PD-1 monoklonální protilátka v kombinaci s gemcitabinem a cisplatinum následovaná selektivní radioterapií pro neresekovatelný lokálně recidivující NPC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–70 let, jakéhokoliv pohlaví.
2. Lokální recidiva (s nebo bez regionální recidivy) více než jeden rok po radikální léčbě a nevhodná pro chirurgický zákrok.
3. Patologicky potvrzený nekeratinizující karcinom nosohltanu (WHO typ II nebo III).
4. Dosaženo úplné remise (CR) nebo částečné remise (PR) po 4–6 cyklech chemoterapie plus terapie inhibitorem PD-1.
5. ECOG performance status 0–1.
6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
7. Žádná předchozí radioterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo biologická léčba pro recidivující karcinom nosohltanu.
8. Žádné kontraindikace pro imunoterapii, chemoterapii nebo re-irradiace.

9. Adekvátní funkce orgánů do 14 dnů před první dávkou, definovaná jako:

   Hematologie: Hemoglobin ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/L Funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, nebo clearance kreatininu (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST a ALT ≤ 2,5 × ULN, nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz

10. INR nebo PT ≤ 1,5 × ULN, pokud není na terapeutické antikoagulaci a hodnoty jsou v terapeutickém rozmezí, APTT ≤ 1,5 × ULN, pokud není na terapeutické antikoagulaci a hodnoty jsou v terapeutickém rozmezí.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost pozdní radiační toxicity stupně 3 nebo vyššího (kromě kůže, podkožní tkáně a sliznice) v době recidivy.
2. Předchozí protinádorová léčba recidivujícího karcinomu nosohltanu, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgického zákroku nebo imunoterapie.
3. Předchozí léčba inhibitory PD-1/PD-L1 nebo CTLA-4.
4. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
5. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu (např. kortikosteroidy, imunosupresiva) v posledních 2 letech, kromě stabilní hypotyreózy, diabetes mellitus 1. typu nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.
6. Známá anamnéza aktivní plicní tuberkulózy (TBC). Podezření na aktivní TBC musí být vyloučeno rentgenem hrudníku, vyšetřením sputa a posouzením klinických příznaků a symptomů.
7. Hepatitida B: HBsAg pozitivní s periferní HBV DNA ≥ 1000 kopií/mL.
8. Hepatitida C: HCV protilátky pozitivní, způsobilé pouze pokud je HCV RNA negativní.
9. HIV infekce.
10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v posledních 6 měsících, městnavé srdeční selhání ≥ NYHA třída II, nebo závažná arytmie).
11. Intersticiální plicní onemocnění, neinfekční pneumonitida nebo anamnéza pneumonitidy ≥ stupně 2.
12. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením, nebo nezhojená chirurgická rána.
13. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ty, které plánují těhotenství během studie.
14. Známá alergie nebo přecitlivělost na studijní léky nebo jejich pomocné látky.
15. Jakýkoliv stav, který podle posouzení výzkumníka by narušil účast na studii nebo interpretaci výsledků.