Anticuerpo Monoclonal PD-1 Combinado con Gemcitabina y Cisplatino Seguido de Radioterapia Selectiva para NPC Localmente Recurrente No Resecable

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-70 años, cualquier género.
2. Recurrencia local (con o sin recurrencia regional) más de un año después del tratamiento radical e inadecuado para cirugía.
3. Carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado patológicamente (tipo II o III de la OMS).
4. Respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) lograda después de 4-6 ciclos de quimioterapia más terapia con inhibidor de PD-1.
5. Estado funcional ECOG 0-1.
6. Supervivencia esperada ≥ 3 meses.
7. Sin radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica previa para el carcinoma nasofaríngeo recurrente.
8. Sin contraindicaciones para inmunoterapia, quimioterapia o reirradiación.

9. Función orgánica adecuada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis, definida como:

   Hematología: Hemoglobina ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1.5 × 10⁹/L, Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L Función renal: Creatinina ≤ 1.5 × LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) / TFGe ≥ 60 mL/min Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN, AST y ALT ≤ 2.5 × LSN, o ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas

10. INR o PT ≤ 1.5 × LSN, a menos que esté en anticoagulación terapéutica y los valores estén dentro del rango terapéutico, TTPa ≤ 1.5 × LSN, a menos que esté en anticoagulación terapéutica y los valores estén dentro del rango terapéutico.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de toxicidad tardía por radiación de grado 3 o superior (excluyendo piel, tejido subcutáneo y mucosa) en el momento de la recurrencia.
2. Terapia antitumoral previa para el carcinoma nasofaríngeo recurrente, incluida radioterapia, quimioterapia, cirugía o inmunoterapia.
3. Tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1 o CTLA-4.
4. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales, carcinoma escamoso de piel o cáncer cervical in situ tratados adecuadamente.
5. Enfermedad autoinmune activa o antecedente de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico (p. ej., corticosteroides, inmunosupresores) en los últimos 2 años, excepto hipotiroidismo estable, diabetes mellitus tipo 1 o asma/atopia infantil resuelta.
6. Antecedentes conocidos de tuberculosis pulmonar (TB) activa. La TB activa sospechada debe excluirse mediante radiografía de tórax, examen de esputo y evaluación de signos y síntomas clínicos.
7. Hepatitis B: HBsAg positivo con ADN del VHB en sangre periférica ≥ 1000 copias/mL.
8. Hepatitis C: anticuerpo contra VHC positivo, elegible solo si el ARN del VHC es negativo.
9. Infección por VIH.
10. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase II de la NYHA o arritmia grave).
11. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o antecedente de neumonitis de grado ≥ 2.
12. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o herida quirúrgica no curada.
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o aquellas que planean un embarazo durante el período de estudio.
14. Alergia o hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o sus excipientes.
15. Cualquier condición que, en el criterio del investigador, interfiera con la participación en el ensayo o la interpretación de los resultados.