Przeciwciało monoklonalne PD-1 w skojarzeniu z gemcytabiną i cisplatyną, a następnie selektywna radioterapia w przypadku miejscowo nawrotowego nieresekcyjnego raka nosogardła

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-70 lat, dowolna płeć.
2. Nawrót miejscowy (z lub bez nawrotu regionalnego) ponad rok po radykalnym leczeniu i nieodpowiedni do operacji.
3. Patologicznie potwierdzony nierogowaciejący rak nosogardła (typ II lub III według WHO).
4. Osiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po 4-6 cyklach chemioterapii plus terapii inhibitorem PD-1.
5. Stan sprawności ECOG 0-1.
6. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesięcy.
7. Brak wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii lub terapii biologicznej z powodu nawrotowego raka nosogardła.
8. Brak przeciwwskazań do immunoterapii, chemioterapii lub ponownego napromieniania.

9. Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, zdefiniowana jako:

   Hematologia: Hemoglobina ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L Funkcja nerek: Kreatynina ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN, AST i ALT ≤ 2,5 × ULN lub ≤ 5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby

10. INR lub PT ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjent jest leczony przeciwkrzepliwie i wartości są w zakresie terapeutycznym, APTT ≤ 1,5 × ULN, chyba że pacjent jest leczony przeciwkrzepliwie i wartości są w zakresie terapeutycznym.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność późnej toksyczności popromiennej stopnia 3 lub wyższego (z wyłączeniem skóry, tkanki podskórnej i błony śluzowej) w momencie nawrotu.
2. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa z powodu nawrotowego raka nosogardła, w tym radioterapia, chemioterapia, chirurgia lub immunoterapia.
3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1/PD-L1 lub CTLA-4.
4. Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego (np. kortykosteroidy, leki immunosupresyjne) w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem stabilnej niedoczynności tarczycy, cukrzycy typu 1 lub ustąpionej astmy/atopii z dzieciństwa.
6. Znany wywiad aktywnej gruźlicy płuc (TB). Podejrzenie aktywnej TB musi być wykluczone za pomocą zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej, badania plwociny oraz oceny objawów i oznak klinicznych.
7. Wirusowe zapalenie wątroby typu B: HBsAg dodatni z HBV DNA we krwi obwodowej ≥ 1000 kopii/mL.
8. Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Przeciwciała HCV dodatnie, kwalifikowalny tylko jeśli HCV RNA jest ujemny.
9. Zakażenie HIV.
10. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca ≥ klasa II NYHA lub poważna arytmia).
11. Śródmiąższowa choroba płuc, nieinfekcyjne zapalenie płuc lub wywiad zapalenia płuc ≥ stopnia 2.
12. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub niezagojona rana chirurgiczna.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące ciążę w okresie badania.
14. Znana alergia lub nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki pomocnicze.
15. Jakikolwiek stan, który według oceny badacza, zakłócałby udział w badaniu lub interpretację wyników.