Transplante de Microbiota Fecal em Pacientes Submetidos a Terapia com Células T de Recetor de Antígeno Quimérico e Transplante Alogénico de Células Estaminais: Um Estudo Piloto (FMT)

Critérios de Inclusão:

1. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade

2. Diagnóstico de um dos seguintes:

   1. Linfoma de células B indolente ou agressivo elegível para terapia CAR-T padrão ou de cuidados (Cohorte A), ou
   2. Pacientes com LMA ou SMD de alto risco com indicação para realizar aloenxerto de células estaminais hematopoiéticas com condicionamento de intensidade reduzida, com um dador compatível relacionado, não relacionado ou haploidentico disponível (Cohorte B)
3. ECOG 0-1

4. Função medular adequada definida por:

   1. Hemoglobina >80 g/L sem dependência de transfusão nos últimos 7 dias
   2. Contagem de plaquetas >20 x 109/L sem dependência de transfusão nos últimos 7 dias
   3. Contagem de neutrófilos >1,0 x 109/L sem suporte com fatores de crescimento nos últimos 7 dias
5. Função hepática adequada indicada por aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x o limite superior normal (LSN) institucional; bilirrubina total sérica < 1,5 x LSN (exceto se síndrome de Gilbert documentada)
6. Função renal adequada definida como depuração de creatinina ≥ 30 mL/min medida diretamente com uma recolha de urina de 24 horas ou calculada de acordo com a fórmula modificada da equação de Cockcroft-Gault ou cálculo da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)
7. Expectativa de vida >6 meses
8. Mulheres em idade fértil (MIF) sexualmente ativas devem utilizar métodos contracetivos altamente eficazes durante o tratamento e até 6 meses após a última dose da terapia do protocolo. Homens sexualmente ativos devem utilizar métodos contracetivos altamente eficazes durante o tratamento e até 6 meses após a última dose da terapia do protocolo. Os homens exigem um acordo para permanecer abstinentes (ou seja, abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo, e um acordo para abster-se de doar esperma. A abstinência periódica e a retirada não são métodos contracetivos aceitáveis. Devem ser discutidas opções de preservação da fertilidade. Exemplos de métodos contracetivos altamente eficazes incluem um acordo para permanecer abstinente (ou seja, abster-se de relações heterossexuais), ligadura tubária bilateral, esterilização masculina, uso adequado estabelecido de contracetivos hormonais que inibam a ovulação, dispositivos intrauterinos libertadores de hormonas e dispositivos intrauterinos de cobre.
9. Disponibilidade e capacidade para participar em todas as avaliações e procedimentos exigidos neste estudo.
10. Capacidade para compreender e disponibilidade para assinar um consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

1. Para pacientes submetidos a aloenxerto de células estaminais hematopoiéticas (Cohorte B): plano para realizar condicionamento mieloablativo
2. Uso de agentes investigacionais nas últimas 4 semanas antes da inclusão.
3. Infeção ativa ou não controlada
4. Doença autoimune atualmente tratada com terapia modificadora da doença ou com >10mg/dia de prednisona
5. Doença inflamatória intestinal
6. Histórico de perfuração intestinal
7. Procedimento cirúrgico gastrointestinal nas 4 semanas anteriores à inclusão
8. Pacientes grávidas ou a amamentar
9. Infeção por VIH com carga viral detetável ou contagem de CD4 <200

10. Estado sorológico que reflete infeção ativa por hepatite B ou C da seguinte forma:

    1. Presença de antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com ADN do vírus da hepatite B (VHB) detetável. (Nota: pacientes com ADN do VHB indetetável têm permissão para serem incluídos se estiverem sob terapia supressiva da hepatite B)
    2. Pacientes com presença de anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) e ARN do VHC detetável
11. Histórico de infeção ou colonização conhecida com organismo resistente a antibióticos nos dois anos anteriores à inclusão (incluindo ESBL, MRSA, VISA, VRSA, VRE, CPE)
12. Qualquer condição médica grave ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que, a critério do investigador, impeça a participação segura do paciente no estudo