Sildenafil Vaginale per la Dismenorrea Primaria (SILDYS)
Sildenafil vaginale per la dismenorrea primaria: uno studio meccanicistico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e crossover a due periodi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si ritiene che la dismenorrea sia in parte causata da un'eccessiva contrattilità uterina. Il sildenafil, un inibitore della fosfodiesterasi-5, può ridurre l'ipercontrattilità miometriale attraverso una maggiore segnalazione ossido nitrico-cGMP. I dati precedenti sul sildenafil vaginale suggerivano un sollievo acuto dal dolore, ma il meccanismo e l'esposizione sistemica non erano ben caratterizzati.
Questo studio meccanicistico di coinvolgimento del target utilizza un disegno randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a due periodi incrociati. I partecipanti completeranno una visita di screening e due visite di trattamento mestruale durante cicli separati. Ad ogni visita di trattamento, i partecipanti con dolore mestruale attivo si sottoporranno a una risonanza magnetica basale, si auto-somministreranno 100 mg di citrato di sildenafil vaginale o placebo corrispondente, e completeranno quindi ripetute valutazioni di risonanza magnetica circa 2 e 4 ore dopo la somministrazione. Verranno raccolti punteggi del dolore, segni vitali, valutazioni di eventi avversi, test di gravidanza e un unico prelievo di sangue a 4 ore per la concentrazione plasmatica di sildenafil. Verranno inoltre raccolti campioni di efflusso mestruale.
L'obiettivo primario è determinare se il sildenafil vaginale produce riduzioni misurabili dell'ipercontrattilità uterina durante le mestruazioni. Gli obiettivi secondari sono valutare l'effetto del trattamento sull'intensità del dolore mestruale durante la finestra di osservazione di 4 ore, valutare l'esposizione sistemica dopo somministrazione vaginale e caratterizzare la tollerabilità emodinamica e clinica a breve termine.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Kevin Hellman, PhD
- Numero di telefono: 847-570-2622
- Email: kevin.hellman@endeavorhealth.org
Luoghi di studio
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Illinois
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Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
- Evanston Hospital
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Contatto:
- Frank Tu, MD, MPH
- Numero di telefono: 847-644-0494
- Email: frank.tu@endeavorhealth.org
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Contatto:
- Kevin
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Investigatore principale:
- Frank Tu, MD, MPH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Sesso femminile assegnato alla nascita
- Età compresa tra 18 e 35 anni
- Storia di dismenorrea primaria da moderata a grave
- Cicli mestruali regolari di circa 21-35 giorni
- Disponibilità e capacità di completare 2 visite di trattamento mestruale in cicli mestruali separati
- Capacità di fornire consenso informato
- Capacità di rispettare le procedure dello studio, inclusi gli esami di risonanza magnetica e l'auto-somministrazione vaginale del prodotto in studio
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota al sildenafil o a qualsiasi componente della formulazione
- Uso attuale di nitrati o donatori di ossido nitrico
- Uso attuale di potenti inibitori del CYP3A4 o potenti induttori del CYP3A4
- Uso attuale di un altro inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5
- Ipertensione non controllata, quasi-ipotensione o altra instabilità emodinamica clinicamente significativa
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa
- Anomalia elettrocardiografica clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Anomalia di laboratorio clinicamente significativa, secondo il giudizio dello sperimentatore
- Insufficienza epatica grave o insufficienza renale grave
- Infezione pelvica attiva
- Controindicazioni alla risonanza magnetica o fattori che comprometterebbero la sicurezza o l'interpretabilità della risonanza magnetica, inclusi certi impianti metallici, lesioni metalliche, claustrofobia o artefatti correlati al dispositivo intrauterino
- Gravidanza o allattamento
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio o interferirebbe con la partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Sildenafil vaginale
Le partecipanti ricevono un singolo supposto vaginale di citrato di sildenafil da 100 mg durante una visita di trattamento mestruale.
Nel disegno crossover, le stesse partecipanti ricevono un placebo corrispondente durante l'altra visita di trattamento mestruale.
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Un singolo supposto vaginale di citrato di sildenafil da 100 mg, preparato in una base emulsionante MBK, viene somministrato durante un periodo di trattamento dello studio crossover.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti ricevono un singolo placebo vaginale corrispondente durante una visita per il trattamento mestruale.
Nel disegno incrociato, gli stessi partecipanti ricevono sildenafil vaginale durante l'altra visita per il trattamento mestruale.
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Un singolo supposto vaginale placebo abbinato senza sildenafil attivo viene somministrato durante un periodo di trattamento dello studio crossover.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al basale nelle contrazioni uterine misurate mediante risonanza magnetica cinematografica
Lasso di tempo: Baseline, circa 2 ore dopo la somministrazione e circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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La contrattilità uterina verrà quantificata come il numero di contrazioni uterine osservate durante un'acquisizione cine MRI standardizzata di 10 minuti.
L'analisi primaria confronterà la variazione intra-paziente rispetto al basale dopo sildenafil vaginale rispetto al placebo nel disegno crossover a 2 periodi.
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Baseline, circa 2 ore dopo la somministrazione e circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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AUC dell'intensità del dolore mestruale da 0 a 4 ore misurata con scala analogica visiva di 100 mm
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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L'intensità del dolore mestruale verrà registrata utilizzando una scala analogica visiva da 100 mm, dove 0 indica nessun dolore e 100 indica il peggior dolore immaginabile.
L'area sotto la curva da 0 a 4 ore verrà calcolata utilizzando il metodo trapezoidale; valori inferiori indicano un carico complessivo di dolore inferiore.
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Baseline fino a circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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Concentrazione plasmatica di sildenafil
Lasso di tempo: Circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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Un singolo campione di plasma venoso sarà raccolto circa 4 ore dopo la somministrazione del farmaco dello studio per caratterizzare l'esposizione sistemica rilevabile dopo la somministrazione vaginale e supportare le analisi esplorative esposizione-risposta.
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Circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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Variazione rispetto al basale della pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: Baseline, circa 2 ore dopo la somministrazione e circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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La tollerabilità emodinamica sarà valutata mediante la variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica misurata durante ciascuna visita di trattamento.
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Baseline, circa 2 ore dopo la somministrazione e circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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Variazione rispetto al basale della pressione diastolica
Lasso di tempo: Baseline, circa 2 ore dopo la somministrazione e circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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La tollerabilità emodinamica sarà valutata in base alla variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica misurata durante ogni visita di trattamento.
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Baseline, circa 2 ore dopo la somministrazione e circa 4 ore dopo la somministrazione durante ogni visita di trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Eventi avversi insorti durante il trattamento e tollerabilità vaginale locale
Lasso di tempo: Dalla somministrazione del farmaco in studio fino a 24 ore dopo ogni visita di trattamento
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Gli eventi avversi e i sintomi potenzialmente correlati all'inibizione della PDE5 o alla somministrazione vaginale, inclusi cefalea, vampate di calore, vertigini o stordimento, disturbi visivi, palpitazioni, sincope, irritazione vaginale, fastidio locale, secrezioni anomale e alterazioni acute del sanguinamento, saranno raccolti durante la visita di trattamento e tramite questionari elettronici sugli effetti collaterali a 6 e 24 ore dalla somministrazione.
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Dalla somministrazione del farmaco in studio fino a 24 ore dopo ogni visita di trattamento
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Associazione tra variazione della contrattilità uterina e variazione dell'intensità del dolore mestruale
Lasso di tempo: Dalla linea di base fino a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco dello studio durante ogni visita di trattamento mestruale
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Un'analisi meccanicistica esplorativa valuterà se l'attenuazione dell'ipercontrattilità uterina è associata alla riduzione dell'intensità del dolore mestruale durante la finestra di osservazione acuta.
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Dalla linea di base fino a 4 ore dopo la somministrazione del farmaco dello studio durante ogni visita di trattamento mestruale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Frank Tu, MD, MPH, EndeavorHealth, Department of Obstetrics & Gynecology
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Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SILDYS-RCT-02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
I dati individuali dei partecipanti, resi anonimi, che costituiscono la base dei risultati riportati in questo studio saranno condivisi. Questo include:
Caratteristiche demografiche e basali a livello di partecipante (ad esempio, età, storia mestruale, variabili di idoneità)
Informazioni sull'assegnazione del trattamento e sul periodo dello studio (sequenza di crossover e indicatori a livello di visita)
Dati del risultato primario: frequenza delle contrazioni uterine derivata dalla risonanza magnetica cinematografica al basale e ai tempi successivi alla somministrazione
Dati farmacocinetici: concentrazioni plasmatiche di sildenafil
Dati sugli eventi avversi e sul monitoraggio della sicurezza
Variabili derivate e set di dati di analisi utilizzati per generare i risultati riportati
I dati saranno condivisi in un formato reso anonimo, conforme alle normative sulla privacy applicabili.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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