PD-1-monoklonaal antilichaam gecombineerd met gemcitabine en cisplatine gevolgd door selectieve radiotherapie voor onoperabel lokaal recidiverend NPC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-70 jaar, elk geslacht.
2. Lokale recidief (met of zonder regionale recidief) meer dan één jaar na radicale behandeling en niet geschikt voor chirurgie.
3. Pathologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (WHO type II of III).
4. Volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt na 4-6 cycli chemotherapie plus PD-1-remmertherapie.
5. ECOG prestatiestatus 0-1.
6. Verwachte overleving ≥ 3 maanden.
7. Geen eerdere radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie voor recidiverend nasofarynxcarcinoom
8. Geen contra-indicaties voor immunotherapie, chemotherapie of herbestraling.

9. Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen voor eerste dosis, gedefinieerd als:

   Hematologie: Hemoglobine ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Bloedplaatjesaantal ≥ 100 × 10⁹/L Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, AST en ALT ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen

10. INR of PT ≤ 1,5 × ULN, tenzij onder therapeutische antistolling en waarden binnen therapeutisch bereik, APTT ≤ 1,5 × ULN, tenzij onder therapeutische antistolling en waarden binnen therapeutisch bereik.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van graad 3 of hogere late stralingstoxiciteit (exclusief huid, onderhuids weefsel en slijmvlies) op het moment van recidief
2. Eerdere antitumorbehandeling voor recidiverend nasofarynxcarcinoom, inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie of immunotherapie.
3. Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1 of CTLA-4-remmers.
4. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelhuidkanker of in-situ baarmoederhalskanker.
5. Actieve auto-immuunziekte of geschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereiste (bijv. corticosteroïden, immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar, behalve stabiele hypothyreoïdie, type 1 diabetes mellitus of opgeloste kinderastma/atopie.
6. Bekende geschiedenis van actieve longtuberculose (TB). Vermoedelijke actieve TB moet worden uitgesloten door thoraxfoto, sputumonderzoek en beoordeling van klinische tekenen en symptomen.
7. Hepatitis B: HBsAg positief met perifeer bloed HBV DNA ≥ 1000 kopieën/mL
8. Hepatitis C: HCV antilichaam positief, alleen in aanmerking komend als HCV RNA negatief is
9. HIV-infectie
10. Klinisch significante cardiovasculaire aandoening (bijv. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden, congestief hartfalen ≥ NYHA klasse II, of ernstige aritmie).
11. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis, of geschiedenis van ≥ graad 2 pneumonitis.
12. Grote chirurgie binnen 4 weken voor inschrijving, of niet-genezen chirurgische wond.
13. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwangerschap plannen tijdens de studietermijn.
14. Bekende allergie of overgevoeligheid voor studie medicijnen of hun hulpstoffen.
15. Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname aan de studie of interpretatie van resultaten zou belemmeren.