Trasplante de Microbiota Fecal en Pacientes Sometidos a Terapia con Células T con Receptor de Antígeno Quimérico y Trasplante Alogénico de Células Madre: Un Estudio Piloto (FMT)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad

2. Diagnóstico de lo siguiente:

   1. Linfoma de células B indolente o agresivo elegible para terapia CAR-T estándar o de atención (Cohorte A), o
   2. Pacientes con LMA o SMD de alto riesgo con indicación de someterse a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alotrasplante de células madre) con acondicionamiento de intensidad reducida, con un donante emparentado, no emparentado o haplo-idéntico disponible (Cohorte B)
3. ECOG 0-1

4. Función medular adecuada definida por:

   1. Hemoglobina >80 g/L sin dependencia de transfusión en los últimos 7 días
   2. Recuento de plaquetas >20 x 10⁹/L sin dependencia de transfusión en los últimos 7 días
   3. Recuento de neutrófilos >1.0 x 10⁹/L sin soporte de factores de crecimiento en los últimos 7 días
5. Función hepática adecuada indicada por aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 veces el límite superior normal (LSN) institucional; bilirrubina total sérica < 1.5 x LSN (a menos que se documente síndrome de Gilbert)
6. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina ≥ 30 mL/min medido directamente con una recolección de orina de 24 horas o calculado según la fórmula modificada de la ecuación de Cockcroft-Gault o el cálculo de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)
7. Expectativa de vida >6 meses
8. Mujeres en edad fértil (WOCBP) sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo. Hombres sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo. Los hombres requieren un acuerdo de mantenerse abstinentes (es decir, abstenerse de relaciones heterosexuales) o usar condón, y un acuerdo de abstenerse de donar esperma. La abstinencia periódica y el coito interrumpido no son métodos anticonceptivos aceptables. Se deben discutir las opciones de preservación de la fertilidad. Ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen un acuerdo de mantenerse abstinentes (es decir, abstenerse de relaciones heterosexuales), ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, uso establecido y adecuado de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre.
9. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este estudio.
10. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Para pacientes que se someten a alotrasplante de células madre hematopoyéticas (Cohorte B): plan de someterse a acondicionamiento mieloablativo
2. Uso de agentes en investigación dentro de las últimas 4 semanas antes de la inscripción.
3. Infección activa o no controlada
4. Trastorno autoinmune actualmente tratado con terapia modificadora de la enfermedad o con >10 mg/día de prednisona
5. Enfermedad inflamatoria intestinal
6. Antecedentes de perforación intestinal
7. Procedimiento quirúrgico gastrointestinal dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
8. Pacientes embarazadas o en período de lactancia
9. Infección por VIH con carga viral detectable o recuento de CD4 <200

10. Estado serológico que refleje infección activa por hepatitis B o C de la siguiente manera:

    1. Presencia de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con ADN del virus de la hepatitis B (VHB) detectable. (Nota: se permite inscribir a pacientes con ADN del VHB indetectable si están en terapia supresora de la hepatitis B)
    2. Pacientes con presencia de anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC detectable
11. Antecedentes de infección o colonización conocida con organismo resistente a antibióticos en los dos años anteriores a la inscripción (incluyendo ESBL, SARM, SAVI, SARV, ERV, EPC)
12. Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que, en el criterio del investigador, impida la participación segura del paciente en el estudio