Anticorpo monoclonale PD-1 combinato con gemcitabina e cisplatino seguito da radioterapia selettiva per NPC localmente recidivante non resecabile

Criteri di inclusione:

1. Età 18-70 anni, qualsiasi genere.
2. Recidiva locale (con o senza recidiva regionale) più di un anno dopo il trattamento radicale e non idonea per la chirurgia.
3. Carcinoma nasofaringeo non cheratinizzante confermato patologicamente (tipo II o III dell'OMS).
4. Risposta completa (RC) o risposta parziale (RP) ottenuta dopo 4-6 cicli di chemioterapia più terapia con inibitore PD-1.
5. Stato di performance ECOG 0-1.
6. Sopravvivenza prevista ≥ 3 mesi.
7. Nessuna precedente radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica per il carcinoma nasofaringeo recidivante.
8. Nessuna controindicazione all'immunoterapia, chemioterapia o re-irradiazione.

9. Funzione d'organo adeguata entro 14 giorni prima della prima dose, definita come:

   Ematologia: Emoglobina ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, Conta piastrinica ≥ 100 × 10⁹/L. Funzione renale: Creatinina ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min. Funzione epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, AST e ALT ≤ 2,5 × ULN, o ≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche.

10. INR o PT ≤ 1,5 × ULN, a meno che non si sia in terapia anticoagulante e i valori siano nell'intervallo terapeutico, APTT ≤ 1,5 × ULN, a meno che non si sia in terapia anticoagulante e i valori siano nell'intervallo terapeutico.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di tossicità tardiva da radiazioni di grado 3 o superiore (esclusi cute, tessuto sottocutaneo e mucosa) al momento della recidiva.
2. Precedente terapia antitumorale per carcinoma nasofaringeo recidivante, inclusa radioterapia, chemioterapia, chirurgia o immunoterapia.
3. Trattamento precedente con inibitori PD-1/PD-L1 o CTLA-4.
4. Storia di altre neoplasie maligne negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma squamoso della pelle o carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattati.
5. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico (es. corticosteroidi, immunosoppressori) negli ultimi 2 anni, ad eccezione di ipotiroidismo stabile, diabete mellito di tipo 1 o asma/atopia infantile risolta.
6. Storia nota di tubercolosi polmonare (TB) attiva. La sospetta TB attiva deve essere esclusa tramite radiografia del torace, esame dell'espettorato e valutazione dei segni e sintomi clinici.
7. Epatite B: HBsAg positivo con DNA dell'HBV nel sangue periferico ≥ 1000 copie/mL.
8. Epatite C: anticorpo HCV positivo, idoneo solo se l'RNA dell'HCV è negativo.
9. Infezione da HIV.
10. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es. ipertensione non controllata, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia ≥ classe II NYHA, o aritmia grave).
11. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o storia di polmonite ≥ grado 2.
12. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o ferita chirurgica non guarita.
13. Donne in gravidanza o in allattamento, o quelle che pianificano una gravidanza durante il periodo di studio.
14. Allergia o ipersensibilità nota ai farmaci dello studio o ai loro eccipienti.
15. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con la partecipazione alla sperimentazione o l'interpretazione dei risultati.