Anticorps monoclonal anti-PD-1 combiné à la gemcitabine et au cisplatine suivi d'une radiothérapie sélective pour le carcinome nasopharyngé localement récurrent non résécable

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 70 ans, quel que soit le sexe.
2. Récidive locale (avec ou sans récidive régionale) plus d'un an après un traitement radical et ne pouvant être traitée par chirurgie.
3. Carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé pathologiquement (type II ou III de l'OMS).
4. Réponse complète (RC) ou réponse partielle (RP) obtenue après 4 à 6 cycles de chimiothérapie associée à un inhibiteur de PD-1.
5. État général ECOG 0-1.
6. Survie attendue ≥ 3 mois.
7. Aucune radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique antérieure pour le carcinome nasopharyngé récurrent.
8. Aucune contre-indication à l'immunothérapie, à la chimiothérapie ou à la re-irradiation.

9. Fonction organique adéquate dans les 14 jours précédant la première dose, définie comme :

   Hématologie : Hémoglobine ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L Fonction rénale : Créatinine ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine (CrCl) / DFGe ≥ 60 mL/min Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques

10. INR ou TP ≤ 1,5 × LSN, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique et valeurs dans la plage thérapeutique, TCA ≤ 1,5 × LSN, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique et valeurs dans la plage thérapeutique.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une toxicité tardive de radiothérapie de grade 3 ou supérieur (à l'exception de la peau, du tissu sous-cutané et de la muqueuse) au moment de la récidive.
2. Traitement anti-tumoral antérieur pour le carcinome nasopharyngé récurrent, y compris radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou immunothérapie.
3. Traitement antérieur par inhibiteurs de PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.
4. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un cancer du col utérin in situ traités de manière adéquate.
5. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique (par exemple, corticostéroïdes, immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années, à l'exception de l'hypothyroïdie stable, du diabète sucré de type 1 ou de l'asthme/atopie infantile résolu.
6. Antécédents connus de tuberculose pulmonaire (TB) active. Une suspicion de TB active doit être exclue par radiographie pulmonaire, examen des expectorations et évaluation des signes et symptômes cliniques.
7. Hépatite B : HBsAg positif avec ADN du VHB dans le sang périphérique ≥ 1000 copies/mL.
8. Hépatite C : anticorps anti-VHC positif, éligible uniquement si l'ARN du VHC est négatif.
9. Infection par le VIH.
10. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive ≥ classe II NYHA, ou arythmie grave).
11. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse ou antécédents de pneumonie de grade ≥ 2.
12. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou plaie chirurgicale non cicatrisée.
13. Femmes enceintes ou allaitantes, ou celles prévoyant une grossesse pendant la période de l'étude.
14. Allergie ou hypersensibilité connue aux médicaments de l'étude ou à leurs excipients.
15. Toute condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'essai ou l'interprétation des résultats.