Emätinlihaksen Sildenafili Ensisijaisessa Dysmenorrheassa (SILDYS)
Vaginaalinen Sildenafiili Ensisijaisessa Dysmenorressa: Satunnaistettu, Kaksoissokkotutkimus, Lumelääkekontrolloitu, Kaksijaksoinen Ristikkäismekaaninen Tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dysmenorrhean uskotaan olevan osittain aiheutunut liiallisesta kohdun supistuvuudesta. Sildenafiili, fosfodiesteraasi-5:n estäjä, saattaa vähentää myometriumin hyperkontraktiilisuutta parantuneen typpioksidi-cGMP-signaloinnin kautta. Aikaisemmat vaginaalisen sildenafiilin tiedot viittasivat akuuttiin kivunlievitykseen, mutta mekanismia ja systemaattista altistusta ei ole kunnolla kuvattu.
Tämä mekanistinen kohdevaikutustutkimus käyttää satunnaistettua, kaksoissokkotutkimusta, lumekontrolloitua, kahden jakson ristikkäistä suunnittelua. Osallistujat suorittavat seulontavierailun ja kaksi kuukautishoitovierailua erillisillä sykleillä. Jokaisella hoitovierailulla osallistujat, joilla on aktiivisia kuukautiskipuja, suorittavat perustason magneettikuvauksen, itsehallinnoidaan joko vaginaalista sildenafiilisitraattia 100 mg tai vastaavaa lumelääkettä, ja sitten suorittavat toistetut magneettikuvausarvioinnit noin 2 ja 4 tunnin kuluttua annostuksesta. Kivun arvioinnit, elintoimintojen merkit, haittatapahtuma-arvioinnit, raskaudentestaus ja yksittäinen 4 tunnin verinäyte plasman sildenafiilipitoisuutta varten saadaan. Kuukautisnäytteet kerätään myös.
Ensisijainen tavoite on määrittää, aiheuttaako vaginaalinen sildenafiili mitattavia vähennyksiä kohdun hyperkontraktiilisuudessa kuukautisten aikana. Toissijaiset tavoitteet ovat arvioida hoidon vaikutusta kuukautiskivun voimakkuuteen 4 tunnin tarkkailuikkunan aikana, arvioida systemaattista altistusta vaginaalisen annostelun jälkeen ja kuvata lyhytaikainen hemodynaaminen ja kliininen siedettävyys.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kevin Hellman, PhD
- Puhelinnumero: 847-570-2622
- Sähköposti: kevin.hellman@endeavorhealth.org
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- Evanston Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Frank Tu, MD, MPH
- Puhelinnumero: 847-644-0494
- Sähköposti: frank.tu@endeavorhealth.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Kevin
-
Päätutkija:
- Frank Tu, MD, MPH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naissukupuoli syntymässä määritettynä
- Ikä 18–35 vuotta
- Anamneesissä kohtuun keskivaikea tai vaikea primaarinen dysmenorrea
- Säännölliset kuukautiskiertot noin 21–35 päivän välein
- Halukas ja kykenevä suorittamaan 2 kuukautiskäyntiä erillisissä kuukautiskiertoissa
- Kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
- Kykenevä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien magneettikuvausmenettelyt ja tutkimustuotteen vaginainen itseannostelu
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys sildenafiilille tai mille tahansa valmisteosanalle
- Nykyinen nitraattien tai typpioksididonorien käyttö
- Nykyinen voimakkaiden CYP3A4-estäjien tai voimakkaiden CYP3A4-induktorien käyttö
- Nykyinen toisen tyypin 5 fosfodiesteraasin estäjän käyttö
- Hoidettuun verenpainetautiin liittymätön verenpainetauti, lähes-hypotensio tai muu kliinisesti merkittävä hemodynaaminen epävakaus
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti
- Kliinisesti merkittävä sähköisessä sydänkaaviossa havaittava poikkeavuus tutkijan arvioimana
- Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus tutkijan arvioimana
- Vakava maksan toimintahäiriö tai vakava munuaisten toimintahäiriö
- Aktiivinen lantion alueen infektio
- Magneettikuvauksen vasta-aihe tai tekijät, jotka vaarantaisivat magneettikuvauksen turvallisuuden tai tulkittavuuden, mukaan lukien tietyt metalliset implantit, metallivammat, klaustrofobia tai kohdun sisäisen ehkäisylaitteen aiheuttamat artefaktit
- Raskaana tai imettävä
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä lisäisi riskiä tai häiritsisi tutkimukseen osallistumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaginaalinen sildenafiili
Osallistujat saavat yhden 100 mg vaginalisen sildenafilisitraattipessaryn yhden kuukautishoito-käynnin aikana.
Ristiinasetelmassa samat osallistujat saavat vastaavan lumelääkkeen toisen kuukautishoito-käynnin aikana.
|
Yksi 100 mg:n vaginaalinen sildenafilisitraattisuppositorio, joka on valmistettu emulgoivassa MBK-pohjassa, annostellaan yhden hoitojakson aikana ristikkäistutkimuksessa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat yhden vastaavan lumelääkkeen emättimenpuikkojakson yhden kuukautishoitokäynnin aikana.
Ristikkokokeilussa samat osallistujat saavat emättimen sildenafiilia toisen kuukautishoitokäynnin aikana.
|
Yksi vastaava lumelakkosuppositorio, jossa ei ole aktiivista sildenafiilia, annetaan yhden hoitojakson aikana ristiinasetelmätutkimuksessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos emättimen supistuksissa, mitattuna cine-MRI:llä, lähtöarvosta
Aikaikkuna: Alkutila, noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen jokaisen hoitokäynnin aikana
|
Kohtun supistuvuus kvantifioidaan standardoidun 10 minuutin kine-MRI-akvisiion aikana havaittujen kohtusupistusten lukumääränä.
Primäärianalyysi vertailee osallistujan sisäistä muutosta lähtötasosta vaginaalisen sildenafilin ja lumelääkkeen välillä 2-jaksoisessa ristiinasetelmassa.
|
Alkutila, noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen jokaisen hoitokäynnin aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuukautiskipujen intensiteetin AUC 0-4 tunnin ajalta mitattuna 100 mm:n visuaalisella analogiaskaalalla
Aikaikkuna: Perustaso noin 4 tunnin kuluessa annostuksesta jokaisen hoitokäynnin aikana
|
Kuukautiskivun intensiteettiä tallennetaan käyttämällä 100 mm visuaalista analogista asteikkoa, jossa 0 tarkoittaa ei kipua ja 100 tarkoittaa pahinta mahdollista kipua.
Käyrän ala 0–4 tunnin aikana lasketaan käyttämällä puolisuunnikassääntöä; pienemmät arvot osoittavat alhaisempaa kokonaiskipukuormaa.
|
Perustaso noin 4 tunnin kuluessa annostuksesta jokaisen hoitokäynnin aikana
|
|
Plasmasildenafili-pitoisuus
Aikaikkuna: Noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen jokaisen hoitokäynnin aikana
|
Yksi laskimoveriplasmanäyte kerätään noin 4 tuntia tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen, jotta voidaan kuvata havaittavaa systeemistä altistusta vaginaalisen annostelun jälkeen ja tukea tutkivaa altistus-vastesuhdeanalyysiä.
|
Noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen jokaisen hoitokäynnin aikana
|
|
Muutos lähtötasosta systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: Alkuperäinen taso, noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen kullakin hoitokäynnillä
|
Hemodynaaminen siedettävyys arvioidaan systolisen verenpaineen perusarvosta tapahtuneen muutoksen perusteella, joka mitataan jokaisen hoitokäynnin aikana.
|
Alkuperäinen taso, noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen kullakin hoitokäynnillä
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos lähtöarvosta
Aikaikkuna: Perusarvio, noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen kullakin hoitokäynnillä
|
Hemodynaaminen siedettävyys arvioidaan diastolisen verenpaineen muutoksen perusteella, mitattuna jokaisen hoitokäynnin aikana.
|
Perusarvio, noin 2 tuntia annoksen antamisen jälkeen ja noin 4 tuntia annoksen antamisen jälkeen kullakin hoitokäynnillä
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat ja paikallinen emätintoleranssi
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annostuksesta lähtien kunkin hoitokäynnin jälkeen 24 tunnin ajan
|
Haittatapahtumat ja oireet, jotka saattavat liittyä PDE5-estoon tai vaginaaliseen antotapaan, kuten päänsärky, punastuminen, huimaus tai pyörryttävä olo, näköhäiriöt, sydämentykytys, pyörtyminen, emättimen ärtyminen, paikallinen epämukavuus, poikkeava erite ja äkilliset verenvuodon muutokset, kerätään hoitokäynnin aikana sekä sähköisten sivuvaikutuskyselyiden avulla 6 ja 24 tunnin kuluttua annoksen antamisesta.
|
Tutkimuslääkkeen annostuksesta lähtien kunkin hoitokäynnin jälkeen 24 tunnin ajan
|
|
Yhteys kohdun supistuvuuden muutoksen ja kuukautiskipujen voimakkuuden muutoksen välillä
Aikaikkuna: Perustaso 4 tunnin ajan tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen jokaista kuukautiskäyntiä kohden
|
Tutkiva mekanistinen analyysi arvioi, liittyykö kohdun yliaktiivisen supistelun vähentäminen kuukautiskipujen voimakkuuden vähenemiseen akuutissa tarkkailuikkunassa.
|
Perustaso 4 tunnin ajan tutkimuslääkkeen annostelun jälkeen jokaista kuukautiskäyntiä kohden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Frank Tu, MD, MPH, EndeavorHealth, Department of Obstetrics & Gynecology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SILDYS-RCT-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoituja yksittäisten osallistujien tietoja, jotka ovat raportoitujen tulosten taustalla tässä tutkimuksessa, jaetaan. Tämä sisältää:
Osallistujatasoiset demografiset ja perustieto-ominaisuudet (esim. ikä, kuukautiskertomus, kelpoisuusmuuttujat)
Hoitojakson ja tutkimusjakson tiedot (ristikkäisjakson sekvenssi ja käyntitasoiset indikaattorit)
Ensisijainen lopputulosaineisto: kohdun supistumistiheys, joka on johdettu cine-MRI:sta perustasolla ja annoksen jälkeisinä aikapisteinä
Farmakokineettinen aineisto: plasman sildenafili-pitoisuudet
Haitallisten tapahtumien ja turvallisuuden seuranta-aineisto
Johdetut muuttujat ja analyysiaineistot, joita on käytetty raportoitujen tulosten tuottamiseen
Aineisto jaetaan anonymisoituna muodossa, joka on yhdenmukainen sovellettavien tietosuojasäädösten kanssa.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .