Sildénafil vaginal pour la dysménorrhée primaire (SILDYS)
Sildénafil vaginal pour la dysménorrhée primaire : étude mécanistique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, avec plan d'étude croisé à deux périodes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
On pense que la dysménorrhée est en partie causée par une contractilité utérine excessive. Le sildénafil, un inhibiteur de la phosphodiestérase-5, pourrait réduire l'hypercontractilité du myomètre grâce à une signalisation améliorée de l'oxyde nitrique-GMPc. Des données antérieures sur le sildénafil vaginal suggéraient un soulagement aigu de la douleur, mais le mécanisme et l'exposition systémique n'étaient pas bien caractérisés.
Cette étude de mécanisme et d'engagement de la cible utilise un plan croisé, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur deux périodes. Les participants effectueront une visite de sélection et deux visites de traitement menstruel pendant des cycles distincts. À chaque visite de traitement, les participants souffrant de douleurs menstruelles actives subiront une IRM de base, s'administreront soit du citrate de sildénafil vaginal 100 mg, soit un placebo correspondant, puis effectueront des évaluations IRM répétées environ 2 et 4 heures après l'administration. Les évaluations de la douleur, les signes vitaux, les évaluations des événements indésirables, les tests de grossesse et un seul prélèvement sanguin à 4 heures pour la concentration plasmatique de sildénafil seront réalisés. Des échantillons d'effluent menstruel seront également collectés.
L'objectif principal est de déterminer si le sildénafil vaginal produit des réductions mesurables de l'hypercontractilité utérine pendant les menstruations. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet du traitement sur l'intensité de la douleur menstruelle pendant la fenêtre d'observation de 4 heures, d'évaluer l'exposition systémique après l'administration vaginale et de caractériser la tolérabilité hémodynamique et clinique à court terme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kevin Hellman, PhD
- Numéro de téléphone: 847-570-2622
- E-mail: kevin.hellman@endeavorhealth.org
Lieux d'étude
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Illinois
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Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- Evanston Hospital
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Contact:
- Frank Tu, MD, MPH
- Numéro de téléphone: 847-644-0494
- E-mail: frank.tu@endeavorhealth.org
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Contact:
- Kevin
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Chercheur principal:
- Frank Tu, MD, MPH
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sexe féminin assigné à la naissance
- Âge de 18 à 35 ans
- Antécédents de dysménorrhée primaire modérée à sévère
- Cycles menstruels réguliers d'environ 21 à 35 jours
- Disposée et capable de réaliser 2 visites de traitement menstruel lors de cycles menstruels distincts
- Capable de donner un consentement éclairé
- Capable de se conformer aux procédures de l'étude, y compris les procédures d'IRM et l'auto-administration vaginale du produit à l'étude
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité connue au sildénafil ou à tout composant de la formulation
- Utilisation actuelle de nitrates ou de donneurs d'oxyde nitrique
- Utilisation actuelle d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4
- Utilisation actuelle d'un autre inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5
- Hypertension non contrôlée, quasi-hypotension ou autre instabilité hémodynamique cliniquement significative
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Anomalie électrocardiographique cliniquement significative, selon l'appréciation de l'investigateur
- Anomalie biologique cliniquement significative, selon l'appréciation de l'investigateur
- Insuffisance hépatique sévère ou insuffisance rénale sévère
- Infection pelvienne active
- Contre-indication à l'IRM ou facteurs susceptibles de compromettre la sécurité ou l'interprétabilité de l'IRM, y compris certains implants métalliques, lésion métallique, claustrophobie ou artéfact lié à un dispositif intra-utérin
- Enceinte ou allaitante
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque ou interférerait avec la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sildénafil vaginal
Les participantes reçoivent un suppositoire vaginal unique de citrate de sildénafil de 100 mg lors d'une visite de traitement menstruel.
Dans le schéma en crossover, les mêmes participantes reçoivent un placebo correspondant lors de l'autre visite de traitement menstruel.
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Un suppositoire vaginal unique de 100 mg de citrate de sildénafil, formulé dans une base émulsifiante MBK, est administré lors d'une période de traitement de l'étude croisée.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants reçoivent un suppositoire vaginal placebo apparié unique lors d'une visite de traitement menstruel.
Dans le plan en crossover, les mêmes participants reçoivent du sildénafil vaginal lors de l'autre visite de traitement menstruel.
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Un suppositoire vaginal placebo unique sans sildénafil actif est administré pendant une période de traitement de l'étude croisée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation par rapport à la valeur initiale des contractions utérines mesurées par IRM ciné
Délai: Baseline, environ 2 heures après l'administration, et environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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La contractilité utérine sera quantifiée par le nombre de contractions utérines observées lors d'une acquisition standardisée de 10 minutes par IRM ciné.
L'analyse primaire comparera l'évolution intra-individuelle par rapport à la ligne de base après la prise de sildénafil vaginal par rapport au placebo dans le modèle d'étude croisée à 2 périodes.
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Baseline, environ 2 heures après l'administration, et environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe de l'intensité de la douleur menstruelle de 0 à 4 heures mesurée par une échelle visuelle analogique de 100 mm
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 4 heures après l'administration pendant chaque visite de traitement
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L'intensité des douleurs menstruelles sera enregistrée à l'aide d'une échelle visuelle analogique de 100 mm, où 0 indique aucune douleur et 100 indique la pire douleur imaginable.
L'aire sous la courbe de 0 à 4 heures sera calculée selon la méthode des trapèzes ; des valeurs inférieures indiquent une charge globale de douleur plus faible.
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De la ligne de base jusqu'à environ 4 heures après l'administration pendant chaque visite de traitement
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Concentration plasmatique de sildénafil
Délai: Environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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Un échantillon de plasma veineux unique sera prélevé environ 4 heures après l'administration du médicament de l'étude pour caractériser l'exposition systémique détectable après l'administration vaginale et soutenir les analyses exploratoires exposition-réponse.
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Environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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Variation par rapport au niveau de base de la pression artérielle systolique
Délai: Ligne de base, environ 2 heures après l'administration, et environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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La tolérance hémodynamique sera évaluée par le changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique mesurée lors de chaque visite de traitement.
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Ligne de base, environ 2 heures après l'administration, et environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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Changement par rapport à la valeur de base de la pression artérielle diastolique
Délai: Baseline, environ 2 heures après l'administration, et environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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La tolérabilité hémodynamique sera évaluée par la variation par rapport à la valeur de base de la pression artérielle diastolique mesurée lors de chaque visite de traitement.
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Baseline, environ 2 heures après l'administration, et environ 4 heures après l'administration lors de chaque visite de traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables émergents du traitement et tolérabilité vaginale locale
Délai: De l'administration du médicament de l'étude jusqu'à 24 heures après chaque visite de traitement
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Les événements indésirables et les symptômes potentiellement liés à l'inhibition de la PDE5 ou à l'administration vaginale, notamment les maux de tête, les bouffées de chaleur, les étourdissements ou vertiges, les troubles visuels, les palpitations, les syncopes, l'irritation vaginale, l'inconfort local, les pertes anormales et les changements aigus dans les saignements, seront collectés lors de la visite de traitement et par des questionnaires électroniques sur les effets secondaires à 6 et 24 heures après l'administration.
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De l'administration du médicament de l'étude jusqu'à 24 heures après chaque visite de traitement
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Association entre la variation de la contractilité utérine et la variation de l'intensité de la douleur menstruelle
Délai: De la valeur initiale jusqu'à 4 heures après l'administration du médicament de l'étude lors de chaque visite de traitement menstruel
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Une analyse mécanistique exploratoire évaluera si l'atténuation de l'hypercontractilité utérine est associée à une réduction de l'intensité de la douleur menstruelle pendant la fenêtre d'observation aiguë.
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De la valeur initiale jusqu'à 4 heures après l'administration du médicament de l'étude lors de chaque visite de traitement menstruel
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Frank Tu, MD, MPH, EndeavorHealth, Department of Obstetrics & Gynecology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SILDYS-RCT-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les données individuelles des participants, rendues anonymes, qui sous-tendent les résultats rapportés dans cette étude seront partagées. Cela inclut :
Les caractéristiques démographiques et de base au niveau des participants (par exemple, l'âge, les antécédents menstruels, les variables d'éligibilité)
L'attribution du traitement et les informations sur la période d'étude (la séquence de croisement et les indicateurs au niveau des visites)
Les données des critères d'évaluation principaux : la fréquence des contractions utérines dérivée de l'IRM ciné aux temps de référence et post-dose
Les données pharmacocinétiques : les concentrations plasmatiques de sildénafil
Les données des événements indésirables et de la surveillance de la sécurité
Les variables dérivées et les jeux de données d'analyse utilisés pour générer les résultats rapportés
Les données seront partagées dans un format rendu anonyme conforme aux réglementations applicables en matière de protection de la vie privée.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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