizice.
Primární analýza bude porovnávat změnu od výchozí hodnoty u jednotlivých účastnic po vaginálním podání sildenafilu versus placeba v 2periodovém křížovém uspořádání.
|
Bazální hodnota, přibližně 2 hodiny po podání dávky a přibližně 4 hodiny po podání dávky během každé návštěvy léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzita menstruační bolesti AUC od 0 do 4 hodin měřená 100mm vizuální analogovou stupnicí
Časové okno: Od výchozí hodnoty přibližně 4 hodiny po podání během každé léčebné návštěvy
|
Intenzita menstruační bolesti bude zaznamenána pomocí 100mm vizuální analogové škály, kde 0 znamená žádnou bolest a 100 znamená nejhorší představitelnou bolest.
Plocha pod křivkou od 0 do 4 hodin bude vypočtena pomocí lichoběžníkové metody; nižší hodnoty znamenají nižší celkovou zátěž bolesti.
|
Od výchozí hodnoty přibližně 4 hodiny po podání během každé léčebné návštěvy
|
|
Koncentrace sildenafilu v plazmě
Časové okno: Přibližně 4 hodiny po podání během každé léčebné návštěvy
|
Jediný vzorek venózní plazmy bude odebrán přibližně 4 hodiny po podání studijního léčiva, aby se charakterizovala detekovatelná systémová expozice po vaginálním podání a podpořily se průzkumné analýzy vztahu expozice a odpovědi.
|
Přibližně 4 hodiny po podání během každé léčebné návštěvy
|
|
Změna od výchozí hodnoty v systolickém krevním tlaku
Časové okno: Výchozí hodnota, přibližně 2 hodiny po podání a přibližně 4 hodiny po podání během každé návštěvy léčby
|
Hemodynamická snášenlivost bude hodnocena změnou od výchozí hodnoty systolického krevního tlaku měřeného během každé léčebné návštěvy.
|
Výchozí hodnota, přibližně 2 hodiny po podání a přibližně 4 hodiny po podání během každé návštěvy léčby
|
|
Změna od výchozí hodnoty diastolického krevního tlaku
Časové okno: Výchozí hodnota, přibližně 2 hodiny po podání a přibližně 4 hodiny po podání během každé léčebné návštěvy
|
Hemodynamická snášenlivost bude hodnocena na základě změny diastolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě naměřené během každé léčebné návštěvy.
|
Výchozí hodnota, přibližně 2 hodiny po podání a přibližně 4 hodiny po podání během každé léčebné návštěvy
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky vzniklé v průběhu léčby a místní vaginální snášenlivost
Časové okno: Od podání studijního léku do 24 hodin po každé návštěvě léčby
|
Nežádoucí účinky a příznaky potenciálně související s inhibicí PDE5 nebo vaginální aplikací, včetně bolesti hlavy, návalů horka, závratí nebo motání hlavy, zrakových poruch, palpitací, synkopy, vaginálního podráždění, místního diskomfortu, abnormálního výtoku a akutních změn v krvácení, budou sbírány během léčebné návštěvy a prostřednictvím elektronických dotazníků o vedlejších účincích 6 a 24 hodin po podání dávky.
|
Od podání studijního léku do 24 hodin po každé návštěvě léčby
|
|
Asociace mezi změnou děložní kontraktility a změnou intenzity menstruační bolesti
Časové okno: Výchozí hodnoty až do 4 hodin po podání studijního léku během každé návštěvy léčby menstruačního cyklu
|
Explorativní mechanistická analýza vyhodnotí, zda útlum hyperkontraktility dělohy souvisí se snížením intenzity menstruační bolesti během akutního pozorovacího okna.
|
Výchozí hodnoty až do 4 hodin po podání studijního léku během každé návštěvy léčby menstruačního cyklu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frank Tu, MD, MPH, EndeavorHealth, Department of Obstetrics & Gynecology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SILDYS-RCT-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Budou sdílena anonymizovaná individuální data účastníků, která jsou základem výsledků uvedených v této studii. To zahrnuje:
Demografické údaje účastníků na úrovni jednotlivce a základní charakteristiky (např. věk, menstruační anamnéza, proměnné způsobilosti)
Informace o přiřazení léčby a období studie (posloupnost křížení a ukazatele na úrovni návštěv)
Data primárního výsledku: frekvence děložních kontrakcí odvozená z kinematografického MRI v základním stavu a po podání léku
Farmakokinetická data: koncentrace sildenafilu v plazmě
Data o nežádoucích účincích a bezpečnostním monitorování
Odvozené proměnné a analytické datové sady použité k vytvoření uvedených výsledků
Data budou sdílena v anonymizovaném formátu v souladu s platnými předpisy na ochranu soukromí.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .