PD-1-monoklonalt antistoff kombinert med gemcitabin og cisplatin etterfulgt av selektiv strålebehandling for uoperabel lokal resirkulerende NPC

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-70 år, uavhengig av kjønn.
2. Lokal tilbakefall (med eller uten regionalt tilbakefall) mer enn ett år etter radikal behandling og ikke egnet for kirurgi.
3. Patologisk bekreftet ikke-keratiniserende nasofaryngealcarcinom (WHO type II eller III).
4. Oppnådd komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) etter 4-6 sykluser med kjemoterapi pluss PD-1-hemmerbehandling.
5. ECOG ytelsesstatus 0-1.
6. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder.
7. Ingen tidligere strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller biologisk behandling for tilbakevendende nasofaryngealcarcinom.
8. Ingen kontraindikasjoner mot immunterapi, kjemoterapi eller re-strålebehandling.

9. Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager før første dose, definert som:

   Hematologi: Hemoglobin ≥ 90 g/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, blodplatekonsentrasjon ≥ 100 × 10⁹/L Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering (CrCl) / eGFR ≥ 60 mL/min Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST og ALT ≤ 2,5 × ULN, eller ≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse av levermetastaser

10. INR eller PT ≤ 1,5 × ULN, med mindre pasienten er på terapeutisk antikoagulering og verdiene er innenfor terapeutisk område, APTT ≤ 1,5 × ULN, med mindre pasienten er på terapeutisk antikoagulering og verdiene er innenfor terapeutisk område.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av grad 3 eller høyere sen stråletoksistet (unntatt hud, underhudsvev og slimhinne) ved tilbakefallstidspunktet.
2. Tidligere anti-tumorbehandling for tilbakevendende nasofaryngealcarcinom, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller immunterapi.
3. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hemmere.
4. Historie med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basalcellekarcinom, planocellulært hudkarcinom eller in-situ livmorhalskreft.
5. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. kortikosteroider, immundempende midler) innen de siste 2 årene, unntatt stabil hypotyreose, type 1 diabetes mellitus eller oppløst barneastma/atopi.
6. Kjent historie med aktiv lungetuberkulose (TB). Mistanke om aktiv TB må utelukkes med røntgen av brystkassen, sputumundersøkelse og vurdering av kliniske tegn og symptomer.
7. Hepatitt B: HBsAg positiv med perifert blod HBV DNA ≥ 1000 kopier/mL.
8. Hepatitt C: HCV-antistoff positiv, kvalifisert kun hvis HCV RNA er negativ.
9. HIV-infeksjon.
10. Klinisk signifikant hjerte- og karsykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, kongestiv hjerteinsuffisiens ≥ NYHA klasse II, eller alvorlig arytmi).
11. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller historie med ≥ grad 2 lungebetennelse.
12. Stor kirurgi innen 4 uker før inkludering, eller ikke-helbredet kirurgisk sår.
13. Gravide eller ammende kvinner, eller de som planlegger graviditet i studieperioden.
14. Kjent allergi eller overfølsomhet mot studiemedikamenter eller deres hjelpestoffer.
15. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil forstyrre deltakelse i forsøket eller tolkning av resultatene.