PD-1-monoklonaalinen vasta-aine yhdistettynä gemisitabiiniin ja sisplatiiniin, jota seuraa valikoiva sädehoito leikkaamattomalle paikallisesti uusiutuneelle NPH:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18–70 vuotta, mikä tahansa sukupuoli.
2. Paikallinen uusiutuminen (alueellisen uusiutumisen kanssa tai ilman) yli vuosi radikaalin hoidon jälkeen ja leikkaushoidon soveltumaton.
3. Patologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nenänielun karsinooma (WHO-tyyppi II tai III).
4. Täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) saavutettu 4–6 kemoterapiajakson ja PD-1-estäjähoidon jälkeen.
5. ECOG-toimintakykyaste 0–1.
6. Odotettu elinaika ≥ 3 kuukautta.
7. Ei aiempaa sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa uusiutuneelle nenänielun karsinoomalle.
8. Ei vasta-aiheita immunoterapialle, kemoterapialle tai uudelle sädehoidolle.

9. Riittävä elinten toiminta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, määritelty seuraavasti:

   Hematologia: Hemoglobiini ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L Munuaisfunktio: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksanmetastaasien tapauksessa

10. INR tai PT ≤ 1,5 × ULN, paitsi jos potilas on hoidollisella antikoagulaatiolla ja arvot ovat hoidollisella alueella, APTT ≤ 1,5 × ULN, paitsi jos potilas on hoidollisella antikoagulaatiolla ja arvot ovat hoidollisella alueella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kolmannen asteen tai korkeamman myöhäissäteilytoksisuuden (pois lukien iho, ihonalaiskudos ja limakalvo) läsnäolo uusiutumisen aikana
2. Aiempi uusiutuneen nenänielun karsinooman vastainen hoito, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaushoito tai immunoterapia.
3. Aiempi hoito PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä.
4. Muu syöpäsairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua basaliosolukarsinoomaa, levyepiteelisolukarsinoomaa tai kohdunkaulan esiasteista syöpää.
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa (esim. kortikosteroideja, immunosupressantteja) viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta stabiilia kilpirauhasen vajaatoimintaa, tyypin 1 diabetes mellitusia tai lapsuusiässä parantunutta astmaa/atopiaa.
6. Tunnettu aktiivisen keuhkotuberkuloosin (TB) historia. Aktiivinen TB on suljettava pois röntgenkuvalla, yskösnäytteen tutkimuksella ja kliinisten oireiden arvioinnilla.
7. Hepatitti B: HBsAg-positiivinen, jossa perifeerisen veren HBV-DNA ≥ 1000 kopiota/mL
8. Hepatitti C: HCV-vasta-aine-positiivinen, kelvollinen vain, jos HCV-RNA on negatiivinen
9. HIV-tartunta
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti (esim. hallitsematon korkea verenpaine, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, kongestio sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-luokka II tai vakava rytmihäiriö).
11. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-infektiivinen keuhkokuume tai ≥ 2. asteen keuhkokuumeen historia.
12. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen osallistumista tai parantumaton leikkaushaava.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai ne, jotka suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
14. Tunnettu tutkimuslääkkeisiin tai niiden apuaineisiin liittyvä allergia tai yliherkkyys.
15. Mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai tulosten tulkintaa.