Anticorpo Monoclonal PD-1 Combinado com Gemcitabina e Cisplatina Seguido de Radioterapia Seletiva para NPC Localmente Recorrente Não Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Idade 18-70 anos, qualquer género.
2. Recorrência local (com ou sem recorrência regional) mais de um ano após tratamento radical e não adequado para cirurgia.
3. Carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado patologicamente (tipo II ou III da OMS).
4. Resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) alcançada após 4-6 ciclos de quimioterapia mais terapia com inibidor de PD-1.
5. Estado funcional ECOG 0-1.
6. Sobrevivência esperada ≥ 3 meses.
7. Sem radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia biológica prévia para carcinoma nasofaríngeo recorrente
8. Sem contraindicações para imunoterapia, quimioterapia ou re-irradiação.

9. Função orgânica adequada dentro de 14 dias antes da primeira dose, definida como:

   Hematologia: Hemoglobina ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L Função Renal: Creatinina ≤ 1.5 × LSN, ou depuração de creatinina (CrCl) / TFGe ≥ 60 mL/min Função Hepática: Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN, AST e ALT ≤ 2.5 × LSN, ou ≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas

10. INR ou TP ≤ 1.5 × LSN, a menos que em anticoagulação terapêutica e valores dentro do intervalo terapêutico, TTPa ≤ 1.5 × LSN, a menos que em anticoagulação terapêutica e valores dentro do intervalo terapêutico.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de toxicidade tardia de radiação de grau 3 ou superior (excluindo pele, tecido subcutâneo e mucosa) no momento da recorrência
2. Terapia antitumoral prévia para carcinoma nasofaríngeo recorrente, incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou imunoterapia.
3. Tratamento prévio com inibidores de PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.
4. Histórico de outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular da pele ou cancro cervical in-situ adequadamente tratados.
5. Doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune que requeira tratamento sistémico (por exemplo, corticosteroides, imunossupressores) nos últimos 2 anos, exceto hipotiroidismo estável, diabetes mellitus tipo 1 ou asma/atopia infantil resolvida.
6. Histórico conhecido de tuberculose pulmonar (TB) ativa. TB ativa suspeita deve ser excluída por radiografia torácica, exame de expetoração e avaliação de sinais e sintomas clínicos.
7. Hepatite B: HBsAg positivo com DNA do HBV no sangue periférico ≥ 1000 cópias/mL
8. Hepatite C: anticorpo HCV positivo, elegível apenas se RNA do HCV for negativo
9. Infeção por VIH
10. Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, angina instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva ≥ classe II da NYHA, ou arritmia grave).
11. Doença pulmonar intersticial, pneumonite não infeciosa, ou histórico de pneumonite ≥ grau 2.
12. Cirurgia major dentro de 4 semanas antes do recrutamento, ou ferida cirúrgica não cicatrizada.
13. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou que planeiem engravidar durante o período do estudo.
14. Alergia ou hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou aos seus excipientes.
15. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação no ensaio ou interpretação dos resultados.