Transplantace fekální mikrobioty u pacientů podstupujících terapii T-buňkami s chimérickým antigenním receptorem a alogenní transplantaci kmenových buněk: Pilotní studie (FMT)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let

2. Diagnóza následujícího:

   1. Indolentní nebo agresivní B-buněčný lymfom vhodný pro standardní nebo péči CAR-T terapii (Kohorta A), nebo
   2. Pacienti s AML nebo vysokorizikovým MDS s indikací k podstoupení alogenní transplantace kostní dřeně s redukovanou intenzitou kondicionování, s dostupným kompatibilním příbuzným, nepříbuzným nebo haploidentickým dárcem (Kohorta B)
3. ECOG 0-1

4. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná:

   1. Hemoglobin >80 g/L bez závislosti na transfuzích v posledních 7 dnech
   2. Počet trombocytů >20 × 10⁹/L bez závislosti na transfuzích v posledních 7 dnech
   3. Počet neutrofilů >1,0 × 10⁹/L bez podpory růstovými faktory v posledních 7 dnech
5. Adekvátní jaterní funkce indikovaná aspartátaminotransferázou (AST) a alaninaminotransferázou (ALT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin v séru < 1,5 × ULN (pokud není dokumentován Gilbertův syndrom)
6. Adekvátní renální funkce definovaná jako clearance kreatininu ≥ 30 mL/min přímo měřená 24hodinovým sběrem moči nebo vypočtená podle modifikovaného vzorce Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo výpočtu Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)
7. Předpokládaná délka života >6 měsíců
8. Ženy v reprodukčním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a až 6 měsíců po poslední dávce protokolové terapie používat vysoce účinné metody antikoncepce. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během léčby a až 6 měsíců po poslední dávce protokolové terapie používat vysoce účinné metody antikoncepce. Muži vyžadují souhlas zůstat zdrženlivými (tj. zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu. Periodická abstinence a přerušovaný styk nejsou přijatelné metody antikoncepce. Měly by být prodiskutovány možnosti zachování fertility. Příklady vysoce účinných antikoncepčních metod zahrnují souhlas zůstat zdrženlivým (tj. zdržet se heterosexuálního styku), bilaterální tubární ligaci, mužskou sterilizaci, zavedené správné užívání hormonálních kontraceptiv inhibujících ovulaci, hormonálně uvolňující nitroděložní tělíska a měděná nitroděložní tělíska.
9. Ochota a schopnost účastnit se všech požadovaných hodnocení a procedur v této studii.
10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pro pacienty podstupující alogenní transplantaci kostní dřeně (Kohorta B): plán podstoupit myeloablativní kondicionování
2. Použití vyšetřovacích látek v posledních 4 týdnech před zařazením.
3. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
4. Autoimunitní porucha aktuálně léčená modifikující terapií onemocnění nebo s >10 mg/den prednizonu
5. Zánětlivé onemocnění střev
6. Anamnéza perforace střeva
7. Gastrointestinální chirurgický výkon v posledních 4 týdnech před zařazením
8. Těhotné nebo kojící pacientky
9. HIV infekce s detekovatelnou virovou náloží nebo počtem CD4 <200

10. Serologický stav odrážející aktivní hepatitidu B nebo C infekci následovně:

    1. Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s detekovatelnou DNA viru hepatitidy B (HBV). (Poznámka: pacienti s nedetekovatelnou HBV DNA mohou být zařazeni, pokud jsou na supresivní terapii hepatitidy B)
    2. Pacienti s přítomností protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a detekovatelnou HCV RNA
11. Anamnéza infekce nebo známá kolonizace antibioticky rezistentním organismem v posledních dvou letech před zařazením (včetně ESBL, MRSA, VISA, VRSA, VRE, CPE)
12. Jakýkoli závažný zdravotní stav nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, který podle posouzení vyšetřovatele vylučuje bezpečnou účast pacienta ve studii